综述：解读辐射引起的肺损伤：从治疗挑战到以巨噬细胞为中心的分子机制及创新干预措施

《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Deciphering Radiation-Induced Lung Injury: From Therapeutic Challenges to Macrophage-Centered Molecular Mechanisms and Innovative Interventions

　　

Nan Yuan|Gang Zhao|Qi Zhang|Jianping Cao|Yang Jiao

国家放射医学与防护重点实验室，放射医学与防护学院，江苏省高等学校放射医学协同创新中心，苏州大学，苏州215123，中国

摘要

放射诱导的肺损伤（RILI）是恶性肿瘤胸部放疗的一种危及生命的并发症。它在临床管理中面临两个挑战：从急性放射性肺炎进展为不可逆的肺纤维化，以及当前疗法（如糖皮质激素和抗纤维化药物）由于疗效限制和副作用而存在的局限性。最近的研究表明，肺巨噬细胞通过表型转换形成了一个时空调控的炎症-纤维化耦合网络。具体而言，肺泡巨噬细胞（AMs）在急性期表现出M1促炎表型，而间质巨噬细胞（IMs）在慢性期转变为M2促纤维化表型。这种AM/IM的双相调节机制为选择治疗靶点提供了关键见解。利用这些信息，基于纳米技术的药物递送系统——通过表面修饰进行靶向和药物释放——有可能改变体内的巨噬细胞及相关信号，从而克服当前治疗的局限性。本综述系统地阐明了RILI分子机制的最新突破，并强调了纳米医学驱动的细胞靶向疗法的进展，旨在为开发多模式精准干预策略提供理论基础。

部分摘录

RILI管理的当前临床挑战：诊断与治疗的复杂性

RILI是胸部放疗的主要剂量限制毒性因素，仍然是影响患者安全剂量递增和长期治疗效果的关键障碍[1]。在临床实践中，其管理面临着双重挑战：缺乏可靠的早期生物风险分层策略，以及当前治疗干预措施在阻止炎症向纤维化病理转化方面的效果有限[2]。

巨噬细胞在RILI炎症相和纤维化相中的双重作用

巨噬细胞在整个RILI过程中发挥着不可或缺的免疫调节作用，从急性炎症期到随后的纤维化阶段都参与其中。在急性期，肺泡巨噬细胞（AMs）是主要反应者，对放射诱导的损伤相关分子（DAMPs）和活性氧（ROS）高度敏感，表现出以iNOS、IL-1β和TNF-α上调以及NF-κB相关通路激活为特征的M1样促炎反应，从而促进免疫细胞的募集和肺泡屏障的功能

靶向巨噬细胞：放射诱导肺损伤的机制洞察与治疗潜力

巨噬细胞在RILI过程中既充当“炎症放大器”，又促进纤维化。它们的表型可塑性和所参与的调节网络（如NF-κB、TGF-β和STING信号通路）为靶向治疗提供了有希望的途径。通过调节巨噬细胞的行为，可以抑制急性炎症级联反应，同时延缓肺纤维化的进展。近年来，以巨噬细胞为中心的治疗方法

结论与展望

肺巨噬细胞已成为RILI中的核心免疫调控者，支配着从急性炎症损伤到进展性纤维化重塑的动态转变。它们根据阶段的不同表现出功能可塑性——包括促炎激活、免疫调节适应和促纤维化重编程——这构成了疾病进展的关键机制，也为以巨噬细胞为中心的治疗策略提供了合理的依据。

尽管取得了显著进展

本研究的数据可用性声明

目前研究数据尚未公开。

致谢

我们衷心感谢苏州大学放射医学与防护重点实验室提供的技术支持和实验设施。同时，也感谢BioRender.com协助制作了本研究中使用的图形插图。

利益冲突

无

资金支持声明

本工作得到了以下机构的支持：国家自然科学基金（82574020、82473565）、国家卫生健康委员会（NHC）核技术医学转化重点实验室（绵阳中心医院）（2023HYX005）、苏州市基础研究项目（SJC2023001），以及四川省成都医学院核辐射损伤机制与治疗技术重点实验室的开放项目（成都医学院第二附属医院）