性别对类风湿关节炎超声评估治疗效果的影响:来自“Gender on UltraSound(GENUS)”研究的启示

《Seminars in Arthritis and Rheumatism》:Gender influence on ultrasound-assessed therapeutic response in rheumatoid arthritis: Insights from the GENder on UltraSound (GENUS) study

【字体: 时间:2026年05月10日 来源:Seminars in Arthritis and Rheumatism 4.4

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  Juan Molina-Collada|Francisco Gabriel Jiménez-Nú?ez|Fernando Ortiz-Márquez|Pablo Rodríguez-Merlos|Lucia Mayordomo|Celia Azabal-Perez|Minerva

  
Juan Molina-Collada|Francisco Gabriel Jiménez-Nú?ez|Fernando Ortiz-Márquez|Pablo Rodríguez-Merlos|Lucia Mayordomo|Celia Azabal-Perez|Minerva Berrocal-Acedo|Jacqueline Uson|Elena Garmendia|Javier Arostegui-Lavilla|María Luz García-Vivar|María Rosa Exposito-Molinero|Julio Medina-Luezas|Ana Corral Bote|Monserrat Robustillo-Villarino|Andrés Zú?iga-Vera|Paz Collado|María Alcalde-Villar|Otto Olivas-Vergara|Paula Estrada|Esperanza Naredo
西班牙马德里,格雷戈里奥·马拉尼翁大学综合医院风湿病科,格雷戈里奥·马拉尼翁卫生研究所 (IiSGM)

摘要

目的

. 评估风湿性关节炎(RA)患者在接受靶向治疗时,超声检测到的反应是否存在性别差异。

方法

GENder on UltraSound (GENUS) 是一项多中心、观察性、前瞻性研究。研究对象为开始或转换靶向治疗的风湿性关节炎患者,样本在性别上保持平衡,并按年龄进行匹配。研究在基线和治疗三个月后分别进行盲法临床、实验室及超声检查。评估指标包括B模式滑膜炎、多普勒滑膜炎以及全球EULAR-OMERACT滑膜炎评分。主要结局指标是治疗开始或转换后三个月内超声评分的变化。

结果

共纳入185名患者[92名(49.7%)女性,93名(50.3%)男性]。三个月后,有174名患者[90名(51.7%)女性,84名(48.3%)男性]完成了评估,另有11名患者失访。大多数临床、实验室及超声指标在女性和男性中均显示出显著改善(p<0.01),且大多数指标的效应量较大(Wilcoxon符号秩检验 r ≥ 0.5)。治疗三个月后,两性在临床、实验室或超声指标的变化方面无显著差异(p>0.05),所有指标的效应量均较小(Wilcoxon秩和检验 r < 0.2)。多变量回归分析显示,在调整潜在混杂因素后,女性和男性在超声评分上无显著差异(p > 0.05)。

结论

这些结果表明,风湿性关节炎患者在接受靶向治疗后,超声检测到的短期反应在女性和男性中相似。

引言

风湿性关节炎(RA)是一种慢性、全身性的自身免疫炎症性疾病,其发病率在女性中明显高于男性,这突显了性别及相关因素在其发病机制和临床表现中的影响[1]。该病以持续的滑膜炎为特征,可导致严重的关节损伤并显著降低生活质量[2]。
过去几十年里,由于“针对目标治疗”(T2T)策略和不断发展的靶向治疗方法,RA的预后有了显著改善[3,4]。基于综合临床-实验室指标对疾病活动的严格控制对于有效实施T2T策略至关重要[3], [4], [5]。这些综合指标包括28关节疾病活动评分(DAS28),该评分可通过红细胞沉降率(ESR)或C反应蛋白(CRP)计算得出;还包括简化疾病活动评分(SDAI)和临床疾病活动评分(CDAI)[6], [7], [8]。
尽管取得了这些进展,但越来越多的证据表明,RA的治疗反应在女性和男性之间可能存在差异。大多数研究发现,女性的治疗效果较差,表现为疼痛评分较高(包括视觉模拟疼痛评分(VAS)和压痛关节数量较多),整体健康状况和功能评分较低[9], [10], [11], [12],以及血清红细胞沉降率(ESR)较高[13,14]。相比之下,与滑膜炎密切相关的客观炎症标志物(如关节肿胀程度或CRP水平)在两性之间似乎并无显著差异[11]。此外,已发表的数据表明,结构性关节损伤的放射学进展在女性和男性之间也没有显著差异[10], [11], [12]。
这些观察结果提出了一个具有临床意义的问题:患者虽然对治疗反应不佳,但持续存在的疼痛和生活质量下降,这是由传统的临床和实验室检查未能充分捕捉到的持续炎症活动引起的,还是主要由于非炎症机制所致?厘清这一区别有助于避免过度治疗或不必要的治疗周期调整,在某些情况下加强疼痛管理,同时在其他情况下避免治疗不足。
肌肉骨骼超声是一种非侵入性影像技术,日益应用于风湿病学实践中,因为它可以利用B模式和多普勒技术准确地检测和量化RA患者的滑膜炎[16], [17], [18], [19]。与临床检查相比,超声在识别滑膜炎方面更为敏感,在早期和临床前阶段的RA评估中发挥着关键作用[20], [21], [22], [23]。此外,处于临床缓解期的RA患者中常常可以发现亚临床滑膜炎,无论他们正在接受传统的合成药物(cs)还是生物制剂(b)改変风湿病药物(DMARD)[24], [25], [26]。已有研究一致证明,超声评估的滑膜炎对合成DMARD、生物制剂DMARD(bDMARD)和靶向合成DMARD(tsDMARD)的治疗反应具有敏感性[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]。然而,性别对超声评估的治疗反应的影响尚未得到研究。因此,超声可能有助于揭示滑膜炎和治疗反应中潜在的性别差异,从而更深入地理解临床结果的差异。
本研究的主要目的是评估接受靶向治疗(即bDMARD或tsDMARD)的女性和男性在超声检测下的反应是否存在差异。次要目标是:比较开始或转换靶向治疗的女性和男性在综合疾病活动指标及其各个组成部分方面的临床反应,以及患者报告的结局(包括抑郁和疲劳情况);并比较接受靶向治疗后达到DAS28定义的临床缓解的女性和男性之间的超声检测滑膜炎情况。

部分摘要

伦理和研究设计

本研究遵循国际协调良好临床实践指南(ICHCGP)和赫尔辛基宣言(2013年及2024年)的原则进行。获得了格雷戈里奥·马拉尼翁大学综合医院当地伦理委员会的批准(项目编号:PI 324/23,GENUS),以及所有参与中心的伦理委员会或机构审查委员会的批准。所有患者在研究前均签署了书面知情同意书。

患者

共纳入185名患者[92名(49.7%)女性,93名(50.3%)男性]。三个月后,有174名患者[90名(51.7%)女性,84名(48.3%)男性]可供评估,另有11名患者(2名女性,9名男性)失访。

患者人口统计学特征和RA特征

表1显示了按性别分层的基线人口统计学特征和RA相关特征。基线时,男性的体重、身高和BMI显著高于女性。更多男性为当前或曾经的吸烟者。

讨论

已从多个角度研究了RA中的性别差异,包括发病率、表型、合并症、靶向治疗的开始、治疗反应和预后[1,10,12,44,45]。比较女性和男性对靶向治疗(例如肿瘤坏死因子抑制剂)的临床反应的研究结果不一[46,47]。患者对疼痛的感知显著影响临床疾病活动指标以及整体疾病和功能能力评估[11]

作者贡献

所有作者均符合作者资格标准。研究概念和方法由EN和JMC共同制定。JMC和EN负责项目的监督和管理。所有作者参与了数据收集和数据分析工作。JMB-C进行了数据分析。EN、JMC和JMB-C共同完成了数据分析的解释。所有作者都对文章的初步草稿进行了重大修改。

资金

本研究由马德里社区风湿病学会提供资助。资金仅用于数据库开发和统计分析相关费用。

数据可用性声明

可根据合理要求提供数据。所有与研究相关的数据均包含在文章中或作为在线补充信息上传。

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系:Juan Molina-Collada:从AbbVie、Lilly、Janssen、Novartis、Pfizer、UCB、MSD和BMS获得的咨询/演讲费用;作为Novartis的首席研究员参与了相关试验。这些费用与本研究无关。Esperanza Naredo:从AbbVie、Janssen和Pfizer获得的演讲费用;以及来自Lilly、Pfizer和AbbVie的研究资助。这些费用也与本研究无关。
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