2,3-不饱和和2,3-脱氧O3-贝特勒林苷的热力学稳定性及其抗癌活性

《Scientific Reports》：Thermodynamic stability and anticancer activity of 2,3-unsaturated and 2,3-dideoxy O3-betulin glycosides

　　

摘要

利用具有已知细胞毒活性的天然化合物进行衍生化是新抗癌药物开发中的常见策略。桦树皮中的三萜类化合物桦木素就是一个典型案例，它对多种癌细胞系具有显著的抗增殖作用。我们利用费里尔重排（Ferrier rearrangement）反应合成了2,3-不饱和的O³-桦木素苷类化合物，并通过区域选择性氢化反应将其转化为2,3-脱氧衍生物。研究了这些2,3-不饱和O³-桦木素苷的构象与其在费里尔重排反应中的立体选择性之间的关系。对这些合成的O³-桦木素苷进行了细胞毒性测试，测试对象包括乳腺癌细胞（MCF7细胞系）、前列腺癌细胞（PC3细胞系）和人角质形成细胞（HaCaT细胞系）。结果表明，将桦木素与来自D-木糖、L-阿拉伯糖和L-岩藻糖的2,3-不饱和糖或2,3-脱氧糖结合后，其对MCF7细胞的活性显著增强，同时活性化合物的选择性也得到了提高。结构-活性关系分析表明，这种活性的增强与末端羟甲基的缺失有关。经合成苷类化合物处理的MCF7细胞的显微观察结果显示出现了液泡化、膜泡胀以及细胞凋亡现象。本研究展示了某些O³-桦木素苷的抗癌潜力，并对费里尔重排反应的立体选择性提供了科学依据。