《Neurology》：The Prevalence and Incidence of Cluster Headache: A Norwegian Population-Based Time-Trend Study
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背景与目的：丛集性头痛流行病学的时间趋势数据十分有限。本研究旨在报告挪威14年间丛集性头痛患病率与发病率的变化趋势。方法：研究人员开展了一项基于登记数据库的研究，纳入2009年至2022年来自挪威初级卫生保健登记库、挪威卫生费用报销控制数据库、挪威患者登记库、
背景与目的：丛集性头痛流行病学的时间趋势数据十分有限。本研究旨在报告挪威14年间丛集性头痛患病率与发病率的变化趋势。方法：研究人员开展了一项基于登记数据库的研究，纳入2009年至2022年来自挪威初级卫生保健登记库、挪威卫生费用报销控制数据库、挪威患者登记库、挪威处方药登记库及挪威统计局的关联数据。数据涵盖诊断编码、处方记录和教育程度信息，研究对象为年龄≥18岁的成人。丛集性头痛患病定义为365天内因该病产生≥2次接触（临床就诊或处方）。研究人员采用负二项回归分析按性别和年份分层的标准化年龄患病率与发病率趋势，以及教育程度与年份的交互作用，估算患病率比（PRR）和发病率比及其95%置信区间（CI）。结果：丛集性头痛患者数量从2009年的1029例（中位年龄44岁；女性占39.7%）增至2022年的1833例（中位年龄47岁；女性占50.1%）。同期年龄标准化年患病率从每10万人27.0例升至42.5例。女性年增幅为6%（PRR 1.06，95% CI 1.05–1.07），是男性2%（PRR 1.02，95% CI 1.02–1.03）的3倍。至2022年，女性患病率高于男性（每10万人43.4例 vs 41.7例）。慢性丛集性头痛和难治性慢性丛集性头痛的年患病率分别占所有丛集性头痛病例的6%–7%和1%–2%。丛集性头痛的年龄标准化年发病率在女性中从2012年的每10万人10.1例增至2022年的14.6例，在男性中则从13.5例降至11.0例。低教育水平人群的患病率和发病率均更高。讨论：患病率在14年间持续上升，可能反映了诊断实践与疾病认知的提升。这些发现挑战了既往关于丛集性头痛主要累及男性的报道，揭示了疾病流行病学的显著转变与趋势。研究的局限性在于缺乏初级卫生保健中丛集性头痛诊断编码的临床验证。
《Neurology》刊发挪威全国登记研究揭示丛集性头痛流行病学变迁
丛集性头痛是一种罕见且致残性极高的原发性头痛疾病，其典型特征为眼眶或颞部剧烈单侧疼痛，伴随颅自主神经症状与躁动不安，发作频率可从隔日一次至每日八次，单次发作持续15至180分钟，病程可持续数周至数月。根据国际头痛疾病分类第三版，若12个月内无痛间歇期超过3个月则为发作性丛集性头痛，不足3个月则为慢性丛集性头痛，而对传统预防治疗反应不足的慢性患者被定义为难治性慢性丛集性头痛。既往全球丛集性头痛患病率估计值差异显著，范围为每10万人3至150例，这种异质性被认为源于地域差异、数据收集时间与研究方法的不同。更为关键的是，关于该疾病的纵向患病与发病趋势数据极为匮乏，且既往普遍认为男性患病风险更高。近期个别研究提示女性患病率可能上升，但尚缺乏基于大规模人群登记的长期证据。在此背景下，来自挪威的研究团队依托该国完善的全国性健康登记体系，开展了这项跨越14年的基于人群的队列研究，旨在明确2009年至2022年间挪威成年人群丛集性头痛的患病与发病动态变化，并深入分析性别、年龄及教育水平的分层差异，研究成果发表于神经病学顶级期刊《Neurology》，为重新认识该疾病的流行病学特征提供了重要依据。
在研究方法层面，研究人员构建了覆盖全挪威成年常住人口的登记数据库，通过个人唯一身份识别码将五个国家级登记系统的数据进行关联，包括挪威初级卫生保健登记库、挪威卫生费用报销控制数据库、挪威患者登记库、挪威处方药登记库以及挪威统计局的人口与教育数据。研究采用负二项回归模型处理计数数据，以2022年挪威人口作为标准人口进行年龄标化，计算患病率比（PRR）和发病率比（IRR）及其95%置信区间，同时分析教育水平与时间的统计学交互作用，以量化不同社会人口学亚组的趋势差异。
研究结果部分首先报告了总体患病趋势。研究期间挪威18岁及以上人口从369万余人增长至431万余人，确诊丛集性头痛患者数从1029例增至1833例，中位年龄从44岁上升至47岁，女性占比从39.7%显著提升至50.1%。年龄标准化总患病率从2009年每10万人27.0例上升至2022年每10万人42.5例。性别分层分析显示，男性患病率年均增幅仅为2%，而女性高达6%，导致女性患病率在2021年首次超过男性，并于2022年达到每10万人43.4例。年龄分组结果显示，40至59岁组患病率最高，其中该年龄段男性患病率早期增长平缓，而同龄女性自2019年起超过男性并保持7%的年均高增长。在教育水平分析中，无论男女，低教育水平者的患病率均为高教育水平者的1.6至2.1倍，且女性的教育差距随时间推移显著缩小。
在发病率部分，由于需要四年的洗脱期以确保病例为新发，发病率分析时段为2012年至2022年。总体年龄标准化发病率呈波动状态，从2012年每10万人11.8例升至2019年峰值15.7例后回落至2022年12.8例。性别趋势截然相反：女性发病率从每10万人10.1例持续攀升至14.6例，而男性则从13.5例下降至11.0例，自2019年起女性发病率稳定高于男性。年龄分层显示女性各年龄组发病率均显著上升，尤以40岁以下及60岁以上组年均增幅达4%最为明显。教育分层则呈现复杂动态，男性低教育组发病率下降而高教育组上升，女性低教育组发病率在2018年后转为下降，而中高教育组持续上升，导致教育相关的发病率差距在男女两性中均显著收窄。
针对疾病亚型，研究发现慢性丛集性头痛的年龄标准化患病率从2009年每10万人2.0例增至2022年2.5例，但在所有丛集性头痛中的占比却从7.2%微降至5.9%，老年患者亚组的慢性化增速最快。难治性慢性丛集性头痛自2013年可评估以来，患病率从每10万人0.3例增至0.5例，占所有病例的1.1%至1.8%，且同样以40至59岁女性群体的年均增幅最高，达12%。
敏感性分析证实，无论采用仅初级保健诊断、仅专科诊断还是仅处方定义的严格标准，患病率均呈现随时间上升的一致趋势。值得注意的是，有55.7%在初级保健中被诊断为丛集性头痛的患者从未在专科获得确诊，但该群体中70%拥有三次以上初级诊断编码，且多数接受过特异性曲坦类药物或预防治疗，提示初级保健数据对于全面评估疾病负担至关重要。附加分析还发现，同期偏头痛与三叉神经痛的患病率也显著上升，支持诊断意识提升是导致观察到的增长的主要驱动因素。
在讨论与结论部分，研究人员指出这是首项在大样本人群中证实丛集性头痛流行病学发生性别逆转的研究，打破了该疾病“男性主导”的传统认知。患病率的整体上升很可能主要归因于诊断能力的提升、临床与公众认知的增强，以及针对新型偏头痛治疗的转诊评估中重新识别了丛集性头痛病例，而非真实的疾病负担剧增。低教育水平者更高的风险可能与吸烟等生活方式因素及社会劣势相关。尽管初级保健诊断缺乏临床验证是该研究的局限，但通过多源数据整合有效降低了漏诊偏倚。这项研究不仅为卫生资源规划提供了精准的流行病学数据，也提示未来需进一步探索女性丛集性头痛的潜在内分泌机制，并关注不同社会人口学群体的诊疗公平性。
