《Journal of Thrombosis and Haemostasis》：Pioglitazone and Metformin Attenuate Hemophilic Arthropathy Progression via PPAR Signaling Pathway Activation
编辑推荐：
余周|严申|姚书贤|王大伟|陈珠|陈赛娟上海血液研究所，国家医学基因组学重点实验室，上海转化医学国家研究中心，瑞金医院，上海交通大学医学院，上海200025，中国摘要背景血友病性关节病带来了重大的临床挑战。关节出血会导致铁沉积、炎症和滑膜增生，从而引起关节损伤。然而，需要更深入地
余周|严申|姚书贤|王大伟|陈珠|陈赛娟
上海血液研究所，国家医学基因组学重点实验室，上海转化医学国家研究中心，瑞金医院，上海交通大学医学院，上海200025，中国
摘要
背景
血友病性关节病带来了重大的临床挑战。关节出血会导致铁沉积、炎症和滑膜增生，从而引起关节损伤。然而，需要更深入地探讨疾病进展的机制，以便提出有效的干预措施。
目的
我们旨在研究血友病性关节病发病机制中的相关信号通路，并通过靶向调控方法评估潜在的治疗措施。
方法
使用A型血友病（HA）大鼠作为实验模型。为了模拟血友病患者因关节出血引起的关节病，我们采用针刺方法诱导关节出血。通过RNA-seq技术识别与关节损伤相关的转录组变化，并在这些HA大鼠中测试了药物治疗方案。结果通过测量关节肿胀和组织病理学检查来评估。
结果
通过RNA-seq分析，我们发现PPAR信号通路的激活可能是血友病性关节病中的一个保护因素，这可能由PPARγ上调及随后的炎症通路抑制所介导。设计了三种治疗方案：吡格列酮（30 mg/kg/天）、二甲双胍（150 mg/kg/天）以及吡格列酮（15 mg/kg/天）和二甲双胍（150 mg/kg/天）的组合治疗。这些治疗在出血诱导前3天或出血后立即开始，持续三天。尽管这些治疗未能缓解HA大鼠的自发性出血症状，但它们能有效预防和减轻早期血友病性关节病。在临床前研究中，这些治疗方案表现出良好的耐受性。
结论
PPAR信号通路激活的治疗方案在预防和管理早期血友病性关节病方面具有潜力，可以尝试用于患者以降低残疾风险。
