风湿性关节炎(RA)是一种慢性、全身性的自身免疫炎症性疾病,其发病率在女性中明显高于男性,这突显了性别及相关因素在其发病机制和临床表现中的影响[1]。该病以持续的滑膜炎为特征,可导致严重的关节损伤并显著降低生活质量[2]。
过去几十年里,由于“针对目标治疗”(T2T)策略和不断发展的靶向治疗方法,RA的预后有了显著改善[3,4]。基于综合临床-实验室指标对疾病活动的严格控制对于有效实施T2T策略至关重要[3], [4], [5]。这些综合指标包括28关节疾病活动评分(DAS28),该评分可通过红细胞沉降率(ESR)或C反应蛋白(CRP)计算得出;还包括简化疾病活动评分(SDAI)和临床疾病活动评分(CDAI)[6], [7], [8]。
尽管取得了这些进展,但越来越多的证据表明,RA的治疗反应在女性和男性之间可能存在差异。大多数研究发现,女性的治疗效果较差,表现为疼痛评分较高(包括视觉模拟疼痛评分(VAS)和压痛关节数量较多),整体健康状况和功能评分较低[9], [10], [11], [12],以及血清红细胞沉降率(ESR)较高[13,14]。相比之下,与滑膜炎密切相关的客观炎症标志物(如关节肿胀程度或CRP水平)在两性之间似乎并无显著差异[11]。此外,已发表的数据表明,结构性关节损伤的放射学进展在女性和男性之间也没有显著差异[10], [11], [12]。
这些观察结果提出了一个具有临床意义的问题:患者虽然对治疗反应不佳,但持续存在的疼痛和生活质量下降,这是由传统的临床和实验室检查未能充分捕捉到的持续炎症活动引起的,还是主要由于非炎症机制所致?厘清这一区别有助于避免过度治疗或不必要的治疗周期调整,在某些情况下加强疼痛管理,同时在其他情况下避免治疗不足。
肌肉骨骼超声是一种非侵入性影像技术,日益应用于风湿病学实践中,因为它可以利用B模式和多普勒技术准确地检测和量化RA患者的滑膜炎[16], [17], [18], [19]。与临床检查相比,超声在识别滑膜炎方面更为敏感,在早期和临床前阶段的RA评估中发挥着关键作用[20], [21], [22], [23]。此外,处于临床缓解期的RA患者中常常可以发现亚临床滑膜炎,无论他们正在接受传统的合成药物(cs)还是生物制剂(b)改変风湿病药物(DMARD)[24], [25], [26]。已有研究一致证明,超声评估的滑膜炎对合成DMARD、生物制剂DMARD(bDMARD)和靶向合成DMARD(tsDMARD)的治疗反应具有敏感性[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]。然而,性别对超声评估的治疗反应的影响尚未得到研究。因此,超声可能有助于揭示滑膜炎和治疗反应中潜在的性别差异,从而更深入地理解临床结果的差异。
本研究的主要目的是评估接受靶向治疗(即bDMARD或tsDMARD)的女性和男性在超声检测下的反应是否存在差异。次要目标是:比较开始或转换靶向治疗的女性和男性在综合疾病活动指标及其各个组成部分方面的临床反应,以及患者报告的结局(包括抑郁和疲劳情况);并比较接受靶向治疗后达到DAS28定义的临床缓解的女性和男性之间的超声检测滑膜炎情况。