针对CCR1介导的巨噬细胞表型转化，以缓解间质性膀胱炎患者的膀胱疼痛和尿功能障碍

《Communications Biology》：Targeting CCR1-mediated macrophage phenotypic switching to alleviate bladder pain and urinary dysfunction in interstitial cystitis

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摘要

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一种慢性炎症性疾病，目前可用的治疗方法有限。尽管巨噬细胞在其发病机制中起着作用，但驱动其表型转变的机制仍不清楚。本研究阐明了CCR1在IC/BPS中的作用，并评估了抑制CCR1作为治疗策略的可行性。通过bulk RNA测序和单细胞RNA测序联合分析，发现IC/BPS患者的膀胱组织中存在大量促炎性的CCR1?巨噬细胞。在脂多糖诱导的大鼠模型中，药理学抑制CCR1可以抑制M1型巨噬细胞的极化，促进M2型巨噬细胞的极化，同时改善疼痛阈值、尿路症状及膀胱炎症。从机制上来看，CCR1基因敲低可增强FOXB1的磷酸化及其降解过程，减少其向细胞核的转位，并激活PPARγ信号通路以促进M2型巨噬细胞的极化。临床样本分析显示，膀胱组织和尿液中的CCL7水平升高，且尿液中的CCL7水平与症状严重程度相关。这些发现表明CCR1可能是进一步治疗IC/BPS的潜在靶点。

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

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