源自诱导多能干细胞的细胞外囊泡在原代人类巨噬细胞中发挥抗炎作用

《Scientific Reports》：Extracellular vesicles derived from induced pluripotent stem cells mediate anti-inflammatory effects in primary human macrophages

　　

摘要

源自诱导多能干细胞（iPSC）的胞外囊泡具有免疫调节潜力，能够改变巨噬细胞的表型。将巨噬细胞的表型调整为抗炎、促进炎症消退的状态可能有助于治疗慢性炎症性疾病。然而，关于iPSC胞外囊泡的成分及其对巨噬细胞的影响仍知之甚少。本研究通过基于质谱的蛋白质组学技术和针对特定微小RNA（miRNA）的检测方法，对iPSC胞外囊泡进行了表征和分析，并评估了它们对人原代巨噬细胞的免疫调节作用。结果表明，PODXL1蛋白和胰岛素（INS）是iPSC胞外囊泡中特有的最丰富蛋白质，而miR-302d-3p是最丰富的微小RNA。研究还检测到了与硫氧还蛋白和过氧化还原蛋白相关的蛋白质。iPSC胞外囊泡增加了与抗炎相关的甘露糖受体C型1（MRC1）和miR-21的水平，同时降低了单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和IL-8的水平。蛋白质组学分析显示，经iPSC胞外囊泡处理的巨噬细胞中趋化蛋白（如Azurocidin 1、Growth Differentiation Factor 15和Ribosomal Protein S19）的含量减少。来自这些巨噬细胞的 conditioned media（培养基）能抑制单核细胞的迁移，而单核细胞的迁移是炎症扩散的关键因素。本研究揭示了iPSC胞外囊泡中的蛋白质和微小RNA组成，并强调了它们抑制巨噬细胞中趋化蛋白的能力。