通过比较去铁胺（desferrioxamine）和呔嗪（oxine），优化锆-89（Zirconium-89）在嵌合抗原受体T细胞正电子发射断层扫描（PET）成像中的应用

《Scientific Reports》：Optimizing Zirconium-89 labeling for chimeric antigen receptor T cell PET imaging by comparing desferrioxamine and oxine

　　

摘要

本研究旨在优化锆-89（⁸⁹Zr）的标记策略，以便利用正电子发射断层扫描（PET）技术对嵌合抗原受体（CAR）-T细胞的迁移进行体内追踪。通过比较[⁸⁹Zr]Zr-异硫氰酸苄基-去铁胺（DFO）和[⁸⁹Zr]Zr-氧化素这两种标记方法的性能，确定了最合适的螯合剂及其活性浓度。在对螯合剂用量和孵育时间进行优化后，使用不同活性的[⁸⁹Zr]Zr复合体对CD19 CAR-Jurkat T细胞进行标记，并在七天内对其细胞存活率、增殖能力和功能进行了评估。改进后的合成工艺使得放射化学纯度超过95%。标记效率分别为：[⁸⁹Zr]Zr-DFO为84.2 ± 5.4%，[⁸⁹Zr]Zr-氧化素为43.7 ± 1.2%。经[⁸⁹Zr]Zr-DFO标记的细胞存活率较高（94.2 ± 1.1%），并在七天内保持了82%的基线增殖能力；而经[⁸⁹Zr]Zr-氧化素标记的细胞存活率较低（77.3 ± 7.8%），增殖能力明显受损，仅保留了7%的基线水平。这些结果表明，[⁸⁹Zr]Zr-DFO在标记效率和细胞保护方面优于[⁸⁹Zr]Zr-氧化素，为其在细胞治疗应用中用于PET追踪CAR-T细胞提供了有力支持。