在BASIS三期研究中，对于未接受马斯特西单抗（Marstacimab）预防治疗的A型或B型血友病患者，突破性出血的管理及外科手术的处理

《Journal of Thrombosis and Haemostasis》：Management of breakthrough bleeds and surgical procedures in participants with hemophilia A or B without inhibitors receiving marstacimab prophylaxis in the phase 3 BASIS study

　　

约翰尼·马兰古（Johnny Mahlangu）|达维德·马蒂诺（Davide Matino）|奥尔加·贝尼特斯·伊达尔戈（Olga Benitez Hidalgo）|特拉维斯·古尔德（Travis Gould）|海京·金（Hae Kyung Kim）|彭玲·孙（Pengling Sun）|卡莉·图里奇·泰勒（Carrie Turich Taylor）|安德鲁·帕拉迪诺（Andrew Palladino）

南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学健康科学学院分子医学与血液学系，国家卫生实验室服务

摘要

背景

Marstacimab是一种皮下注射的抗组织因子通路抑制剂單克隆抗体，在三期BASIS研究中显示出能够有效减少严重血友病A或中度至重度血友病B患者的出血情况（这些患者未接受其他抑制剂治疗）。关于如何处理突破性出血以及在使用marstacimab进行预防期间如何进行围手术期止血的管理，目前仍缺乏足够的证据。

目的

描述未接受其他抑制剂治疗、仅使用marstacimab预防的参与者发生突破性出血的频率、治疗方法及治疗结果。

方法

在6个月的观察期后，参与者接受300毫克的marstacimab负荷剂量，随后进入为期12个月的活性治疗期（ATP），每周注射150毫克。由于样本量较小且事件分布不均，因此对出血发生率、因子替代疗法（FRT）的使用情况以及围手术期管理进行了描述性分析。

结果

在ATP阶段的116名参与者中，有75人（64.7%）发生了453次急性突破性出血，并接受了因子替代疗法（FRT）治疗；其中83%的患者通过单次输注即可控制出血，最常用的制剂是标准半衰期的重组或血浆来源的因子VIII/IX。13名参与者接受了15次手术（8次牙科手术，7次其他类型的手术），其中86.7%的参与者在手术期间继续使用marstacimab，15次手术中有13次（86.7%）使用了FRT。在整个ATP治疗期间，没有发生血栓栓塞事件。

结论

突破性出血通常可通过标准因子替代疗法得到控制，大多数情况下仅需一次输注即可。对于较小的手术，可以在不停止使用marstacimab的情况下进行围手术期管理，其使用效果与其他非因子预防药物相当。由于研究限制，缺乏关于大型手术的数据，因此相关结论仅适用于小型和牙科手术。需要进一步进行研究以制定高风险干预措施的围手术期方案。（ClinicalTrials.gov编号：NCT03938792）