《Neuropsychopharmacology》：Prenatal serotonin reuptake inhibitor exposure and maternal depression symptoms are associated with altered fetal brain and placental development
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母体心理健康与胎儿神经发育相关。确定孕产妇精神障碍的有效治疗方法是一项公共卫生优先事项。选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)和血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)（统称SRI）常被用于产前心理健康状况的治疗；然而，其对胎儿大脑发育的影响仍未得到充分研究
母体心理健康与胎儿神经发育相关。确定孕产妇精神障碍的有效治疗方法是一项公共卫生优先事项。选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)和血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)（统称SRI）常被用于产前心理健康状况的治疗；然而，其对胎儿大脑发育的影响仍未得到充分研究。在这项观察性队列研究中，研究人员比较了SRI暴露组与未暴露组之间胎儿大脑和胎盘结构的差异，分组依据为爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)评估的母体抑郁症状严重程度。接受SRI治疗的孕妇和无精神疾病或抗抑郁药暴露的对照组在妊娠20-40周期间接受了胎儿MRI检查。利用切片到体积配准(slice-to-volume registration)进行了胎儿大脑运动校正和三维重建。利用基于深度学习分割结合人工校正的手段量化了胎儿大脑体积（皮质灰质、白质、深部灰质、小脑、脑干和海马）。大脑皮层折叠测量指标包括局部脑回指数(local gyrification index)、沟深(sulcal depth)、弯曲度(curvedness)和表面积(surface area)。利用T2加权(T2-weighted)和扩散加权(diffusion-weighted) MRI分别评估了胎盘体积和微观结构。EPDS评分被分类为低(≤4)、中(5–9)和高(≥10)。研究共纳入182名孕妇[62名SRI暴露者(59名SSRI, 3名SNRI)；120名对照组]。值得注意的是，29%的SRI暴露女性持续报告有升高的抑郁症状。SRI暴露的胎儿表现出较小的海马体积，以及减少的皮层脑回化、弯曲度和表面积。按EPDS评分分层的亚组分析显示，与低和中EPDS评分的未暴露胎儿相比，SRI暴露胎儿的海马体积减少；与未暴露亚组相比，低和中EPDS评分的SRI暴露胎儿的皮层弯曲度降低。在未暴露亚组中，暴露于高母体EPDS评分的胎儿比低评分组的胎儿海马体积更小。与未暴露组相比，SRI暴露组的胎盘体积和微观结构扩散增加。在SRI暴露组内，较大的胎盘体积与较大的胎儿全脑总体积相关，较高的胎盘扩散与较大的胎儿白质和小脑体积相关。这些发现表明，产前SRI暴露可能与胎儿海马体积、大脑皮层成熟以及胎盘体积和微观结构扩散的改变有关。这些结构改变的临床意义和长期神经发育后果尚不清楚，目前正在研究中。
研究人员针对产前母体心理健康及药物治疗对胎儿发育的影响展开深入探讨，相关成果发表于《Neuropsychopharmacology》。研究背景在于孕产妇抑郁和焦虑在围产期极为普遍，未经治疗的母体抑郁已被证实会增加流产、早产及低出生体重等不良妊娠结局的风险，并对后代脑发育产生不利影响。虽然选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)和血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)是治疗孕期精神疾病的常用药物，但其对胎儿大脑及胎盘发育的具体影响机制尚不明确，且母体疾病严重程度与治疗药物的效应往往混杂在一起。为此，研究人员开展了一项观察性队列研究，旨在通过高分辨率的胎儿MRI技术，量化分析SRI暴露及不同严重程度的母体抑郁症状对胎儿脑结构、皮层折叠及胎盘发育的独立及联合关联。
为实现上述目标，研究人员采用了多项关键技术方法。研究队列包括62名SRI暴露孕妇和120名无精神疾病对照，均在妊娠20-40周接受胎儿MRI扫描。利用基于深度学习的3D U-Net模型进行胎儿脑部自动分割并结合人工校正，以获取皮质灰质、白质、深部灰质、小脑、脑干及海马的体积数据。通过计算局部脑回指数(LGI)、沟深、弯曲度等指标评估皮层折叠成熟度。胎盘体积通过T2加权图像手动分割获得，微观结构则通过扩散加权成像(DWI)计算表观扩散系数(ADC)来评估。统计分析采用协方差分析(ANCOVA)，并根据错误发现率(FDR)进行多重比较校正。
研究结果具体如下：
在人口统计学特征方面，SRI暴露组母体体重及酒精使用率显著高于对照组，且SRI组中29%的女性EPDS评分仍≥10，高于对照组的13%。
在胎儿脑体积与皮层折叠研究中，所有测量指标均随胎龄增加而显著增加。SRI暴露组胎儿的左、右海马体积显著小于对照组。此外，SRI暴露组胎儿的大脑皮层局部脑回指数、弯曲度及表面积均低于对照组。
针对母体抑郁症状的亚组分析显示，在低和中EPDS评分亚组中，SRI暴露胎儿的海马体积小于未暴露胎儿；而在高EPDS亚组中，这种差异消失。同时，高EPDS评分的未暴露胎儿海马体积也小于低EPDS组。
在胎盘测量结果中，SRI暴露组的胎盘体积和平均扩散系数(ADC_D)均高于未暴露对照组。
进一步的相关性分析表明，在SRI暴露组内，较大的胎盘体积与较大的胎儿深部灰质和全脑总体积相关；较高的胎盘ADC_D则与较大的胎儿皮质灰质、白质、小脑体积及全脑总体积正相关。
讨论部分总结指出，该研究揭示了SRI暴露及母体抑郁症状均与胎儿脑发育改变有关。SRI暴露胎儿出现的海马体积减小和皮层折叠减少，可能并非完全由母体抑郁引起，而是与药物暴露本身相关。值得注意的是，高母体抑郁症状本身也会对海马发育产生负面影响，其效应可能与SRI暴露相当。此外，研究首次报道了SRI暴露与胎盘体积增大及微观结构扩散增加的关联，且这种胎盘变化与胎儿脑体积增长呈正相关，这可能反映了某种代偿性适应机制以支持胎儿大脑发育。尽管发现了这些结构上的改变，但研究人员强调，由于母体精神疾病本身的遗传易感性和环境混杂因素难以完全剥离，且缺乏长期随访数据，因此目前尚不能明确这些影像学发现的临床转归。在结论中，研究人员重申了产前SRI暴露与胎儿脑及胎盘发育改变的相关性，强调临床决策应基于个体化的风险获益评估，并呼吁开展纵向研究以追踪这些胎儿出生后的神经行为学结局。
