《Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia》：Anticholinergic Burden as a Modifiable Risk Factor in Cardiac Surgery: A Randomized Controlled Study
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穆罕默德·乔巴斯（Muhammed ?obas）|泽利哈·阿斯利·德米尔（Zeliha Asl? Demir）|阿斯利汉·阿克库特（Asl?han Aykut）|尼桑·奥兹桑（Nisan ?zsan）|詹苏汉·阿卡尔·伊吉特（Cansuhan Akar Yi?it）|塞达·库尔特
穆罕默德·乔巴斯（Muhammed ?obas）|泽利哈·阿斯利·德米尔（Zeliha Asl? Demir）|阿斯利汉·阿克库特（Asl?han Aykut）|尼桑·奥兹桑（Nisan ?zsan）|詹苏汉·阿卡尔·伊吉特（Cansuhan Akar Yi?it）|塞达·库尔特贝尤卢（Seda Kurtbeyo?lu）|比拉尔·卡蒂波卢（Bilal Katipo?lu）|奥赞·阿克贾（Ozan Ak?a）
安卡拉比尔肯特城市医院健康科学大学，麻醉与重症监护科，大学区1604街9号，恰纳卡亚，土耳其
摘要
目的
本研究旨在评估减少围手术期抗胆碱能药物的负担是否能改善接受冠状动脉旁路移植（CABG）治疗的老年患者的功能恢复情况。
参与者
122名年龄≥60岁、术前抗胆碱能认知负担（Anticholinergic Cognitive Burden, ACB）评分≥3的患者。
干预措施
患者被分为两组：一组接受标准麻醉/镇痛治疗（包括抗胆碱能药物，称为标准组），另一组则采用减少抗胆碱能药物使用的策略（称为减少组）。
测量指标和主要结果
主要结局指标是术后第90天的功能恢复情况，通过卡茨指数（Katz Index）和临床虚弱量表（Clinical Frailty Scale）进行评估。术后第90天，减少组患者的完全独立比例（卡茨指数得分6）显著高于标准组（75.0% vs 41.1%，P<0.001）。减少组患者在90天时的虚弱评分也显著较低（中位数3 [IQR 3–3] vs 4 [IQR 3–4]，p<0.001）。多变量逻辑回归分析显示，围手术期使用抗胆碱能药物是90天内总并发症的独立预测因素（OR 2.430，95% CI 1.031–5.726，p=0.042）。组内分析显示，减少组患者的虚弱评分从基线到第90天有所下降，卡茨指数得分有所上升（两者均P<0.001），而标准组患者的虚弱评分上升（p<0.001），卡茨指数得分无显著变化（p=0.317）。
结论
在老年CABG患者中，围手术期减少抗胆碱能药物的使用有助于改善90天的功能恢复情况，并减少心脏和肺部并发症。抗胆碱能负担可能是一个可调节的围手术期风险因素，应在外科护理中常规关注，以优化老年人的治疗结果。
引言
尽管越来越多的证据表明抗胆碱能药物存在危害，但它们在老年人中仍被广泛使用[1]。这些药物的累积使用——称为“抗胆碱能负担”——与中枢（如认知功能障碍、谵妄）和周围（如口干、尿潴留、心动过速）不良效应相关[2][3][4][5]。抗胆碱能负担的增加与认知和功能下降、住院时间延长、死亡率升高以及最近出现的心肺不稳定（如心律失常性自主神经失调和气道保护功能受损）有关[6][7][8]。
已开发出多种临床工具来量化抗胆碱能负担，并为老年人的用药决策提供支持[9]。这些工具有助于临床医生评估基线暴露情况并指导优化策略，包括减少药物使用或更换为低风险替代品。常用的验证量表包括抗胆碱能认知负担量表（Anticholinergic Cognitive Burden Scale, ACB Scale）、抗胆碱能风险量表（Anticholinergic Risk Scale, ARS）和药物负担指数（Drug Burden Index）[10,11]。由Boustani等人开发的ACB量表根据每种药物的效果评分0分（无效果）到3分（明显效果），从而可以估计累积暴露量并识别高风险患者[5]。
围手术期——包括术前、术中和术后阶段——是评估接受心脏手术的老年人抗胆碱能负担的关键时期。这些患者通常因慢性合并症（如高血压药、利尿剂、洋地黄类药物、口服抗糖尿病药、支气管扩张剂、皮质类固醇、抗精神病药和抗炎药）而接受多种药物治疗，其中许多药物具有抗胆碱能作用。此外，术中常用的芬太尼（fentanyl）和咪达唑仑（midazolam），以及术后使用的曲马多（tramadol）和某些非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）可能会进一步增加抗胆碱能负荷[5,12,13]（补充材料1）。因此，慢性术前治疗的累积抗胆碱能负担可能因短期围手术期药物暴露而加剧，从而增加术后不良结局的风险。
抗胆碱能负担的预后意义日益受到重视[14][15][16]；然而，作为心脏手术中可调节的围手术期风险因素的作用尚未得到充分探讨。我们假设，特别是在术前抗胆碱能负担较高的老年患者中，减少围手术期抗胆碱能药物的用量可以改善术后恢复和功能结果。
因此，本研究的主要目的是评估减少药物使用策略对90天功能恢复的影响，预期可以提高患者的独立性（卡茨指数得分）和降低虚弱评分。次要目标包括比较标准组和低抗胆碱能负担组之间的早期术后结果（住院时间和ICU停留时间、机械通气持续时间、并发症、谵妄和死亡率），以及评估从术前基线到术后第90天的功能评分和虚弱评分的变化；并通过多变量逻辑回归识别90天内总并发症的独立预测因素。
部分摘要
研究设计和研究对象
这项前瞻性随机对照临床试验在获得安卡拉比尔肯特城市医院伦理委员会批准后进行（批准编号：E2-23-5070，日期：2023年9月27日，主任H. Bodur教授）。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT06349057）。所有参与者在入组前均签署了书面知情同意书。本研究遵循世界医学协会《赫尔辛基宣言》（2024年修订版）进行。
研究对象
共有122名术前抗胆碱能认知负担评分≥3的患者参加了本研究（图1.CONSORT）。其中两名患者在随机化前因需要急性围手术期使用高抗胆碱能药物而被排除。所有患者均有冠状动脉疾病、高脂血症和高血压病史，其ASA身体状况评级为III级；这些变量在各组间无差异。
讨论
这项前瞻性随机对照研究表明，旨在减少抗胆碱能认知负担的围手术期策略显著改善了接受冠状动脉旁路移植（CABG）治疗的老年患者的术后结果。值得注意的是，低抗胆碱能负担组（减少组）的患者在术后90天的功能恢复情况和虚弱评分有所改善，住院时间缩短，心脏和肺部并发症也较少。
资金支持
作者们未从本研究的研究、写作和/或发表过程中获得任何财务支持。
关于写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
生成式AI工具，特别是ChatGPT（版本5.2）和DeepL，仅用于生成视觉摘要和语言润色，包括语法和拼写检查。最终的手稿审查由作者完成。
作者贡献声明
穆罕默德·乔巴斯（Muhammed ?obas）：方法学设计、数据管理、概念化。泽利哈·阿斯利·德米尔（Zeliha Asl? Demir）：写作——审阅与编辑、初稿撰写、监督、方法学设计、概念化。阿斯利汉·阿克库特（Asl?han Aykut）：写作——初稿撰写、方法学设计、数据分析。尼桑·奥兹桑（Nisan ?zsan）：资源协调、资金筹措、数据管理。詹苏汉·阿卡尔·伊吉特（Cansuhan Akar Yi?it）：数据管理。塞达·库尔特贝尤卢（Seda Kurtbeyo?lu）：数据管理、概念化。比拉尔·卡蒂波卢（Bilal Katipo?lu）：方法学设计、数据分析、概念化。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文研究工作的利益冲突或个人关系。
