长链非编码RNA MALAT1通过抑制肾小球内皮细胞中的Nrf2信号通路，导致糖尿病肾脏损伤

《Scientific Reports》：LncRNA MALAT1 drives diabetic kidney injury via Nrf2 suppression in glomerular endothelium

　　

摘要

本研究旨在探讨长链非编码RNA（LncRNA）MALAT1在高葡萄糖和高胰岛素（HG/Ins）条件下对人类肾小球内皮细胞（HGECs）胰岛素抵抗（IR）和氧化应激损伤的作用，并阐明其涉及Nrf2通路的调控机制。实验中，HGECs被置于25 mM葡萄糖和100 nM胰岛素环境中48小时以诱导胰岛素抵抗。通过siRNA技术沉默MALAT1基因，其沉默效果通过qPCR验证。鉴于Nrf2在氧化应激调节中的关键作用，本研究使用了Nrf2抑制剂ML385和活化剂SFN来研究这条通路的相关机制。实验组包括对照组、ML385处理组和SFN处理组。通过Western blot、流式细胞术和免疫荧光技术评估了蛋白质表达、活性氧（ROS）水平、细胞凋亡情况及Nrf2的核内定位。在HGECs中诱导胰岛素抵抗（25 mM葡萄糖 + 100 nM胰岛素，48小时）并使用siRNA抑制MALAT1表达后，比较了对照组和处理组之间蛋白质、ROS、细胞凋亡及Nrf2核内定位的变化。结果表明，MALAT1通过抑制Nrf2向细胞核内的转移，加重了胰岛素抵抗和氧化应激引起的损伤。针对MALAT1-Nrf2通路可能成为防治糖尿病肾病（DKD）的新策略。