摘要
有研究报告指出，阿尔茨海默病（AD）患者血浆中的鞘磷脂（SM）水平发生改变，这表明脂质代谢出现紊乱，可能参与了疾病的发病机制。早期AD中的神经元损伤会引发tau蛋白在中枢和周围系统的释放。尽管受到周围因素的影响，血浆中总tau蛋白（T-tau）的水平变化仍对判断AD相关的神经退行性变具有重要意义。研究SM代谢与tau蛋白释放之间的关系，可能会揭示重要的生化过程，并有助于推进早期无创检测和治疗方法的发展。这项横断面研究选取了KARVIAH队列中认知功能正常的（CU）老年人，通过正电子发射断层扫描（PET）成像根据皮质淀粉样蛋白-β（Aβ）状态将其分为两组（CU Aβ? 和 CU Aβ+），并利用Biocrates靶向代谢组学平台和单分子阵列（Simoa）技术分别测量血浆中SM和T-tau的水平。在每组内检测了循环中的SM与T-tau之间的关联，并进一步评估了与认知表现和皮质Aβ负荷相关的SM，以及它们区分CU Aβ+ 和 CU Aβ?个体的潜力。仅在CU Aβ+个体中观察到SM与T-tau水平之间存在显著的正相关关系，这提示了从早期神经退行性变开始的SM介导的生化途径与tau蛋白释放之间的联系。较低的SM水平与较弱的工作记忆和执行功能以及较差的全局认知能力相关，表明它们可能对认知表现的预测具有价值。此外，SM水平还与CU Aβ+个体的皮质Aβ负荷呈负相关，可能反映了SM早期对AD发病机制的神经保护作用。接受者操作特征分析进一步显示，SM检测组合在区分皮质PET-Aβ状态和提高CU个体血浆T-tau的预测性能方面具有显著潜力。因此，循环中的T-tau相关SM可能成为具有皮质淀粉样蛋白病变和tau相关神经退行性的CU老年人的有前景的早期生物标志物。
作者声明没有可能与本文所述研究内容相冲突的利益关系。Nicholas J. Ashton曾担任Quanterix的顾问，并在Lilly、Quanterix和Biogen赞助的研讨会上进行演讲。Henrik Zetterberg曾在Abbvie、Acumen、Alector、Alzinova、ALZpath、Amylyx、Annexon、Apellis、Artery Therapeutics、AZTherapies、CogRx、Denali、Eisai、Enigma、LabCorp、Merck Sharp & Dohme、Merry Life、Nervgen、Novo Nordisk、Optoceutics、Passage Bio、Pinteon Therapeutics、Prothena、Quanterix、Red Abbey Labs、reMYND、Roche、Samumed、ScandiBio Therapeutics AB、Siemens Healthineers、Triplet Therapeutics和Wave的科研顾问委员会或担任顾问；他还曾在Alzecure、BioArctic、Biogen、Cellectricon、Fujirebio、LabCorp、Lilly、Novo Nordisk、Oy Medix Biochemica AB、Roche和WebMD赞助的研讨会上发表演讲。他是位于哥德堡的Brain Biomarker Solutions AB（BBS）的共同创始人，该公司隶属于GU Ventures孵化器计划，并且是CERimmune Therapeutics的股东（与本文提交的工作无关）。Kaj Blennow曾在Acumen、Abcam、ALZpath、Arixon、BioArctic、Biogen、Eisai、JOMDD/Shimadzu、Julius Clinical、Lilly、MagQu、Novartis、Ono Pharma、Pharmatrophix、Prothena、Roche Diagnostics和Siemens Healthineers担任顾问或数据监控委员会成员；他也是Brain Biomarker Solutions AB（BBS）的共同创始人，该公司隶属于GU Ventures孵化器计划（与本文所述工作无关）。
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