β-环糊精纳米海绵的开发与体外评估：用于改善艾曲波帕的溶解性——一种“质量源于设计”的方法

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Development and In Vitro Evaluation of β-Cyclodextrin Nanosponges for Improved Dissolution of Eltrombopag: A Quality by Design Approach

　　

摘要

目的

艾曲波帕是一种具有口服活性的血小板生成素受体激动剂，其临床效果受到较差的水溶性和因与饮食中的阳离子螯合而导致的不稳定胃肠道吸收的限制。本研究旨在通过系统化的质量源于设计（Quality by Design, QbD）方法，开发并优化基于β-环糊精的纳米海绵载体，以提高艾曲波帕的溶解度、溶出行为和口服递送效果。

方法

使用不同的交联剂制备了负载艾曲波帕的β-环糊精纳米海绵，并通过Taguchi L9实验设计进行了优化。系统地研究了配方和工艺变量对关键质量属性的影响，包括粒径、药物包封效率以及体外药物释放情况。优化后的配方通过傅里叶变换红外光谱、X射线衍射、差示扫描量热法、动态光散射、扫描电子显微镜、相溶性分析及体外溶出研究进行了表征。

结果

优化后的纳米海绵配方（F7）的平均粒径为195±8 nm，多分散性指数为0.18±0.02，药物包封效率为78.2±1.4%，12小时时的累积药物释放率为99%。与纯药物相比，其溶出行为有了显著改善。相容性研究表明艾曲波帕与配方辅料之间没有发生化学相互作用；形态学评估显示纳米海绵具有多孔结构，有利于药物包封。相溶性分析表明药物的溶解度呈线性增强（R2 = 0.9998，p < 0.0001），体外溶出研究显示药物释放为持续且受扩散控制的，符合Higuchi模型（R2 = 0.987）。本研究未进行任何正式的稳定性研究，建议在未来进行相关研究。

目的

艾曲波帕是一种具有口服活性的血小板生成素受体激动剂，其临床效果受到较差的水溶性和因与饮食中的阳离子螯合而导致的不稳定胃肠道吸收的限制。本研究旨在通过系统化的质量源于设计（Quality by Design, QbD）方法，开发并优化基于β-环糊精的纳米海绵载体，以提高艾曲波帕的溶解度、溶出行为和口服递送效果。

方法

使用不同的交联剂制备了负载艾曲波帕的β-环糊精纳米海绵，并通过Taguchi L9实验设计进行了优化。系统地研究了配方和工艺变量对关键质量属性的影响，包括粒径、药物包封效率以及体外药物释放情况。优化后的配方通过傅里叶变换红外光谱、X射线衍射、差示扫描量热法、动态光散射、扫描电子显微镜、相溶性分析及体外溶出研究进行了表征。

结果

优化后的纳米海绵配方（F7）的平均粒径为195±8 nm，多分散性指数为0.18±0.02，药物包封效率为78.2±1.4%，12小时时的累积药物释放率为99%。与纯药物相比，其溶出行为有了显著改善。相容性研究表明艾曲波帕与配方辅料之间没有发生化学相互作用；形态学评估显示纳米海绵具有多孔结构，有利于药物包封。相溶性分析表明药物的溶解度呈线性增强（R2 = 0.9998，p < 0.0001），体外溶出研究显示药物释放为持续且受扩散控制的，符合Higuchi模型（R2 = 0.987）。本研究未进行任何正式的稳定性研究，建议在未来进行相关研究。

目的

艾曲波帕是一种具有口服活性的血小板生成素受体激动剂，其临床效果受到较差的水溶性和因与饮食中的阳离子螯合而导致的不稳定胃肠道吸收的限制。本研究旨在通过系统化的质量源于设计（Quality by Design, QbD）方法，开发并优化基于β-环糊精的纳米海绵载体，以提高艾曲波帕的溶解度、溶出行为和口服递送效果。

方法

使用不同的交联剂制备了负载艾曲波帕的β-环糊精纳米海绵，并通过Taguchi L9实验设计进行了优化。系统地研究了配方和工艺变量对关键质量属性的影响，包括粒径、药物包封效率以及体外药物释放情况。优化后的配方通过傅里叶变换红外光谱、X射线衍射、差示扫描量热法、动态光散射、扫描电子显微镜、相溶性分析及体外溶出研究进行了表征。

结果

优化后的纳米海绵配方（F7）的平均粒径为195±8 nm，多分散性指数为0.18±0.02，药物包封效率为78.2±1.4%，12小时时的累积药物释放率为99%。与纯药物相比，其溶出行为有了显著改善。相容性研究表明艾曲波帕与配方辅料之间没有发生化学相互作用；形态学评估显示纳米海绵具有多孔结构，有利于药物包封。相溶性分析表明药物的溶解度呈线性增强（R2 = 0.9998，p < 0.0001），体外溶出研究显示药物释放为持续且受扩散控制的，符合Higuchi模型（R2 = 0.987）。本研究未进行任何正式的稳定性研究，建议在未来进行相关研究。

结论

基于QbD方法开发的β-环糊精纳米海绵成功改善了艾曲波帕的体外溶解度和可控释放效果。这种基于纳米海绵的递送系统为解决艾曲波帕的溶解性和溶出问题提供了一个有前景的平台。体外结果表明其具有提高口服吸收的潜力；然而，需要通过体内药代动力学验证来确认其对生物利用度的提升作用。