摘要
背景
酒精使用障碍（AUD）和肥胖（OB）非常普遍，并且常常同时存在。最新研究表明，二者可能存在潜在的机制重叠，这可能会影响诸如胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1-RAs）等治疗方法对AUD的治疗效果。虽然饮酒会影响血糖控制，长期饮酒会增加糖尿病风险，但迄今为止尚未评估肥胖、代谢功能与AUD所引发的酒精渴望之间的相互作用。因此，我们研究了AUD患者与同时患有AUD和OB的患者在空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗（HOMA）方面是否存在明显差异，以及这些差异是否会影响酒精渴望。
方法
我们对一项先前进行的试验进行了二次数据分析，该试验共有31名戒酒一个月的AUD患者（其中7人同时患有OB）和41名非精神疾病的健康对照组（其中8人同时患有OB）。所有参与者完成了为期3天的住院空腹实验室检查，期间他们被暴露于压力、酒精或中性放松刺激下。在每次实验室检查时，都重复评估了他们的酒精渴望程度并采集了血液样本以检测胰岛素和血糖水平。线性混合模型（LMEs）用于分析组别（AUD vs. HC）、实验室条件、时间点以及肥胖之间的相互作用。
结果
AUD组的血糖水平高于健康对照组（HC）（p = 0.0054）。在多次实验室检查中，发现组别（AUD/HC）与肥胖状况（OB vs. non-OB）之间存在交互作用，表现为胰岛素水平（p = 0.0013）和HOMA水平（p = 0.0052）：同时患有AUD和OB的患者的HOMA及胰岛素水平低于仅患有OB的健康对照组，而单纯患有AUD的患者与健康对照组之间没有显著差异。最后，我们发现仅在同时患有AUD和OB的患者中，血糖和HOMA水平与由压力或酒精刺激引发的渴望之间存在关联（所有p值均<0.004），且血糖和HOMA水平越高，渴望程度越强。
结论
这些初步的、基于假设的研究结果表明，同时患有AUD和OB的个体可能存在代谢异常，这可能加剧酒精渴望并增加复发风险，因此支持进一步研究GLP-1激动剂在AUD患者中的应用效果。
图形摘要
AUD患者的血糖水平升高，但在同时患有肥胖的患者中，胰岛素抵抗程度较低。同时患有AUD和肥胖的患者中，血糖升高和胰岛素抵抗都与压力及酒精刺激引发的渴望有关。
利益冲突声明
Sinha博士与AELIS Farma、CT Research Pharma和Tenacia Biotechnologies有研究合作关系。她是Imbrium Therapeutics, LLC的科学顾问和咨询专家，并担任Menda Health的顾问委员会成员。其他所有研究人员均不存在需要报告的潜在利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可向 corresponding author 提出合理请求后获取。
