PEDF多功能信号传导在视网膜发育和疾病中的复杂性

《Communications Biology》：Complexity of PEDF multifunctional signaling in retinal development and diseases

　　

摘要

PEDF具有神经保护、抗炎、抗氧化应激和抗血管生成作用，但其多功能机制仍不明确。我们研究了PEDF受体LR、LRP6和ATGL在正常视网膜和Pedf^?/?视网膜中的发育分布，并通过siRNA和药物抑制方法研究了这些受体特有的信号通路。这些受体在视网膜母细胞中广泛表达，并在视网膜成熟过程中通过非PEDF依赖的机制形成细胞类型特异性的表达模式。LR和LRP6还在外 limiting membrane (OLM) 上共定位。在功能上，PEDF能够激活HUVEC和ARPE-19细胞中的AKT、STAT3、ERK和p38，并抑制β-连环蛋白的表达，而mTOR的激活则与受体无关。在HUVECs中，LR和LRP6将PEDF与STAT3和β-连环蛋白连接起来；在ARPE-19细胞中，LR将PEDF与AKT/STAT3/ERK连接，LRP6将PEDF与AKT/β-连环蛋白连接。ATGL的抑制会消除这两种细胞类型中PEDF诱导的AKT/STAT3/ERK/p38信号通路。一种17聚体的PEDF类似物（Ppx）能够再现这些效应。这些发现为理解PEDF的多效性提供了框架，并强调了OLM作为治疗靶点的重要性。

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