EMILIN1 被发现是一种在杜兴氏肌营养不良症中受 TGFβ/SETDB1 调节的分泌性 biomarker（生物标志物）

《Cell Death & Disease》：EMILIN1 emerges as a TGFβ/SETDB1-regulated secreted biomarker in Duchenne muscular dystrophy

　　

摘要

杜兴氏肌营养不良症（DMD）是一种无法治愈的肌肉萎缩性疾病，其特征是慢性膜损伤、炎症和进行性纤维化。DMD中的纤维化是由持续的TGFβ信号传导驱动的，这种信号传导促进了细胞外基质（ECM）的积累。我们之前已经证明SETDB1在DMD肌管中维持了TGFβ诱导的纤维化反应。在此研究中，我们进一步发现SETDB1调节了TGFβ诱导的分泌组，特别是通过调控与ECM相关的蛋白质。通过对DMD患者来源的肌管和健康对照组的基线分泌组进行比较，我们发现了疾病特异性的差异。综合这两种分泌组分析，我们发现EMILIN1是一种此前在骨骼肌中未研究过的ECM糖蛋白：它在DMD患者的分泌组中富集，受到TGFβ的进一步上调，并在SETDB1缺失时下调。我们在DMD患者的肌肉活检中证实了EMILIN1的过表达，验证了其病理相关性。从功能角度来看，EMILIN1的缺失调节了肌细胞分化并降低了纤维化标志物SERPINE1的表达。这些发现表明EMILIN1是一种新的肌生成和纤维化的分泌调节因子，并说明SETDB1在塑造DMD中依赖TGFβ的分泌组中起作用。我们的整合蛋白质组学方法为了解DMD中再生障碍的分子机制提供了新的见解，并指出了潜在的治疗靶点。