桂枝茯苓丸通过TNF/AKT1/NFKBIA轴抑制炎症反应中的子宫内膜粘连

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Guizhi Fuling Pills against Intrauterine Adhesion via the TNF/AKT1/NFKBIA Axis in Inflammatory Response

　　

摘要

背景

宫内粘连（IUA）会损害子宫内膜功能，目前尚缺乏有效的治疗方法。桂枝茯苓丸（GFPs）是一种传统中药，历史上常用于治疗妇科疾病，是一种有前景的治疗候选药物。

目的

本研究探讨了桂枝茯苓丸（GFPs）通过抑制炎症反应来对抗宫内粘连（IUA）的效果及其潜在机制。

方法

通过网络药理学研究和实验验证来确定桂枝茯苓丸（GFPs）的可能作用靶点。研究共纳入100名宫内粘连患者和100名患有良性妇科疾病的对照组患者。使用RT-qPCR技术检测所有受试者子宫内膜组织中的TNF/AKT1/NFKBIA表达情况，并通过ELISA方法检测患者术前血清中的炎症因子水平。还基于炎症细胞模型评估了桂枝茯苓丸的抗炎作用。

结果

网络药理学分析表明，TNF/AKT1/NFKBIA是桂枝茯苓丸（GFPs）的主要作用途径。与对照组相比，宫内粘连患者血清中的炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）水平较高。临床样本显示，宫内粘连患者的子宫内膜中TNF和AKT1表达水平升高，而NFKBIA表达水平降低。这些表达水平与美国生育协会（AFS）评分存在显著关联。实验验证表明，含有桂枝茯苓丸的血清可以逆转LPS诱导的子宫内膜上皮细胞（hEECs）的炎症表型，抑制TNF/AKT1的表达，上调NFKBIA，并抑制AKT/IκBα/p65的磷酸化。此外，桂枝茯苓丸还能抑制LPS诱导的细胞损伤，减轻细胞凋亡，降低TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌，并抑制上皮-间质转化（恢复E-钙黏蛋白的表达，减少N-钙黏蛋白和α-SMA的含量）。

结论

桂枝茯苓丸（GFPs）可能通过TNF/AKT1/NFKBIA通路改善宫内粘连（IUA），为基于传统中医的IUA治疗方案提供了新的选择。