基于LNP（脂质纳米颗粒）的Toll样受体9激动剂递送方式能够发挥强大的辅助免疫作用并促进抗肿瘤免疫反应

《npj Vaccines》：LNP-based delivery of a Toll-like receptor 9 agonist elicits potent adjuvant effects and antitumor immunity

　　

摘要

治疗性癌症疫苗的成功在于克服肿瘤微环境（TME）的免疫抑制作用，并激活强大且持久的细胞免疫反应。在此研究中，我们通过将Toll样受体9（TLR9）激动剂CpG与FDA批准的离子化脂质ALC-0315结合，开发了一种具有高度翻译潜力的疫苗佐剂递送系统（LNPC）。这种脂质纳米颗粒（LNP）结构能够建立安全的、局部的免疫储存库，有效防止CpG被全身核酸酶降解。重要的是，该系统实现了物理混合抗原的时空协调递送，并具有“智能”pH响应机制，从而实现靶向内体载药的释放。因此，LNPC能有效激活TLR9/MyD88信号通路，促进树突状细胞的成熟，并驱动Th1细胞偏重的免疫反应。它还能显著诱导多种抗原刺激下多功能CD8⁺ T细胞的扩增。在具有侵袭性的B16F10-OVA黑色素瘤和HPV相关TC-1肿瘤模型中，LNPC佐剂疫苗成功改变了高度抑制性的肿瘤微环境，实现了几乎完全的肿瘤清除，显著延长了生存期，并建立了持久的免疫记忆，同时没有引起脱靶的全身毒性。总之，LNPC系统是一种多功能、高效的应用平台，具有巨大的临床转化潜力，为个性化肿瘤免疫疗法提供了一种全新的策略。

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