与患有球部症状的重症肌无力患者在接受皮质类固醇治疗后初次病情加重相关的因素

《Journal of Clinical Neuroscience》：Factors associated with initial exacerbation after corticosteroids treatment in myasthenia gravis patients with bulbar symptoms

　　

刘欣欣|李然|谢秋成|王家伟|荆云

首都医科大学北京同仁医院神经科，中国北京100730

摘要

背景

皮质类固醇（CS）治疗是重症肌无力（MG）的基本免疫疗法，但可能会暂时加重症状，尤其是在伴有球部症状的患者中，甚至可能导致肌无力危机（MC）。

目的

本研究旨在探讨伴有球部症状的MG患者在接受CS治疗后初次加重的相关因素，特别关注两种初始CS方案之间的风险比较：静脉注射甲基泼尼松龙（IVMP）脉冲方案与口服CS方案。

设计

这是一项单中心回顾性研究。

方法

我们對2012年至2023年间接受CS治疗的119名球部MG患者进行了回顾性队列研究。观察了CS治疗后的初次加重情况。使用单变量分析和多变量逻辑回归模型确定与初次加重和严重加重相关的因素。

结果

62名（52.1%）患者在接受CS治疗后出现了初次加重，而16名（13.5%）患者出现了严重加重。初次加重的中位时间为第3天，中位持续时间为3.5天。IVMP组的初次加重率和严重加重率明显高于口服CS组（分别为74.2% vs 44.3%和29.0% vs 8.0%）。多变量逻辑回归分析显示，IVMP方案（OR4.902，95%CI 1.774–13.541，p = 0.002）以及咬合力量/困难降低（OR7.286，95%CI 2.036–26.071，p = 0.002）是独立与初次加重相关的因素。对于严重加重，IVMP方案（OR7.695，95%CI 1.394–42.464，p = 0.019）、咳嗽力量降低（OR11.558，95%CI 1.392–95.937，p = 0.023）以及最大自主通气量（MVV）≤ 60%（OR8.213，95%CI 1.637–41.217，p = 0.011）也是独立相关因素。

结论

IVMP方案与伴有球部症状的MG患者在接受CS治疗后的初次加重相关。在临床实践中使用IVMP方案时应特别谨慎，尤其是对于那些咳嗽力量降低和MVV较低的患者。

引言

重症肌无力（MG）是一种影响神经肌肉接头突触后膜的自身免疫性疾病，导致肌肉无力。其年发病率在每10万人中有10至29例，患病率在每百万人中有100至350例[1]。MG可表现为多种症状，如眼肌和肢体无力、咀嚼和吞咽困难以及呼吸困难。

皮质类固醇（CS）治疗是MG的基本免疫疗法[2]、[3]、[4]。然而，启动CS治疗可能会暂时加重症状，甚至在某些患者中引发肌无力危机（MC）[5]、[6]、[7]。MG治疗的初始CS方案大致分为两种方法：静脉注射甲基泼尼松龙（IVMP）脉冲方案后进行口服逐渐减量，以及直接口服CS方案。这两种方案都与CS诱导的加重有关，报告的加重率差异很大，IVMP为10%至50.98%[6]、[8]、[9]，口服CS为26%至42%[7]、[10]。然而，由于样本量、患者群体和加重定义的巨大异质性，这两种方案之间的直接比较受到限制。更重要的是，目前尚无研究专门探讨初始CS方案（IVMP vs. 口服）的选择是否独立影响伴有球部症状的高风险MG患者的加重风险或严重程度[10]。鉴于球部受累被认为是严重的MG表型，并且与较高的初次加重率相关[10]，因此识别这一人群中的方案特定风险因素具有重要的临床意义。

因此，本研究旨在探讨伴有球部症状的MG患者在接受CS治疗后初次加重的相关因素，特别关注初始CS方案是否独立与加重风险相关。

章节摘录

患者资格

这是一项在首都医科大学北京同仁医院神经科进行的回顾性、单中心观察性研究。纳入队列的患者为2013年3月至2023年10月间被诊断为MG的119名患者。纳入标准如下：（1）根据波动性肌肉无力和疲劳的临床表现诊断为MG；以及至少符合以下一项：

患者概况

本研究共纳入119名MG患者，男女比例为1.23:1，年龄在18至81岁之间。所有119名患者均表现有球部症状。我们将球部症状分为五种表现：咬合力量/咀嚼困难降低、吞咽困难、构音障碍/鼻音、饮水咳嗽和咳嗽力量降低。其中，99名患者有咬合力量/咀嚼困难降低，75名患者有吞咽困难，56名患者有构音障碍/鼻音，22名患者有饮水咳嗽。

讨论

在这项回顾性研究中，52.1%的球部MG患者在CS治疗后出现了加重，这一比例与之前关于全身性MG（gMG）的报告一致（20%–77%）[6]、[7]、[9]、[11]、[12]，但高于一项包含27项研究的系统评价报告的33.3%[17]。这一较高的比率可能反映了我们的队列具有更严重的表型，因为该队列仅由球部症状患者组成。事实上，先前的研究也表明这种患者的加重率较高。

结论

这项回顾性观察性队列研究显示，超过一半的球部MG患者在CS治疗后出现了加重，其中13.5%的患者出现了严重加重。IVMP方案与伴有球部症状的MG患者的初次加重相关。在临床实践中使用IVMP方案时应特别谨慎，尤其是对于那些咳嗽力量降低和MVV较低的患者。

关于写作过程中生成式人工智能和AI辅助技术的声明

在准备本工作时，作者没有使用任何生成式AI和AI辅助技术。

伦理批准同意参与

本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行，并于2018年6月1日获得首都医科大学北京同仁医院伦理委员会的批准（批准编号：no.TRECKY2018-054），无需签署书面知情同意书。

发表同意

由于本研究为回顾性研究，无法从患者处获得发表同意书。所有个人身份信息已删除以确保匿名性和保密性，伦理委员会也免除了发表所需的知情同意要求。

资金详情

北京市科学技术委员会临床特色应用研究项目编号：Z181100001718151

CRediT作者贡献声明

刘欣欣：撰写——原始草案、可视化、数据整理。李然：验证、软件、数据整理。谢秋成：数据整理。王家伟：监督。荆云：撰写——审稿与编辑、监督、资金获取、概念构思。

利益冲突声明

作者声明没有已知的会干扰本文报告工作的财务利益或个人关系。

致谢

作者感谢所有参与本研究的患者。