揭示ULBP1表达从泛癌症到头颈部鳞状细胞癌的生物学意义

《Scientific Reports》：Unraveling the implications of ULBP1 expression from pan-cancer to head and neck squamous cell carcinoma

　　

摘要

UL-16结合蛋白1（ULBP1）是NK细胞刺激受体NKG2D的配体，它在恶性肿瘤细胞表面表达为一种细胞表面蛋白。虽然越来越多的证据表明ULBP1与癌症进展有关，但其在所有癌症中的免疫学和临床意义仍未得到充分研究。通过对33种恶性肿瘤进行系统的生物信息学分析，我们发现ULBP1在多种癌症中的异常表达与肿瘤晚期阶段和患者生存率较低有关。ROC曲线分析进一步证实ULBP1是一个可靠的诊断生物标志物。后续研究揭示了ULBP1通过DNA/RNA甲基化实现的表观遗传调控及其对肿瘤微环境重塑的影响。在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的功能验证表明，ULBP1的过度表达在体外和体内促进了细胞的迁移、侵袭和增殖，同时抑制了细胞凋亡，这暗示了其可能通过非NK细胞途径发挥致癌作用。我们发现ULBP1在HNSCC组织中表达上调，可诱导上皮-间质转化（EMT），并激活KRAS信号通路。有趣的是，ULBP1水平升高与PD-1/PD-L1阻断治疗后临床疗效改善相关，这表明其作为预测检查点抑制剂响应的生物标志物具有潜力。本研究全面探究了ULBP1在多种癌症中的功能机制，并通过实验证实了其在中鼻咽鳞状细胞癌（HNSCC）中的致癌作用。

芮瑞