口腔底部鳞状细胞癌中肿瘤浸润的MRI-组织病理学相关性分析

《Journal of Stomatology Oral and Maxillofacial Surgery》：MRI–Histopathological Correlation Analysis of Tumor Infiltration in Squamous Cell Carcinomas of the Floor of the Mouth

　　**Derossen Lauren | PELLAT Andréanne | LENFANT Marc | ISSAD Mehdi | ZWETYENGA Narcisse**
**第戎-勃艮第大学医院口腔外科系，**
**14 Rue Paul Gaffarel, 21000, 第戎**

**摘要**
**目的**
回顾性分析口腔底鳞状细胞癌的MRI表现与组织病理学数据之间是否存在相关性，特别是关于肿瘤浸润的情况。

**材料与方法**
研究时间从2015年1月1日到2023年1月31日，纳入了在第戎大学医院诊断为口腔底鳞状细胞癌并接受手术治疗及组织病理学检查的患者。使用Spearman等级相关检验评估MRI与组织病理学测量结果之间的相关性，p值≤0.05被视为具有统计学显著性。

**结果**
共纳入20名患者，其中15名为男性（75%），平均年龄为66岁。所有患者均暴露于主要风险因素，如烟草和/或酒精消费。采用第八版TNM分类标准。研究发现MRI与组织病理学测量结果之间存在显著相关性（p=0.0005）。这种相关性在术后延迟时间不超过4周的患者中仍然显著（p=0.0310），但在延迟超过4周的患者中则不显著（p=0.0830）。

**结论**
口腔底鳞状细胞癌中MRI与组织病理学之间存在显著相关性，这强调了及时治疗的重要性，以提高影像评估的可靠性并优化治疗决策。

**1. 引言**
口腔鳞状细胞癌占上呼吸道和消化道癌症的约20%至25%。这些恶性肿瘤来源于鳞状上皮细胞，由于其具有区域性和远处转移的能力而具有高度侵袭性[1]。烟草和酒精是主要的危险因素，两者共同作用会增加患者发生局部晚期疾病的风险[2]。口腔底部位解剖结构复杂，邻近舌部、下颌下腺和舌下腺、下颌骨及相关肌肉。这种解剖结构特征加上密集的神经血管网络使得治疗管理变得具有挑战性[3]。早期诊断对于改善预后至关重要，因为早期口腔癌的5年生存率超过80%，而晚期疾病的5年生存率低于30%[4,5]。因此，早期发现有助于采取更保守和更适合的治疗方案[5]。

**影像学检查在这些肿瘤的术前评估中发挥着核心作用。**
磁共振成像（MRI）因其高软组织分辨率而成为分析局部侵袭的首选方法，可补充计算机断层扫描（CT），后者在评估下颌骨受累方面特别有效。正电子发射断层扫描（PET-CT）可通过评估局部区域扩散和远处转移提供额外信息[6,7]。每种检查方法各有优势，但MRI仍是测量肿瘤浸润深度的首选方法，该参数现已纳入第八版TNM分类标准。肿瘤浸润深度（DOI）是肿瘤分期的关键决定因素，直接影响治疗策略[8][9][10][11][12][13][14][15]。

**迄今为止，尚未有研究专门比较口腔底鳞状细胞癌在MRI三个空间轴上的肿瘤尺寸与实际组织病理学浸润深度之间的差异**[16]。此类分析可以提高诊断准确性、细化分期并优化治疗策略[17,18]。
因此，本研究的目的是比较MRI测得的肿瘤最大尺寸与组织病理学确定的肿瘤浸润深度。

**2. 材料与方法**
这是一项在2015年1月1日至2023年12月31日期间于第戎大学医院口腔外科和牙科部门进行的单中心回顾性研究。
由于研究的回顾性特点，无需伦理批准（符合Article R1121-1规定）。数据已匿名处理，并符合法国数据保护法规（CNIL MR-004参考方法）。医疗记录的访问权限由相关部门负责人书面授权。

**纳入标准：**
- 组织学确诊为口腔底鳞状细胞癌
- 有手术指征
- 术前接受过MRI检查
- 有可用的肿瘤浸润组织病理学数据

**排除标准：**
- 其他组织病理学类型（如管状腺癌，n=1）
- 未接受手术治疗（n=6）
- 肿瘤位置不在口腔底（n=1）
- MRI或组织病理学数据缺失或不完整（n=31）

根据法国国家癌症研究所（INCa）的建议，开始治疗前的最佳时间不应超过4周[19]。进行了三项分析：整体分析和基于治疗延迟时间（≤4周或>4周）的亚组分析。

**3. 影像学数据分析**
影像学检查在第戎大学医院进行，或导入专用分析软件（Universal Viewer / DxCare?）中处理。
在第戎大学医院使用的MRI设备为3特斯拉机型；其他中心导入的图像的机器型号不详。所有患者均接受了标准MRI检查，包括T1加权序列、钆增强后T1加权序列以及T2加权序列。根据需要，还进行了T2脂肪饱和序列和扩散加权成像（DWI）序列。
此外，分析了MRI与手术治疗之间的时间间隔：≤4周和>4周两组。

**肿瘤尺寸由操作者（Dr. M.L.）在三个空间平面（横向、前后方向和头尾方向）上测量，该操作者对组织病理学结果不知情。为确保测量准确性，所有序列均经过回顾以确定最适合评估的序列（图1）。

**4. 组织病理学分析**
手术标本由同一位病理学家（Dr. C.D.）在第戎大学医院进行分析。
标本用4%福尔马林固定以保持细胞结构，然后浸入石蜡中进行切片。切片厚度为4至5微米，采用切片机在冠状和矢状方向上切割，随后用苏木精、伊红和藏红花染色（HES染色）显示不同组织成分。
浸润深度是从最近的健康黏膜基底膜垂直测量到肿瘤浸润最深处。需区分浸润深度和肿瘤厚度——后者指肿瘤表面最表层与最深浸润点之间的垂直距离[12]。
对于溃疡性肿瘤（如SCC），最大浸润深度通常超过肿瘤厚度（图2a、图2b）[12]。

**5. 统计分析**
研究人群的流行病学特征包括性别、年龄以及吸烟和/或饮酒等风险因素。肿瘤特征包括位置、细胞分化程度及TNM分期（临床和病理学）。
使用Spearman等级相关方法（IBM SPSS Statistics）评估MRI测量结果与组织病理学浸润之间的关系。
所有统计分析均为双尾测试，p值≤0.05被视为具有统计显著性。

**6. 结果**
研究期间共初步确认59名患有口腔底恶性肿瘤的患者。其中28人在初步筛选阶段被排除：1人其他组织病理学类型（管状腺癌），21人无术前MRI数据，6人未接受手术治疗。剩余31人符合纳入标准。进一步筛选后排除11人：2人因MRI数据不足，1人肿瘤位置不在口腔底，8人缺乏可用的组织病理学浸润数据。最终共有20名患者符合所有纳入标准并被纳入分析（图3）。

**表I. 人群和肿瘤特征**
| 性别 | 男性 | 女性 |
|-----|-----|-----|
| 15 | 5 | 5 |
| 年龄（岁） | 中位数（岁） | 标准差（岁） |
| 66 | 66 | 10 |

患者中15名为男性，5名为女性，年龄范围为45至87岁，平均年龄为66 ± 10岁。所有患者均吸烟或饮酒。所有患者的肿瘤均位于口腔前部。组织学上，16个肿瘤为中度分化，3个为低度分化，1个为高度分化（表I）。
影像学检查结果显示，所有患者均接受了T1加权序列、钆增强后T1加权序列和T2加权序列；80%的患者还接受了T2脂肪饱和序列。80%的患者还进行了扩散加权成像（DWI）。

**表II. 每名患者的临床和病理学TNM分期**
所有患者均被归类为M0。其中12名为cT4a，5名为cT2，3名为cT3，无患者被归类为cT1。在9例（45%）中，MRI分期高于组织病理学评估结果：3例延迟时间>4周，6例延迟时间≤4周。1例分期偏低（延迟时间>4周）。

**7. 讨论**
本研究回顾性地评估了口腔底鳞状细胞癌中MRI显示的肿瘤大小与组织病理学肿瘤浸润程度之间的相关性。在成像与手术间隔≤4周的患者中，观察到显著相关性。肿瘤浸润定义为肿瘤细胞突破基底膜的能力。基底膜是一层细胞外蛋白和糖蛋白，为上皮细胞与下方结缔组织提供结构支持。一旦突破此屏障，肿瘤细胞会逐渐侵袭周围结构（结缔组织、肌肉、腺体、骨骼），这是肿瘤进展的关键步骤[21]。这种侵袭反映了口腔的解剖屏障和鳞状细胞癌的生物学侵袭性，因此将其纳入第八版TNM分类标准[22]。准确评估肿瘤浸润对于可靠的分期和适当的治疗计划至关重要[23,24]。
在法国，大部分口腔癌患者为男性，尽管女性发病率正在上升。本研究的人群结果反映了全国平均水平，男性与女性比例为3:1，平均年龄为66岁。所有患者均报告有吸烟和/或饮酒史，这些都是已知的风险因素[1,19]。由于口腔底部位的解剖复杂性，通过MRI和组织病理学进行评估仍具有挑战性[25]。本研究中cT4a肿瘤占多数，MRI在45%的病例中高估了肿瘤大小，可能导致过度治疗[26,27]。肿瘤相关水肿、与舌部或唾液腺等解剖结构的邻近关系，以及牙科假体引起的伪影可能导致测量偏差，从而解释了这种高估现象[15,25]。尽管内镜检查可以提供有用的补充信息，但它不能替代影像学检查[18]。外科标本的福尔马林固定可能会导致组织进一步收缩，这种收缩超出了切除本身所造成的影响，从而可能影响肿瘤分期的判断。多项研究表明，福尔马林固定后标本的体积会减少约20%[[28], [29], [30]]。例如，El-Fol等人观察到口腔底部的原位病变与组织学边缘之间存在4.8%的差异[30]，这可能导致分期偏低和治疗效果计划不准确。在标本新鲜状态下进行测量，并结合摄影记录与影像学数据进行比较，可以提高测量的准确性[28]。这些差异可能会导致部分患者需要更广泛的治疗措施，或者相反地，导致对病情的低估，从而增加局部或区域复发的风险。在我们的研究队列中，有12名患者的手术边缘为组织学阴性（R0），8名患者的手术边缘为组织学阳性（R1），这使得基于MRI评估的肿瘤范围与基于组织病理学测量的侵袭深度之间难以直接比较。在R0病例中，广泛的手术切除可能导致对组织病理学侵袭深度的相对低估；而在R1病例中，组织学分析仅限于肿瘤的一部分，可能会影响对真实最大侵袭深度的评估。虽然MRI在某些情况下倾向于高估肿瘤大小，而组织病理学则倾向于低估肿瘤大小，但根据第八版TNM分类标准，最终的pT分期是由组织病理学检查确定的。然而，在治疗临界值存在差异的情况下，需要进行多学科讨论，结合放射学和组织学发现，因为这种差异可能会改变辅助治疗的指征[19]。标准化MRI和组织学检查方案，并尽可能缩短手术时间，可以通过提高基于影像学的测量准确性来支持更个性化和精确的患者管理。本研究的局限性包括缺乏标准化的测量方法和双盲评估、回顾性设计以及样本量较小。此外，影像学检查方案的异质性和MRI与手术之间时间间隔的变化也可能影响测量结果的准确性。据我们所知，这是唯一一项专门研究口腔底部鳞状细胞癌中MRI与组织病理学浸润之间相关性的研究。

8. 结论
我们的研究表明，口腔底部鳞状细胞癌中，通过MRI和组织学测量的肿瘤浸润之间存在显著的相关性。尽管本研究采用回顾性单中心设计、样本量有限且缺乏标准化测量方法，但这些结果仍然令人鼓舞。需要使用标准化方案和双盲评估的前瞻性多中心研究来验证这些发现并改进患者管理。

9. 资金支持
本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。

10. 作者贡献
Lauren Deroussen：概念构思、数据管理、数据分析、调查、初稿撰写、审稿与编辑。
Andréanne Pellat：调查、审稿与编辑。
Marc Lenfant：调查、审稿与编辑。
Mehdi Issad：审稿与编辑。
Narcisse Zwetyenga：监督、验证、审稿与编辑。

在准备这项工作时，作者使用ChatGPT（OpenAI）辅助进行英文编辑和格式化。最终内容由所有作者共同审阅和验证。

CRediT 作者贡献声明
DEROUSSEN Lauren 博士：审稿与编辑、初稿撰写、数据分析、概念构思。
PELLAT Andréanne 博士：审稿与编辑、调查。
LENFANT Marc 博士：审稿与编辑、调查。
ISSAD Mehdi 博士：审稿与编辑。
ZWETYENGA Narcisse 教授：审稿与编辑、验证、监督。