在哥伦比亚，抗-HBc阳性的血液捐赠者中存在隐性的HBV感染：HBsAg阳性率较低，基因型为F3，且存在与HBsAg检测能力相关的变异

《Scientific Reports》：Occult HBV among anti-HBc–reactive blood donors in Colombia: low HBsAg prevalence, genotype F3, and small-S variation relevant to HBsAg detectability

　　

摘要

目的

隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）可能持续存在输血风险，因为HBV DNA可能以极低水平存在，而常规血清学检测无法检测到HBsAg。我们评估了哥伦比亚布卡拉曼加地区抗-HBc阳性、HBsAg阴性的（anti-HBc+/HBsAg?）献血者中的OBI情况，并对F3基因型内的小S变异进行了研究。

方法

2021年，我们使用常规血清学方法分析了三家有许可的血液银行的61,188份献血样本。从抗-HBc+/HBsAg?的献血样本中，随机选取了219份血清进行针对小S区和逆转录酶重叠区域的 nailed PCR检测，随后进行Sanger测序。基因分型和系统发育分析使用了长度为960个核苷酸的小S片段。通过逻辑回归分析评估了与OBI的关联。

结果

HBsAg阳性率为0.21%，抗-HBc阳性率为1.77%。在219份抗-HBc+/HBsAg?的献血样本中，有16例发生OBI（7.3%；95%置信区间：4.5–11.5），相当于每10万份献血样本中有约130例（95%置信区间：80–204例）。在16例OBI病例中，12例的抗-HBs抗体呈阳性。经过调整后，性别、年龄和抗-HBs抗体与OBI无关联。所有样本均属于F3基因型。在16例中的11例（68.8%）中观察到了与HBsAg检测能力改变相关的小S氨基酸变异：A166G（5/16）位于“a”区域之外；“a”区域的替换突变包括L127R、K141N、N146Y、C147S；“a”区域前的突变包括K122R/T123A；环区近端的半胱氨酸替换突变C149S/C149F和S117C；终止密码子W156和L216*；其他重要的突变包括V106D、T118S、I150V、P151R、I152S、K160I。

结论

所有OBI病例均属于F3基因型，并且在小S区域的多个位点出现了与HBsAg检测能力改变相关的变异。这些变异可能导致HBV DNA难以被检测到，而非经典的抗原逃逸机制。在抗-HBc+/HBsAg?的献血样本中，通过针对性核酸检测（NAT）发现了那些常规筛查无法识别的HBV DNA阳性献血者，这表明存在一定的残余风险。虽然在全范围内实施选择性NAT具有可行性，但这种风险仍难以完全消除。