综述：探索新途径：利用迷幻药物辅助疗法帮助年轻人

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Exploring new avenues: Psychedelic-assisted therapy for young people

　　摘要

年轻人中精神疾病的发病率正在上升，而新型精神健康治疗方法的发展却没有取得显著进展。使用裸盖菇素（psilocybin）和3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（MDMA）等物质的迷幻辅助疗法，在治疗成人的精神疾病（包括抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍）方面显示出潜力。人们对于将迷幻辅助疗法用于治疗青少年精神疾病的兴趣也在增长。本文全面回顾了所有针对儿童和年轻人的研究，从20世纪50年代的实验研究到关注传统和西方非医疗用途的观察性和回顾性研究。目前有限的研究表明，迷幻药物总体上似乎是安全的，并可能有助于改善年轻人的心理健康。然而，年轻人可能会面临更大的焦虑风险、经历挑战性体验以及自我意识的瓦解，因此需要更彻底的临床研究。未来，我们建议在严格的伦理框架下实施针对年轻人的迷幻辅助疗法，并结合对年轻人及其家庭的教育。家庭参与应被视为治疗框架的一部分。最后，应考虑为年轻人探索迷幻药物的其他应用途径，例如使用较低剂量（心理解离方法），这可能会降低高剂量可能带来的风险。

1 引言

1.1 青少年心理健康

精神疾病的发病高峰年龄为15岁，63%-75%的病例在25岁之前出现，这与身体疾病的不同模式相反。根据世界卫生组织（WHO）的数据，精神障碍占10-19岁年龄段全球疾病负担的15%。抑郁症、焦虑症、饮食和行为障碍是青少年致残的主要原因，而自杀是15-29岁年轻人中的第三大死因。然而，治疗通常要等到几年后才开始，从而错过了挽救生活质量调整寿命（QALYs）并减轻对年轻人和社会负担的机会。

青少年心理健康这一新领域是由于过去十年里青少年心理健康状况持续恶化的趋势而形成的，这受到全球经济、社会和环境因素的影响。青少年心理健康建立在发育神经生物学的基础上，该理论认为从青春期到成年早期（12-25岁）是大脑成熟、身份形成以及逐渐摆脱主要照顾者依赖的关键时期。

在这里，我们使用“年轻人”这一术语来指代12-25岁的人群。在这段时间里，年轻人逐渐发展出抽象和道德思维、对未来的预测能力，经历情绪波动，并变得更加情绪稳定，同时形成强烈的自我认同感和独立性。这些变化是由神经元可塑性的短暂增加所支持的，这种增加塑造了他们的认知和行为发展。这是一个独特的机会窗口，但也可能是一把双刃剑。在可塑性较高的时期，个体具有更高的学习新知识和建立积极行为的能力；然而，他们也更容易受到压力因素的影响，并可能因此发展出不适应的行为。结果是，他们对于社会经济因素和早期负面经历非常脆弱，同时也可能通过积极的机会获得成长。

1.2 迷幻药物

尽管医学上的药物治疗取得了进展，但在精神病学领域却很少有创新性的治疗方法出现。目前，精神病学面临缺乏治疗突破的局面，而对新干预措施的需求却在增加。2010年代，随着迷幻药物在1971年联合国公约中被列为 Schedule 1 物质，相关研究重新兴起，这与对新型创新精神治疗方法的需求相吻合，从而引发了一系列研究和政策变化。血清素能或“经典”迷幻药物，如裸盖菇素、麦角酸二乙胺（LSD）和二甲基色胺（DMT；阿亚华斯卡），在治疗成人精神疾病方面显示出希望，对于难治性抑郁症、终末期焦虑和物质依赖也有积极效果。非经典迷幻药物，如3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（MDMA），也在治疗创伤后应激障碍（PTSD）和酒精使用障碍方面显示出潜力。因此，美国食品药品监督管理局（FDA）自2017年以来分别授予裸盖菇素治疗难治性抑郁症（2018年）和重度抑郁症（2019年）以及MDMA治疗PTSD（2017年）的突破性疗法地位。

经典迷幻药物主要通过激活血清素5-HT2A受体发挥其作用，这也被认为是它们产生幻觉和其他主观效应的原因。其他血清素受体（如5-HT2B/C和5-HT1A）和转运蛋白，以及多巴胺能和去甲肾上腺素能受体和转运蛋白也可能参与其作用。另一方面，MDMA是一种血清素释放剂，还能间接刺激催产素的释放，同时释放多巴胺和去甲肾上腺素。在神经回路层面，裸盖菇素会减弱默认模式网络（DMN）中的神经活动，该网络在意识和高层次结构（如自我或自我意识）的功能中起重要作用，有助于处理自我参照信息。神经影像学研究表明，裸盖菇素和LSD能够增加大脑的功能性和全局连通性，涉及区域通常也表现出较高的5-HT2A受体密度，从而促进大脑内部的连接和交流。相比之下，MDMA在网络功能连通性方面的效果不那么显著，这可能表明这是一种经典迷幻药物特有的机制。经典迷幻药物和MDMA似乎还通过刺激5HT2A受体促进结构和功能性的神经可塑性，后者是雷帕霉素（mTOR）和原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）信号通路的作用靶点，这对促进脑源性神经营养因子的作用至关重要。这些促进可塑性的特性可能解释了迷幻药物比传统抗抑郁药物更快的治疗效果。

在研究环境中，迷幻药物是在治疗师的密切监督下，在支持性和受控的环境中给予的。迷幻药物通常与心理支持或疗法结合使用，尽管目前还没有确定哪种心理治疗方法更优选。这里，我们将迷幻辅助疗法（PAT）（表1）定义为一种结合心理支持和使用经典及非经典迷幻药物（中到高剂量）的治疗模型。它包括三个关键阶段：准备（治疗前）、药物给予和整合（治疗后），通常由两名受过专门培训的专业人员协助进行。由于这些专业人员来自不同的背景（如精神科医生、心理学家和社会工作者），他们常被称为迷幻治疗师（持证临床医生）或剂量辅助人员。迷幻治疗师的作用是为个体提供一个安全和支持性的环境，让他们能够专注于迷幻体验中产生的洞察和材料。这些会议主要基于精神分析理论，但最近的研究也结合了其他干预类型，如认知行为疗法、冥想和精神实践、动机增强疗法或基于正念的疗法。

表1. 迷幻疗法与心理解离疗法的对比

| 迷幻疗法 | 心理解离疗法 |
| --------- | --------- |
| 定义 | - 结合经典（如LSD和裸盖菇素）或非经典（如MDMA）迷幻药物与多种心理治疗方法（通常是超个人方法），在受过培训的治疗师监督下 | - 使用经典迷幻药物（如LSD/裸盖菇素）以达到“巅峰”/神秘/自我意识消解体验 |
| - 非经典迷幻药物（如MDMA）不追求神秘/巅峰体验 | - 结合经典迷幻药物（如LSD和裸盖菇素）与团体和创造性疗法（通常是精神分析方法），在受过培训的治疗师监督下 |
| 目的 | - 放松自我意识和常规防御机制 | - 低剂量的MDMA更容易引发焦虑，可能不适合心理解离方法 |
| 剂量 | - 高剂量（LSD 200–800 μg，裸盖菇素20–30 mg，MDMA 75-125 mg） | - 低剂量（LSD 30–150 μg，裸盖菇素3–15 mg） |
| 会谈次数 | - 1–2次会谈（可选加强剂量） | - 5–25次会谈（多次连续剂量） |
| 治疗框架 | - 治疗前的准备 | - 会谈后进行心理治疗和整合 |
| | - 两名迷幻治疗师/剂量辅助人员 | - 体验后立即进行团体治疗/整合 |
| | - 治疗前的准备 | - 一次会谈后进行整合 |

注：该表格比较了迷幻疗法和心理解离疗法的主要方面。缩写：LSD，麦角酸二乙胺；MDMA，3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺。来源：Passie等人，2022年。

虽然迄今为止大多数迷幻药物试验的参与者年龄在25至65岁之间，但迷幻辅助疗法似乎对青少年和年轻成人群也有益处，这引发了“迷幻药物是否可以用于帮助年轻人的治疗干预”的问题。近年来，包括LSD和裸盖菇素在内的非医疗用途迷幻药物的使用迅速增加，尤其是在2020年冠状病毒大流行和政府限制社交接触之后。然而，这种增加的原因尚不清楚。在英格兰和威尔士，截至2024年3月，约有3%的16至24岁年轻人报告在过去12个月内使用了迷幻药物。除了娱乐用途外，关于迷幻药物在青少年中的医疗应用潜力知之甚少。以下部分将回顾评估经典迷幻药物和非经典MDMA在年轻人中的研究。

2 文献回顾

2.1 临床研究

最近的一项系统评价发现，目前没有关于迷幻药物在年轻人中的医疗用途的当代临床研究。他们只发现了三项注册的研究，其中两项正在进行中，研究使用迷幻辅助（裸盖菇素、MDMA）干预措施对年轻人的影响，包括一项针对自残青少年的裸盖菇素增强疗法（16–25岁，双盲、安慰剂对照；NCT06798636），以及一项针对被诊断为社交焦虑的自闭症青少年的MDMA辅助疗法（16–25岁，随机对照，ACTRN12624001474549）。还有三项研究即将开始，分别针对16至17岁难治性PTSD的青少年（阿姆斯特丹大学，荷兰，正在进行中，个人沟通）、有童年创伤史的年轻人（麦克莱恩医院，哈佛医学院，美国，正在进行中，个人沟通）以及难治性PTSD的年轻人（UCLA，美国，正在进行中，个人沟通）。鉴于数据稀缺，我们还包括了20世纪50年代中期在新泽西州普林斯顿记录的关于儿童使用LSD的最早处方。这些研究专注于给6至12岁的20多名自闭症儿童（有语言能力和无语言能力）使用LSD，治疗时间最长为12个月。提供LSD的主要原因是没有其他成功/适当的治疗方法。观察结果显示，定期（每周或每月）给予50至200 μg剂量的LSD后，没有严重的副作用或毒性。观察到症状有所改善，包括亲社会行为和人际关系的提升，如与成年人和其他儿童的互动、更多的参与以及对社会线索的反应。一些研究还显示，这些孩子在语言理解和发声方面有更好的表现。需要注意的是，这项研究在伦理上有争议，缺乏实验对照组和随机化设计，且没有进行盲法处理，采用的是观察性方法。此外，结果以描述性和偏向性的语言呈现，因此难以得出明确的结论。尽管有所顾虑，LSD在给患有自闭症和精神分裂症的儿童及青少年使用时似乎相对安全。自20世纪70年代以来，再没有关于向儿童和青少年提供致幻剂的研究进行。

2.2 致幻剂的传统使用

在西方，人们对致幻植物使用的兴趣始于19世纪末/20世纪初，但传统的仪式性使用可以追溯到公元前8500年。在世界各地的许多文化中，长辈通常通过让年轻人摄入致幻植物（包括含有DMT的强效亚马逊饮料ayahuasca）来引导他们进入精神、宗教和社会实践。21世纪初的一些研究人员调查了15至19岁的ayahuasca使用者与同一学校社区中从未使用过ayahuasca的青少年之间的差异，这些青少年在性别、年龄和教育水平上进行了匹配。这些研究考察了ayahuasca在合法宗教环境中的现代使用及其对心理健康、身体健康和社会互动的影响。

参与这些研究的年轻人在数据收集前的两年内至少在仪式背景下定期摄入了24次ayahuasca。在41名使用ayahuasca的青少年中，60%的人在儿童时期（13岁之前）就开始定期使用，其余40%的人在13岁之后开始使用。研究发现，与非使用者相比，使用ayahuasca的青少年在焦虑、身材担忧和注意力问题方面的频率较低（通过问卷测量）。他们的酒精摄入量也显著更低（过去一个月/一年），而在其他物质的使用历史上没有差异。当评估神经心理表现（如注意力、语言和视觉能力、记忆和认知灵活性）时，两组之间没有总体上的显著差异。在社交功能方面，使用ayahuasca的年轻人似乎有更高质量的家庭关系，更善于思考和尊重他人，并且更有可能与同一宗教群体的同龄人建立联系（通过访谈、问卷和小故事测量）。尽管观察数据和自我报告存在局限性，以及样本的自选择性，但在宗教团体和支持性的社区中，重复使用致幻剂并未发现有害影响。

2.3 致幻剂的娱乐性使用

很少有前瞻性研究关注致幻剂使用对年轻人心理健康和幸福感的影响。Izmi等人对435名16至24岁的年轻人进行了研究，发现他们在使用致幻剂后2周和4周的心理幸福感显著提高，这与25至71岁的成年人没有显著差异。他们还发现，年轻人的抑郁、自杀倾向、经验回避、妄想观念、自尊、正念、联系感和情绪稳定性也有所改善，这与老年人群体的研究结果一致。尽管有研究表明，使用致幻剂后成年人的焦虑症状有所改善，但最近一项针对15至18岁瑞典年轻人的横断面研究发现，有使用过经典致幻剂的年轻人（N=189）与未使用过致幻剂的年轻人（N=9987）相比，焦虑率更高。回归分析表明，神经质特性可以解释大部分焦虑现象，这可能表明神经质特性在青少年使用致幻剂和心理健康中起着重要作用。由于样本量较小且结果基于自我报告，我们应该谨慎解释这一研究。其他研究则关注安全性方面。在使用致幻剂进行治疗时，一个主要考虑因素是可能会引发或加重精神分裂症和精神病症状的风险。对于青少年来说，这一风险更大，因为精神分裂症的发病年龄通常在青春期晚期。在瑞典的一项纵向双胞胎关联研究中，研究人员在参与者9岁、15岁、18岁和24岁时进行了评估，发现有精神分裂症或双相I型障碍遗传易感性的个体在使用致幻剂后与躁狂症状显著相关，而在调整了其他药物使用（包括烟草、大麻、兴奋剂、镇静剂和阿片类药物）后，致幻剂与精神病症状的关联显著降低。

另一项瑞典的横断面研究调查了青少年/年轻人使用致幻剂与分裂型人格特质之间的关联，发现高分裂型人格特质得分与前致幻剂使用之间存在弱关联（效应量小，Cohen's d = .13）。然而，与其他证据一致，先前的精神疾病诊断和兴奋剂（如可卡因）的使用很大程度上解释了这种关联。没有发现致幻剂使用频率与分裂型人格特质之间的关联，这与早期研究表明更高的物质使用频率（一生中超过五次，包括致幻剂和可卡因）与更高的精神病症状风险相关的情况相矛盾。最后，一项前瞻性研究显示，使用致幻剂后，年轻人（平均年龄26.3±4.65岁）在妄想观念的“困扰”方面得分较低，这挑战了致幻剂导致精神病的观点。有趣的是，在这项研究中，完成实验任务的较小子群体中，致幻物质的总体暴露量（使用频率和近期使用）与更灵活的厌恶学习和对学习关联及警告的更大反应性相关。这些数据与先前研究结果一致，表明致幻剂可以改善认知灵活性，并对成人的焦虑和PTSD有治疗效果。另一系列研究关注使用致幻剂后的自杀观念和行为的安全性。一项针对12至17岁美国青少年的横断面调查发现，使用经典致幻剂和MDMA后的自杀想法和行为的可能性因物质类型而异。终身使用裸盖菇素的个体终生自杀思维、计划和尝试的几率降低（调整后的比值比[aOR]范围0.77–0.85），可能具有保护作用。另一方面，LSD与相同结果的几率增加相关（aOR范围1.20–1.35）。MDMA/摇头丸和麦斯卡林（佩奥特或合成物）没有显示出任何显著关联。在18至49岁的美国成年人中也发现了类似的结果。

此外，致幻剂还可能导致幻觉持久感知障碍（HPPD）症状和自我解体的体验。HPPD是一种非精神病性障碍，患者会经历持续的视觉/感知扭曲，如错误的运动感知、颜色闪光和移动物体的图像痕迹。在针对16–24岁年轻人的研究中，Izmi等人发现年轻人中HPPD症状的患病率高于老年人，尽管没有证据表明这些症状会引起痛苦。虽然自我解体体验在成年人中预示着积极的心理变化，但在年轻人中这种关系并不显著，甚至显示出负趋势。年轻人还在自我解体方面的得分显著高于老年人，这表明某些方面的致幻体验对幸福感的影响可能因年龄而异。年轻人还报告在旅途中经历了更多具有挑战性的体验，部分原因是他们使用的剂量通常较高。

2.4 对治疗中使用致幻剂的态度

关于青少年使用致幻剂的态度的定性研究更为有限。Van Vugt等人与接受过创伤治疗的16–25岁荷兰人、受创伤儿童的父母以及创伤临床医生进行了焦点小组讨论，探讨了对青少年使用MDMA辅助治疗的态度和看法。他们的样本在青少年和父母组之前的MDMA使用经验方面是平衡的，但在临床医生组中则不然。他们发现，最初对青少年使用MDMA的态度是不赞成的，只有两名参与者在焦点小组之前自己进行了相关研究。一旦所有组都接受了关于MDMA辅助治疗的标准化信息，态度变得更为支持和积极，只有一名参与者除外，这强调了教育的重要性。所有参与者都强调MDMA辅助治疗的最大益处是体验“不同的心境”。像许多定性研究一样，这项研究也受到样本量小和自我选择偏差的限制。Mian等人调查了俄亥俄州222名社会工作者对MDMA辅助治疗与SSRI辅助治疗的可接受性、适当性和可行性的看法。总体而言，社会工作者对MDMA辅助治疗在PTSD青少年中的可接受性、适当性和可行性表示担忧。他们发现，对致幻剂的知识与对SSRI辅助治疗的污名或适当性之间存在负相关。他们还发现，污名感越强，对MDMA辅助治疗的感知风险越高。

我们小组未发表的研究（Vamvakopoulou等人，2025年，第38届欧洲神经精神药理学学院，阿姆斯特丹）探讨了自我伤害青少年实施MDMA辅助治疗的可接受性和社会障碍。我们与有自我伤害经历、对致幻剂治疗了解有限的16–25岁年轻人进行了焦点小组讨论。大多数年轻人支持使用致幻剂来辅助治疗自我伤害行为，但仅限于18岁以上、有复杂心理健康问题且传统治疗效果不佳的个体。一些人建议使用较低剂量的致幻剂可能更安全。主要共识是，未来需要进一步的研究和教育来改善心理健康工作者、患者及其家庭对MDMA辅助治疗的态度。

3 讨论

我们的综述强调了关于致幻剂对年轻人心理健康影响的研究稀缺。目前，还没有严格的临床研究来测试MDMA辅助治疗在年轻人中的潜在医学应用。来自传统和非医学用途的观察性研究表明，致幻剂可能改善幸福感及一系列心理健康症状，尽管需要更高质量的证据。总体而言，致幻剂似乎是安全的；控制了混杂因素后，使用致幻剂的年轻人出现精神病的风险似乎并不增加。需要更多证据来明确这些物质在自伤和自杀风险方面的不同安全特性，其中裸盖菇素似乎降低了风险，而LSD则不然。利益相关者对在年轻人中使用致幻剂的医疗看法仍然复杂，甚至是否定的，这在很大程度上受到缺乏教育或错误信息的影响。尽管样本量相对较大，但上述横断面或回顾性研究受限于自我报告和过去使用数据，缺乏关于使用的时间和背景、物质纯度或数量、或多药使用等关键信息。然而，它们可以为未来开发更好的控制研究奠定基础，以充分评估因果关系和生化机制。鉴于精神疾病发病率在年轻人中的增长所带来的挑战，这种研究至关重要。尽管观察到儿童用药处方的增加，但大多数新药物都集中在风湿病学和传染病领域，而在精神病学领域几乎没有新的方法。同时，最近的证据表明，一些目前最常见的心理干预措施（如低强度CBT）在16至24岁的年轻人中可能不如25至65岁的成年人有效。由于伦理考虑，青少年历来被排除在致幻剂研究中之外。然而，随着MDMA辅助治疗在精神病学中的益处逐渐显现，这造成了一个悖论：来自成人研究的安全性和风险数据无法直接应用于青少年，阻碍了进展和获得潜在的变革性治疗。安全性考虑包括生理安全（物质的毒性）和情感心理安全。致幻剂在生理上非常安全，毒性和滥用风险都很低。一项针对包括裸盖菇素和MDMA在内的59项研究的荟萃分析证实了它们的安全性和良好耐受性。最常见的不良反应是头痛，没有参与者出现长期不良反应。目前没有研究探讨迷幻剂对年轻人的生理影响；尽管如此，60年代的少数研究尽管存在设计和伦理局限，但并未发现任何问题性的副作用或毒性的证据。虽然大多数观察性研究没有发现年轻人使用迷幻剂后心理健康恶化的证据，但关于反复使用LSD的长期影响仍存在疑问。裸盖菇素的更安全特性表明，它可能是优先考虑用于研究年轻人医疗应用的物质。

年轻人似乎更容易报告出现 haunting persisting positive effects (HPDD)、具有挑战性的体验以及自我解体现象。HPDD 目前仍知之甚少，需要进一步研究为什么年轻人更容易出现这种情况。关于年轻人经历的具有挑战性的体验的研究结果与一项汇集了健康年轻成年志愿者（平均年龄27.8±6.0岁）的迷幻剂/安慰剂对照分组设计的研究一致，其中较低的年龄和高情绪兴奋性预示着对裸盖菇素更不愉快的或焦虑的反应。然而，应该注意的是，成年人是更有经验的使用者，他们更可能在（更安全的）静修环境中使用迷幻剂。此外，年轻人更有可能服用较高剂量。环境、心理准备和剂量在减少具有挑战性的迷幻体验的发生方面起着关键作用。年轻人对减少伤害的做法/安全使用迷幻剂（例如，环境设置、陪护者以及从低剂量开始）了解较少，这可能导致他们在迷幻体验前缺乏准备。因此，通过充分的准备、整合以及额外的情绪和行为支持工具，可以最大限度地降低出现具有挑战性体验的风险。由于青少年时期的自我意识仍在发展中，自我解体或完全丧失可能对年轻人来说比成年人更加可怕和令人不安。这意味着，在开始任何迷幻体验之前，可能需要像考虑传统药物治疗前的心理准备和环境稳定性一样，考虑这些因素。就安全性而言，未来的研究可以首先关注MDMA，因为它通常不会导致自我解体或完全丧失。如前所述，高剂量的经典迷幻剂（例如，裸盖菇素≥20毫克，LSD≥200微克）更可能引发具有挑战性的体验和自我解体。高剂量的经典迷幻剂旨在产生所谓的情感突破或神秘体验，基于随机对照试验的证据表明，这可能与症状减轻的幅度和持续时间有关。然而，并不是每个人都能从这种体验中受益。此外，需要注意的是，并非所有的迷幻体验治疗 (PAT) 协议都旨在寻求情感突破，MAPS第二阶段试验的数据显示，神秘体验或情感突破与PTSD患者的DSM-IV临床医师评估量表 (CAPS-IV) 分数改善之间没有显著相关性。在“迷幻剂复兴”期间，研究主要集中在治疗框架内使用高剂量迷幻剂，而忽视了其他治疗选项，如60/70年代在欧洲占主导地位的精神解析疗法。精神解析疗法指的是在心理分析框架内使用逐渐增加的裸盖菇素/LSD剂量。精神解析疗法旨在削弱人们在日常生活中使用的心理抵抗/防御机制，增强内省洞察力和对冲突的意识。一个关键假设是，在精神解析剂量下，患者仍能够反思并部分控制正在进行的迷幻体验，从而让记忆和情绪浮现。这些特点可能更适合年轻人，从而降低“全剂量”带来的急性心理不良反应风险。对于年轻人来说，由于自我意识仍在发展过程中，自我解体或完全丧失可能比成人更加可怕和不稳定。这意味着，在开始任何迷幻体验治疗之前，可能需要考虑心理准备和环境稳定性。就安全性而言，未来的研究可以首先关注MDMA，因为它通常不会导致自我解体或完全丧失。如前所述，高剂量的经典迷幻剂更容易引发具有挑战性的体验和自我解体。高剂量的经典迷幻剂旨在产生所谓的情感突破或神秘体验，基于随机对照试验的证据表明，这可能与症状减轻的幅度和持续时间相关。然而，并非每个人都能从这种体验中受益。此外，并非所有的迷幻体验治疗协议都包括寻求情感突破的目标。在“迷幻剂复兴”期间，研究主要集中在治疗框架内使用高剂量迷幻剂，而忽视了其他治疗选项，如60/70年代在欧洲占主导地位的精神解析疗法。精神解析疗法（表1）指的是在心理分析框架内使用逐渐增加的裸盖菇素/LSD剂量。精神解析疗法旨在削弱人们在日常生活中使用的心理抵抗/防御机制，增强内省洞察力和对冲突的意识。一个关键假设是，在精神解析剂量下，患者仍能够反思并部分控制正在进行的迷幻体验（所谓的“反思性自我能力”），从而让记忆和情绪浮现。这些特点可能更适合年轻人，从而降低“全剂量”带来的急性心理不良反应风险。精神解析方法还可以帮助理解和控制体验，并在青春期促进一种重要的主体感。此外，从理论上讲，认知能力得以保留，同时更容易获得情绪意识。精神解析设计提供了几乎即时与多种心理治疗框架相结合的机会（例如，增强正念、心理意象、身体意识和认知距离）。了解利益相关者对年轻人迷幻体验治疗的看法至关重要，因为医疗和社会护理专业人员在心理健康治疗中起着重要作用，他们对新治疗方法的看法会影响实施和治疗结果。获取途径也可能受到父母态度的严重影响，因为父母的支持对年轻人来说非常重要，特别是对于仍居住在家的年轻人。例如，在一个关于利用MDMA辅助治疗PTSD青少年的焦点小组中，父母的最初想法是无论如何都应避免使用MDMA，主要是因为它被视为派对药物。只有在接受了关于MDMA辅助治疗的教育后，父母才认为这对青少年来说是一个可行的选择。同样，年轻人能否获得正确的信息和观点也会影响其接受度，考虑到这一年龄段同伴评判的作用。

3.1 其他考虑因素

在我们主张将严谨的迷幻剂研究扩展到更年轻的人群时，需要在研究设计和调查领域考虑到青少年的具体环境和需求。青少年心理健康支持受益于综合考虑发展阶段和生活过渡期的整体方法，他们倾向于非正式的、由同伴主导或受同伴影响的设置，并且有可能利用数字工具。迷幻剂治疗可能适合这种框架，因为它们通常与身体活动、呼吸练习、音乐和艺术的治疗性使用以及个体治疗后的小组整合相结合。因此，通过与年轻人共同创作来充分挖掘这些元素的额外治疗价值非常重要。在接受支持时，年轻人可能无法完全独立，包括交通、日常生活资源和小住问题。迷幻剂是非特异性的认知-情感状态增强剂，特别是在高剂量体验后，可能会增加开放性。因此，需要非常仔细地评估不稳定家庭和护理关系（包括重复创伤/遗弃/忽视的风险）的存在及其潜在影响，以确定是否适合进行迷幻体验治疗，并制定最佳干预设计（例如，高剂量与精神解析剂量、准备和整合会话次数、环境设置），以减少年轻人因家庭环境不支持而变得情绪脆弱的风险。由于家庭在支持心理健康恢复中起着重要作用，因此确保治疗过程中尽可能提供安全和支持性的环境非常重要。然而，护理人员持有的态度，包括对心理健康的污名观念，可能会阻碍年轻人寻求帮助的积极性。先前的研究表明，在涉及家庭教育的干预中，参与支持服务的程度会增加。未来的青少年迷幻体验治疗干预应包含教育材料，同时尊重年轻人的自主性。在早期过程中，与核心家庭一起进行准备和整合会话也可能有益，以此促进治疗过程中的支持性沟通和凝聚力。另一种模式是为父母提供单独的会话，教授他们如何支持孩子，但这在成本和物流方面可能不太实际。然而，应尽早与年轻人协商护理人员的参与问题，这取决于家庭关系和家庭内的安全性。总体而言，正如最近的一篇综述所概述的，为这项研究开发一个严谨的伦理框架至关重要。例如，一个重要的考虑因素是知情同意的问题，以及由于迷幻体验的独特不可言说性而获得的“真正”知情同意的困难。对于那些可能对迷幻剂知之甚少的年轻人来说，这一挑战更为突出。共同创作对于实现这一点至关重要。虽然未成年人（通常在某些国家为18岁或16岁以下）在没有法定监护人同意的情况下无法同意研究，但青少年中期（15-19岁）的人在情绪调节、设定目标、思考生命意义和评估风险方面具有与成人相似的能力。有过精神障碍经历的年轻人可以帮助研究团队使用适合年轻人的语言和沟通工具，使他们感到自己是在做出知情和自主的决定，无论法律方面如何。这将支持年轻人日益增长的独立性和主体感需求，这对他们的治疗结果至关重要。最后，如开头所述，青春期以神经可塑性为特征。这提出了一个关键问题：迷幻剂可能增加神经可塑性的效应是否会在这个发展阶段产生协同作用，从而利用维持精神病理学的神经认知结构的变化。这也要求优先测试是否存在某种U形曲线，即神经可塑性的增加可能会带来更具挑战性的体验和负面结果，以及对环境依赖因素的更高敏感性，这可能导致负面结果或积极结果/成长。这种方法将使我们能够确定最佳的干预时间和调整措施，以预防心理健康问题在成年后变得根深蒂固且难以治疗。展望未来，特别是在考虑了上述所有因素之后，重要的是要认识到迷幻体验治疗在初期可能会产生较高成本。长期目标是使所有需要的人都能获得这种治疗。为此，我们需要在临床和社区支持、教育和支持方面进行投入。初始成本可能会较高，但从长远来看，通过早期治疗，成本将得到重要元素的抵消，包括减轻医疗保健和社会的负担，改变疾病的终身轨迹，从而提高生活质量（QALYs）。生活质量的提高可能会使保险公司和国家健康保险更愿意覆盖这种治疗的费用。

4 结论

总体而言，使用迷幻剂治疗年轻人精神疾病的研究有限且过时。尽管迷幻剂在治疗抑郁症、焦虑症、物质使用和PTSD方面具有治疗潜力，但目前只有两项研究获得了向16-25岁年轻人提供低剂量裸盖菇素的伦理批准。我们需要专注于更年轻人群的研究，而不能依赖从年龄较大的成年人那里推断数据。未来的研究应当合乎伦理，并确保未成年人的安全，这可以通过严格遵守纳入和排除标准来实现，包括彻底的心理健康和家庭筛查。目前，包括瑞士、加拿大、澳大利亚、德国、捷克共和国以及美国的一些州（如俄勒冈州、科罗拉多州和新墨西哥州）在内，关于迷幻剂的法规正在发生变化，将其医疗化，并将其作为一种潜在的精神治疗方法。本文强调了将研究重点放在年轻人身上的重要性。

I. A. V. 没有利益冲突。I. A. V. 曾为Neural Therapeutics公司担任有薪实习生和顾问，并持有该公司股份。D. N. 没有利益冲突。D. J. 在帝国理工学院的研究小组获得了以下对迷幻剂领域感兴趣的公司的研究支持：COMPASS Pathways、Usona Institute、Beckley Psytech、MAPS和Filament。N. 还担任Awakn Life Sciences公司的兼职首席研究官，这是一家生物技术公司，该公司正在研发用于治疗成瘾问题的新型氯胺酮和MDMA疗法，并为Alvarius、Algernon Pharmaceutics和Neural Therapeutics公司提供有关其迷幻药物研究项目的咨询服务。M. D. S. 没有任何利益冲突。

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