静息状态网络与脑脊液代谢物的动态三角剖分揭示了多发性硬化症中的双向因果关系：一项孟德尔随机化分析

《Journal of Molecular Neuroscience》：Dynamic Triangulation of Resting-State Networks and CSF Metabolites Reveals Bidirectional Causal Pathways in Multiple Sclerosis: A Mendelian Randomization Analysis

　　

摘要

与多发性硬化症（MS）相关的情绪障碍是疾病进展的关键驱动因素。最近的研究发现，静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）和脑脊液（CSF）代谢物在阐明这一过程中起着至关重要的作用，但两者之间的因果关系仍需进一步明确。探索其潜在机制对于开发针对性疗法至关重要，尤其是结合多维度神经调节的疗法。本研究采用了双向双样本孟德尔随机化（MR）分析方法，研究了191种rs-fMRI表型与MS之间的因果关系，并探讨了338种CSF代谢物的中介作用。正向MR分析结果显示，显著性网络和视觉网络（pheno56、pheno461、pheno624、pheno932、pheno1183）的功能连接增强与MS风险增加相关，而运动网络和注意力网络（pheno2、pheno681、pheno705、pheno1322、pheno1696）的功能连接增强则与MS风险降低相关。反向MR分析表明，MS与其中四种表型（pheno74、pheno606、pheno767和pheno1013）呈正相关，与一种表型（pheno286）呈负相关。此外，五种CSF代谢物——N-甲酰邻氨基苯甲酸、N6-甲基赖氨酸、琥珀酰亚胺、甲基葡萄糖吡喃苷（alpha+beta）和次黄嘌呤——被确定为通过静息态脑功能网络在MS过程中起关键中介作用的物质。该研究确立了影响MS易感性和进展的因果rs-fMRI特征，并确定了通过功能网络介导MS效应的关键CSF代谢物。这些发现不仅为MS及相关情绪障碍提供了新的干预靶点，也为利用神经调节技术开发多维度治疗策略奠定了理论基础。