综述：我们在研究先兆子痫时是否忽略了超加工食品的问题？

《Pregnancy Hypertension》：Are we overlooking ultra-processed foods in preeclampsia?

　　普里西拉·奥利维拉·巴尔博萨（Priscila Oliveira Barbosa）、阿琳·索萨·科斯塔（Aline Souza Costa）、普里西拉·雷泽克·努内斯（Priscila Rezeck Nunes）、安德鲁·谢南（Andrew Shennan）、里卡多·卡瓦略·卡瓦利（Ricardo Carvalho Cavalli）、瓦莱里娅·克里斯蒂娜·桑德里姆（Valeria Cristina Sandrim）
巴西圣保罗大学（USP）里贝朗普雷托医学院妇产科

**摘要**
超加工食品（UPFs）是不健康饮食模式的标志，并被认为与慢性低度炎症、胰岛素抵抗和肥胖有关——这些都是先兆子痫（PE）的关键风险因素。越来越多的流行病学证据表明，富含超加工食品的饮食模式会增加高血压性疾病（HDP）的风险，包括先兆子痫。超加工食品可能通过炎症、肠道微生物群失调、免疫调节紊乱、氧化应激、内皮功能障碍和血管生成失衡来促进先兆子痫的病理生理过程。在这篇叙述性综述中，我们综合了将超加工食品摄入与先兆子痫联系起来的流行病学和机制学证据，并认为将超加工食品视为一个可改变的饮食风险因素代表着预防先兆子痫的一个有意义但尚未充分探索的机会。

**1. 引言**
孕期均衡的饮食对胎儿的最佳发育至关重要，有助于器官形成、大脑发育和免疫系统的成熟。普遍认为，母亲的饮食可以影响孩子的长期健康，包括代谢、免疫功能和疾病易感性。营养在母亲的健康结果中也起着重要作用，尤其是在妊娠期高血压性疾病（HDP）等情况下。妊娠期高血压性疾病包括慢性高血压、妊娠期高血压和先兆子痫（PE），这些疾病是全球孕产妇和围产期发病率的主要原因。尽管其确切病因尚未完全明了，但妊娠期高血压性疾病被广泛认为是一种多因素疾病，具有异质性的发病机制。先兆子痫越来越多地被认同为一种具有至少两种不同表型的综合征：早发型先兆子痫（发生在34周之前），与胎盘形成不良和滋养层对螺旋动脉侵入浅层有关；以及晚发型先兆子痫（发生在34周或之后），与母亲的代谢和心血管易感性更密切相关。在这两种表型中，异常的胎盘形成和胎盘压力都会导致炎症介质、抗血管生成因子和其他胎盘来源的信号释放到母体循环中。这些过程能够促进免疫激活、氧化应激和内皮功能障碍，最终导致疾病的临床表现。

食物加工的程度被认为是代谢和心血管健康的关键决定因素。NOVA分类系统是一种广泛采用的食品分类方法，根据食品加工的范围、程度和目的将食品分为四类：未加工或最小加工食品、加工烹饪原料、加工食品以及超加工食品（UPFs）。未加工或最小加工食品主要包括经过最小程度处理的植物或动物可食用部分。加工食品通常是通过向未加工食品中添加盐、油或糖等烹饪原料制成的。超加工食品则是工业配方食品，几乎不含或完全不含天然食品成分，通常包含防腐剂、风味增强剂和人工色素等添加剂。

近年来，越来越多的系统评价和元分析研究了饮食模式与妊娠期高血压性疾病（特别是先兆子痫）风险之间的关联。已知富含超加工食品、精制碳水化合物和 unhealthy 脂肪的饮食模式通常与不健康的饮食模式相关，并且与较少遵循健康饮食相关。这些饮食模式与免疫系统失调、氧化应激和不良血管结局有关，这些机制与妊娠期高血压性疾病的病理生理途径密切相关。

这篇叙述性综述旨在探讨当前关于饮食模式（特别是超加工食品摄入）与先兆子痫风险及病理生理学之间的证据。我们探讨了饮食可能通过哪些关键生物学机制影响先兆子痫的发展，包括全身炎症、免疫调节紊乱、肠道微生物群改变、氧化应激、内皮功能障碍和血管生成失衡。我们假设富含超加工食品的饮食会促进慢性低度炎症和免疫调节紊乱，从而创造一种加剧先兆子痫病理生理机制的代谢环境。

**2. 检索方法**
我们在PubMed/MEDLINE数据库中进行了文献检索，涵盖了2000年至2026年的出版物。使用的检索词包括：（“ultraprocessed food*” 或 “ultra-processed food*” 或 “western diet” 或 “western dietary pattern” 或 “dietary pattern*” 或 “junk food” 或 “NOVA classification”）和（“preeclampsia” 或 “pre-eclampsia” 或 “hypertensive disorder* of pregnancy” 或 “pregnancy-induced hypertension” 或 “gestational hypertension” 或 “hypertensive pregnancy”）。检索结果仅限于英文文章。纳入了原始文章、系统评价、元分析和叙述性综述。排除了那些未涉及妊娠期健康结果中的饮食摄入的研究，或仅关注非高血压相关疾病的研究。同时，也排除了社论、摘要和无法获取全文的文章。此外，还通过手动筛选检索到的文章的参考文献列表来识别额外的参考文献。

**2.1. 不健康饮食模式与先兆子痫风险**
饮食模式由“通常摄入的食物和饮品的数量、比例、种类和组合”定义，并根据预定义的指标进行分类。全球化使得全球的饮食模式发生了变化，特别是在西方国家。水果、蔬菜、全谷物和天然成分的摄入逐渐被富含盐、糖、unhealthy 脂肪和复杂成分的包装食品所取代，这些成分超出了大多数消费者的理解范围。这导致了纤维、维生素、矿物质、多不饱和脂肪酸（PUFA）、抗氧化剂等必需营养素的摄入减少。

多项研究已经确定不健康的饮食模式与先兆子痫风险增加有关。最早将不良饮食模式与先兆子痫联系起来的研究之一是在挪威进行的，研究对象为初产妇。研究人员通过主成分分析得出了一个由加工肉类、咸味零食和甜饮料组成的饮食模式，并发现这种饮食模式与先兆子痫风险增加相关（第三三分位的OR值为1.21；95%置信区间：1.03–1.42）。在一项针对510名伊朗孕妇的病例对照研究中，高红肉、加工肉类、炸土豆和泡菜的西方饮食模式与先兆子痫风险增加近六倍相关（OR：5.99；95%置信区间：3.41–10.53）。最近，在美国低收入孕妇的MADRES队列研究中，高固体脂肪（如黄油和猪油，在室温下仍为固态的脂肪）、精制谷物和奶酪的饮食模式与先兆子痫显著相关（OR = 4.10；95%置信区间：1.25–13.5），而富含蔬菜、油脂和水果的饮食模式则具有相反的效果。

值得注意的是，上述大多数研究并未直接测量超加工食品的摄入量，而是通过主成分分析得出饮食模式，然后将其归类为类似超加工食品的饮食。最近使用NOVA分类系统直接测量超加工食品摄入量的研究提供了更直接和具体的证据。在对美国最大的初产妇妊娠队列nuMoM2b（n = 6,693）的二次分析中，Hall等人（2026年）发现，每增加10%的围孕期超加工食品摄入量（以每日总能量百分比表示），妊娠期高血压的风险独立增加5%（AOR：1.05；95%置信区间：1.001–1.11），尽管没有报告针对先兆子痫的特定估计值。在西班牙巴塞罗那IMPACT BCN随机临床试验的二次分析中，研究发现，从第二孕期到第三孕期超加工食品摄入量最高的孕妇患先兆子痫的风险是最低组的至少两倍（OR：2.29；95%置信区间：1.06–4.97）；在超加工食品子类别中，预先准备好的菜肴显示出最强的独立关联（OR：2.36；95%置信区间：1.09–5.12）。同样，高频率饮用软饮料（≥每周7次）与巴西BRISA队列中2,700多名孕妇的妊娠期高血压风险增加45–51%相关，这种关联在使用边际结构模型进行因果推断分析后仍然存在（RR = 1.51；95%置信区间：1.15–1.97）。

并非所有使用NOVA分类的研究都发现了超加工食品摄入与妊娠期高血压之间的关联。Yisahak等人（2022年）的一项针对1,948名低风险孕妇的研究并未发现超加工食品摄入与妊娠期高血压之间的显著关联。然而，由于该研究只有63例高血压病例，因此对于先兆子痫的特定分析来说样本量不足，且仅限于低风险人群可能减弱了可检测到的信号，这与饮食效应在代谢脆弱亚组中可能被放大的证据一致。在另一项针对中国第一孕期孕妇（n = 1,437）的研究中，基于意大利面、含糖饮料、油脂和调味品的饮食模式与先兆子痫无关。这一阴性结果可能部分反映了饮食评估的时间点，因为第一孕期的饮食模式可能无法捕捉到与先兆子痫发病机制最相关的饮食暴露。此外，饮食模式与妊娠结局之间的关系在不同类型的妊娠期高血压中似乎有所不同。在一项涉及约55,000名丹麦妇女的队列研究中，遵循西方饮食模式（包括土豆（如炸薯条）、混合肉类、人造黄油和白面包）与妊娠期高血压（OR：1.18；95%置信区间：1.05–1.33）和先兆子痫（OR：1.40；95%置信区间：1.11–1.76）相关；然而，在调整BMI后，这种关联不再成立，这表明肥胖可能介导或至少部分解释了这一人群中的饮食-先兆子痫关系。可能饮食模式通过体重相关途径影响先兆子痫风险，而不仅仅是通过独立的机制。相比之下，富含油炸食品和蛋白质的饮食模式与妊娠期高血压无关；而在一项苏丹的病例对照研究中，较高能量和蛋白质摄入量与妊娠期高血压相关。这些不同的发现表明，饮食效应在妊娠期高血压的不同亚型中可能并不均匀，且早发型与晚发型先兆子痫的关联在文献中仍是一个研究不足的领域。

与不健康饮食模式相反，许多研究指出，以高摄入蔬菜、水果、豆类、全谷物、鱼类和植物油为主的饮食模式对先兆子痫和妊娠期高血压具有独立的保护作用。地中海饮食模式因其高纤维、高抗氧化剂含量、丰富的多不饱和脂肪酸以及低添加糖和工业加工成分而受到特别关注，这与富含超加工食品的饮食模式正好相反。一项针对超过100,000名妇女的荟萃分析发现，遵循地中海饮食风格与先兆子痫风险降低23%相关（OR：0.77；95%置信区间：0.64–0.93）。在一项针对23,423名孕妇的挪威队列研究中，高摄入植物性食物（包括蔬菜和植物油）的饮食模式与先兆子痫风险降低28%相关（OR：0.72；95%置信区间：0.62–0.85）。在中国西北部，高蔬菜摄入的饮食模式与先兆子痫风险降低80%相关（调整后的RR：0.20；95%置信区间：0.04–0.98），同时蛋白尿风险也有所降低，这表明蔬菜中的抗氧化剂和抗炎化合物可能在肾内皮层面提供保护作用，而不仅仅是降低血压。表1总结了不同人群中不健康和健康饮食模式与先兆子痫风险关系的研究结果，展示了文献中报道的发现异质性。

综上所述，这些研究一致强调了不健康饮食模式（尤其是富含超加工食品的饮食模式）与妊娠期高血压风险增加之间的关联。尽管大多数研究的观察性质限制了因果推断，但这些关联的生物学合理性得到了新兴证据的支持，包括全身炎症、内皮功能障碍、氧化应激和肠道微生物群改变——所有这些都与先兆子痫的病理生理机制相关。

**2.2. 超加工食品与先兆子痫之间的机制**
先兆子痫的病理生理学是多因素的，尚未完全明了，但通常被理解为一个两阶段的过程：首先是胎盘形成不良和螺旋动脉重塑缺陷，其次是全身性母体炎症、内皮功能障碍和血管生成失衡，从而导致疾病的临床表现。富含UPFs的饮食可能在多个层面上与这种病理级联反应相互作用，作为免疫激活、肠道菌群失调、氧化应激和血管功能障碍的上游调节因子[10]、[35]。此外，富含UPFs的饮食还通常具有较差的营养价值，常常会取代富含叶酸、维生素D、钙和欧米伽-3脂肪酸的食物，而这些营养素的缺乏已被证明与炎症增加、血管功能受损以及先兆子痫（PE）风险升高有关[36]、[37]。

2.3 系统性炎症和免疫失调
怀孕需要精细调节的免疫反应，以防止胎儿被排斥，同时保持对感染的保护。在生理条件下，妊娠前三个月主要是促炎性的Th1环境，以支持着床；到妊娠中期则转向抗炎性的Th2环境，以促进胎儿的耐受性和生长；妊娠第三个月又恢复到促炎状态，以促进分娩[38]。这种动态平衡还涉及到调节性T细胞（Tregs），它们抑制过度的免疫激活，对母体耐受胎儿抗原至关重要，以及Th17细胞，这些细胞有助于炎症防御，但当它们失调时可能会促进病理性炎症[38]。
患有PE的女性表现出Th1和Th17反应的增加，以及炎症标志物如IFN-γ、IL-17和TNF-α水平的升高，同时Treg活性降低，导致母胎界面处的免疫耐受失败[39]。来自压力胎盘的损伤相关分子模式（DAMPs）能够使CD4+ T细胞亚群偏向促炎表型，进一步加剧免疫失调[39]。不良的饮食习惯，尤其是那些高摄入UPFs的饮食习惯，可能会促进巨噬细胞的激活和炎性小体信号通路，从而导致持续的炎症反应[40]。
尽管没有直接研究UPFs对孕妇T细胞亚群极化的 effect，但过量摄入饱和脂肪、添加糖分和盐分，以及纤维的缺乏——这些都是富含UPFs饮食的特征——已被独立证明可以通过直接的代谢信号 pathway 和微生物群介导的 pathway 来促进Th17的分化并损害Treg功能，从而导致促炎性T细胞极化，以及Th1和Th17反应的增加和调节性T细胞活性的降低[41]、[42]。

2.4 肠道微生物群失调
UPFs可能通过破坏肠道微生物群来负面影响炎症，肠道微生物群是一个复杂的微生物社区，在宿主健康中起着核心作用，它代谢膳食化合物、合成维生素、调节免疫反应，并产生短链脂肪酸（SCFAs），如乙酸、丁酸和丙酸，这些对于维持肠道屏障完整性和免疫耐受性至关重要[33]、[35]。肠道微生物群主要由六个主要的微生物门类组成，其中Firmicutes和Bacteroidetes最为丰富且经常被研究[43]。Firmicutes/Bacteroidetes（F/B）比例的改变常被用作失调的指标：较低的F/B比例与促炎状态相关，因为Firmicutes通常具有抗炎作用，而Bacteroidetes可能会促进炎症[44]。
UPFs通常含糖量高而纤维含量低，这种组合有利于像Prevotella和Bacteroides fragilis这样的菌种的生长，这些菌种会侵蚀保护性的黏蛋白层，削弱肠道屏障并引发炎症反应[45]、[46]。高盐摄入也是UPFs和加工动物产品的常见特征，它会引起氧化应激，并导致氧化蛋白产物（如二氨基酪氨酸）的形成，这些产物可以损害肠黏膜并引发局部炎症[47]、[48]。此外，高UPF摄入量与有益细菌（包括Akkermansia muciniphil、Faecalibacterium prausnitzii、Roseburia和Lachnospira以及Faecalibacterium）的减少相关，而这些细菌都是SCFAs的主要生产者[49]。
这些由UPFs驱动的微生物改变在妊娠高血压（HDP）的背景下尤为重要。患有PE的女性表现出Akkermansia muciniphil和Faecalibacterium的数量减少，这与血压和肾功能不全的标志物呈负相关[50]、[51]。有趣的是，与血压正常的女性相比，未来可能发展为HDP的女性在妊娠28周时血清中的zonulin浓度显著升高，表明肠道通透性增加，而在血压正常的妊娠中观察到的膳食纤维对肠道通透性的保护作用在HDP女性中不存在[52]。
肠道微生物群以发酵不可消化的碳水化合物产生SCFAs而闻名——这些SCFAs作为结肠细胞的能量来源，增强上皮紧密连接，并具有全身性的抗炎作用[33]。高UPF摄入通常伴随着纤维含量丰富的食物摄入量的减少，这限制了有益细菌生产SCFAs的底物的可用性，从而促进了肠道菌群失调。一项针对84,873名日本女性的大规模前瞻性队列研究支持了膳食纤维在HDP风险中的临床相关性，该研究发现，怀孕前纤维摄入量处于最高五分位数的女性患HDP的风险降低了27%，早发性HDP的风险降低了28%[53]。相反，低纤维摄入量与早发性HDP的风险增加相关（aOR: 1.66; 95% CI: 1.02–2.70），这表明富含UPFs的饮食中纤维的缺乏可能通过不同的病理途径对HDP亚型产生不同的影响[53]。有趣的是，最近一项对11项病例对照研究的回顾发现，PE病例中的丁酸水平低于对照组[54]。与此一致的是，一项针对205名妊娠16周的超重和肥胖孕妇的研究发现，产生丁酸的Odoribacter属的丰度与收缩压呈负相关，而肥胖女性的丁酸生产能力降低，同时PAI-1浓度增加[55]。当有益代谢产物（如SCFAs，尤其是丁酸）的水平降低时，上皮细胞失去维持紧密连接的能力，使肠道黏膜变得更加通透，允许微生物成分如脂多糖（LPS）渗入血液[56]。
尽管缺乏关于UPFs对PE女性肠道微生物群影响的直接人体研究，但挪威母婴队列研究的发现表明，定期摄入基于牛奶的益生菌（每天至少140毫升含有Lactobacillus acidophilus LA-5、Bifidobacterium lacts Bb和Lactobacillus rhamnosus GG的酸奶）可能将初产妇患PE的风险降低20%（OR: 0.80; 95% CI: 0.66 to 0.96），间接支持了平衡的肠道微生物组在母体血管健康中的作用[57]。

2.5 氧化应激
氧化应激被定义为活性氧（ROS）的产生与抗氧化防御机制之间的不平衡，它是PE的一个公认特征，并且会导致内皮损伤、线粒体功能障碍和胎盘损伤[58]、[59]。富含UPFs的饮食的促氧化潜力源自多个途径。精制糖分会促进餐后高血糖和ROS的产生，而工业加工过程中产生的化合物，如丙烯酰胺、丙烯醛和多环芳烃，则会增加氧化负担[60]、[61]。同时，全食物习惯性的替代减少了关键抗氧化防御物质的可用性，包括维生素C和E、硒和多酚。这种促氧化环境还因晚期糖基化终产物（AGEs）的积累而进一步加剧，这些化合物是通过糖和蛋白质或脂质之间的非酶反应形成的[62]。
高UPFs的饮食创造了有利于AGE积累的代谢环境，这既通过高血糖驱动的内源性形成，也通过热加工食品中预先形成的AGEs的直接摄入[63]。研究表明，患有PE的女性循环中的AGE水平高于血压正常的孕妇，而在妊娠11-13周时血清AGE水平升高可以预测早发性PE，这表明AGE的积累可能先于并促进病理过程，而不仅仅是反映它[64]。
AGE积累的病理后果主要是通过与内皮细胞、滋养层细胞和巨噬细胞上表达的晚期糖基化终产物受体（RAGE）的相互作用来实现的[65]。AGE/RAGE结合激活NADPH氧化酶，产生ROS并放大氧化应激；触发NF-κB介导的炎症信号传导；通过失活内皮型一氧化氮合酶（eNOS）来降低一氧化氮（NO）的生物利用度；并在绒毛外滋养层细胞中促进sFlt-1的产生，直接导致PE特征性的抗血管生成状态[66]。尽管尚未直接研究UPF衍生的AGE积累对PE病理生理学的具体贡献，但这些机制途径的收敛性代表了一个生物学上合理且具有临床相关性的研究优先事项。

2.6 内皮功能障碍
内皮功能障碍被广泛认为是PE的一个关键特征，可能在对持续炎症和氧化应激的反应中发展而来[67]、[68]。因此，其损伤与血管通透性的增加、血管收缩和促凝状态密切相关。尽管免疫失调和内皮功能障碍与PE的进展密切相关，但它们在疾病致病层次中的确切贡献尚不确定。异常的胎盘形成和胎盘压力可能是早期事件，包括炎症介质、抗血管生成因子和危险信号释放到母体循环中[2]、[69]。这些因素随后可能激活免疫系统和内皮功能障碍[70]。因此，免疫失衡和内皮损伤越来越被视为PE临床表现背后的多因素病理网络中相互关联的组成部分。
在这种情况下，与不良饮食模式相关的炎症和氧化刺激可能导致内皮功能障碍[71]、[72]。前面章节中讨论的通过LPS驱动的TLR4激活和AGE/RAGE相互作用的饮食机制都会作用于内皮，共同损害NO的生物利用度，促进促炎性内皮表型，并可能放大PE特征的血管功能障碍。实验证据证实，HDP女性的血浆即使在抗动脉粥样硬化的剪切应力条件下也能诱导内皮功能障碍，强调了这些有害信号的循环性和可通过饮食调节的性质[73]。
评估UPFs对PE女性内皮功能障碍影响的研究仍大多尚未探索；然而，有证据表明，富含脂肪的零食和其他食物成分的饮食会通过改变血流介导的扩张来扰乱血管稳态[74]。UPFs的另一个重要成分是钠，它是与高血压相关的血管系统的已知调节因子，它可以通过增加氧化应激、增加内皮细胞刚性和损害内皮糖萼来影响内皮功能，所有这些都会降低来自eNOS的NO生物利用度[75]，但它与HDP的关联在不同的研究中结果不一[76]。

2.7 血管生成失衡
适当胎盘血管的建立依赖于促血管生成因子血管内皮生长因子（VEGF）和胎盘生长因子（PlGF）与抗血管生成因子可溶性fms样酪氨酸 kinase-1（sFlt-1）之间严格调控的平衡[77]。在PE中，缺血或受压的胎盘会过度产生sFlt-1，对抗VEGF和PlGF，妨碍滋养层侵袭，导致早期PE特征的螺旋动脉重塑不足[78]。炎症介质和氧化应激可能进一步通过改变内皮功能和上调抗血管生成因子表达来破坏血管生成平衡[79]。
果糖代谢被认为是UPF摄入与这种血管生成失调之间的联系[80]。假设通过含糖饮料摄入的果糖通过黄嘌呤氧化酶激活驱动尿酸的产生，生成ROS，损害内皮功能，并干扰滋养层对螺旋动脉的侵袭，从而促进胎盘缺血和随后的sFlt-1过量[80]。Pérez-Armas等人（2024年）在一个大鼠模型中提供了这一假设的实验证据，他们证明母体果糖摄入改变了胎盘中的硫化氢（H2S）产生，导致胎盘sFlt-1表达增加和PlGF水平降低[81]。因此，来自含糖饮料和其他UPFs的高果糖摄入可能通过尿酸介导的内皮损伤和胎盘血管保护信号的破坏，直接损害正常胎盘形成所需的血管生成平衡。

2.8 未解决的问题和未来的研究
尽管将UPF摄入与PE风险联系起来的证据越来越多，但仍存在几个重要的未解问题。一个核心的机制不确定性是，UPFs的有害效应是由于工业加工本身——通过热加工过程中形成有毒化合物如丙烯酰胺和AGEs——还是由于制造过程中引入的特定添加剂，如乳化剂、人工甜味剂和防腐剂，每种添加剂都可能独立地破坏肠道屏障完整性、免疫功能和血管稳态。此外，一些作者认为，并非所有UPFs在组成或生物学效应上都是相同的[82]。一种调味酸奶和一种超加工的肉类产品在NOVA分类中属于同一类别，但它们的添加剂负荷、营养成分和加工强度有很大差异，将它们视为可互换的可能会掩盖生物学风险的重要差异。要理清这些因素之间的影响，需要设计能够分离特定食物成分的实验，而不是依赖于整体的饮食模式得分。此外，还需要更仔细地研究高膳食纤维（UPF）摄入量与肥胖及妊娠期高血压（PE）之间的关系。高UPF摄入量始终与超重相关，而超重是已知的PE风险因素，这引发了这样一个问题：饮食质量是否具有独立的影响，还是主要通过体重增加来发挥作用。Schoenaker等人（2016年）的中介分析估计，孕期前的BMI仅介导了地中海饮食模式与妊娠期高血压风险之间22%的保护作用，这表明大部分饮食效应是通过与BMI无关的途径产生的，可能涉及直接的炎症、内皮和微生物机制。然而，对于富含UPF的饮食来说，这一比例是否有所不同，以及它是否因PE的表型而异，目前尚不清楚。事实上，当前文献中最明显的空白之一是缺乏研究来探讨UPF摄入量对早发性和晚发性PE的不同影响。鉴于这两种表型在发病机制上存在差异——早发性PE主要与胎盘功能障碍有关，而晚发性PE则更多地与母亲代谢易感性相关——因此，由UPF引起的机制（如果糖介导的滋养层功能障碍和血管生成失衡）可能对早发性PE更为重要，而长期暴露于UPF导致的慢性炎症、胰岛素抵抗和内皮损伤则可能在晚发性PE中更为突出。验证这一假设需要具有特定表型结果定义的前瞻性研究，并且每个亚组中的病例数量要足够多。方法学上的局限性也可能导致对真正饮食-PE关联的低估。基于主成分分析和逻辑回归的传统饮食模式分析可能忽略了食物成分之间的非线性相互作用，而机器学习方法更适合捕捉这些相互作用。Bodnar等人（2020年）在nuMoM2b队列中证明了，集成机器学习方法发现的水果和蔬菜密度对PE风险的保护作用大于传统回归方法，这表明目前的观察估计可能只是真正饮食效应的保守下限。未来的研究应优先采用数据适应型分析方法，包括机器学习和因果推断方法，以更准确地描述这种关系。最后，几乎所有现有证据都来自高收入国家的队列，主要集中在北美和欧洲。这些发现对低收入和中等收入国家的流行病学和机制学意义尚未得到充分研究，在这些国家，PE的负担较高，且饮食风险特征也有所不同。针对UPF减少的文化适应性饮食干预措施，在不同人群中进行设计和评估，既符合科学需求，也符合公共卫生优先事项。

3. 结论
本文综述的证据支持了富含UPF的饮食与妊娠期高血压风险增加之间存在生物学上合理且流行病学上一致的联系。炎症、肠道菌群失调、免疫失调、氧化应激、内皮功能障碍和血管生成失衡是饮食影响PE病理生理学的共同机制。营养建议应优先考虑全食物饮食模式，并积极限制UPF的摄入。这些建议对于具有已有代谢风险因素的女性尤为重要，因为她们摄入富含UPF的饮食所造成的危害似乎更为显著。

**资助信息**
圣保罗研究基金会（FAPESP）通过以下项目资助了这项工作：POB（项目编号2023/07589-1）、ASC（项目编号2025/01623-9）、PRN（项目编号2024/13523-6）以及RCC和VCS（项目编号2021/12010-7）。这项工作还得到了巴西国家科学技术发展委员会（CNPq）的资助，项目编号为308504/2021-6、444682/2024-4、302614/2025-7、301293/2018-0和141795/2025-5。