IFN-γ驱动的CD8+ T细胞与角质形成细胞之间的相互作用是天疱疮病变中炎症和水疱形成的根本原因

《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：IFN-γ–driven CD8+ T-cell–keratinocyte cross talk underlies inflammation and blistering in pemphigus lesions

　　

沈一婷|徐楚桥|王启军|黄梓轩|柯慧毅|张文倩|张天宇|阮月|赵文哲|王海仑|王静英|朱海琴|黄传新|潘萌

上海交通大学医学院瑞金医院上海免疫学研究所免疫相关疾病中心皮肤科；以及

背景

天疱疮是一种主要由抗桥粒蛋白（Dsg）自身抗体驱动的自身免疫性大疱性疾病。然而，除了抗Dsg自身抗体之外的疾病发病机制仍不清楚。

目的

我们旨在探讨干扰素γ（IFN-γ）在天疱疮中的致病作用，并评估靶向IFN-γ–JAK通路的治疗潜力。

方法

通过整合单细胞分析、体外人皮肤切片及共培养方法研究了IFN-γ信号在天疱疮中的致病效应。在鼠天疱疮模型及难治性天疱疮患者中评估了JAK1抑制剂阿布罗替尼（abrocitinib）的治疗效果。

结果

表达IFN-γ的T细胞大量浸润天疱疮病灶，并驱动以IFN-γ为主导的炎症反应。IFN-γ激活的角质形成细胞分泌C-X-C基序趋化因子CXCL9/10/11，从而招募更多CD8⁺ T细胞。值得注意的是，IFN-γ使角质形成细胞更容易受到CD8⁺ T细胞介导的细胞毒性作用的影响。此外，IFN-γ与抗Dsg自身抗体协同作用，通过激活p38通路促使角质形成细胞脱离，并增强抗Dsg自身抗体的产生。口服JAK1抑制剂阿布罗替尼有效减轻了以IFN-γ为主导的炎症反应，改善了鼠天疱疮模型及难治性患者的皮肤病变。

结论