南非夸祖鲁-纳塔尔省居家自我隔离的COVID-19确诊成人患者中，长期COVID-19综合征和住院率的预测因素

《Nursing Research and Practice》：Predictors of Long COVID-19 Syndrome and Hospital Admissions Among COVID-19-Diagnosed Adult Patients Who Self-Isolated at Home in KwaZulu-Natal Province, South Africa

　　摘要

长期COVID-19（LC）综合征是一种复杂的全身性疾病，目前被认为具有较高的发病率和住院率。本研究分析了在南非夸祖鲁-纳塔尔省（KwaZulu-Natal Province）疫情期间自我隔离的成年人中与LC相关的因素，重点关注了两个人口密集地区（uMgungundlovu和eThekwini Metro Municipality）。我们对18岁及以上自我隔离在家中的个体进行了横断面研究。通过标准化问卷收集了人口统计学数据、COVID-19疫苗接种情况以及COVID-19后的健康症状。我们采用了国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Survey）的躯体功能问卷来评估COVID-19诊断后六个月的健康和功能结果，涵盖了这一时期内的身体和心理社会症状。使用修正的Poisson回归模型来确定LC和住院的预测因素。在280名参与者中，46%（n=130）报告至少有一种与健康相关的症状，而36%（n=47）有五种或更多症状。大约一半的参与者（50%，n=139）因持续症状而在感染后至少住院一次。年龄较大（aIRR 1.5；95% CI：1.2–3.2；p = 0.021）、再次感染（aIRR 2.0；95% CI：1.3–3.0；p = 0.001）、有阳性家庭接触史（aIRR 2.1；95% CI：1.4–3.2；p < 0.001）以及住院（aIRR 7.7；95% CI：3.8–15.6；p < 0.001）都会增加患LC的风险。感染后的住院与焦虑（aIRR 1.4；95% CI：1.1–1.7；p = 0.009）、抑郁（aIRR 1.9；95% CI：1.6–2.3；p < 0.001）、喉咙痛（aIRR 1.5；95% CI：1.7–2.0；p = 0.002）和体重下降（aIRR 1.8；95% CI：1.4–2.4；p < 0.001）等症状显著相关。相当比例的SARS-CoV-2感染后患者出现了长期并发症，需要医疗干预。由于LC导致的发病率增加给本已资金不足的医疗系统带来了负担，因此需要考虑疫情后的医疗规划和资源分配。

1. 引言

COVID-19对全球产生了重大影响，特别是在南非（SA），截至2024年4月13日，该国记录了102,595例死亡和4,076,463例确诊病例[1]。南非的夸祖鲁-纳塔尔省（KwaZulu-Natal，KZN）受到COVID-19的严重影响，截至2023年4月报告了16,297例死亡和728,708例确诊病例，成为该国感染人数第二多的省份[2]。该省的HIV/AIDS和结核病（TB）发病率最高，由于存在合并症，健康状况更加脆弱[3]。此外，KZN的非正式居住区数量在南非排名第二，仅次于豪登省（Gauteng）[4]。该省包含11个区，其中uMgungundlovu和eThekwini区的COVID-19死亡率和发病率最高。在eThekwini区，210万居民中有17.1%的生活水平低于每月1,227兰特的人均贫困线[5]。在uMgungundlovu区，63.4%的人口生活在贫困线以下，45.6%的人没有收入来源，17.8%的人每月收入低于400兰特[6]。城市由于其人口密集和经济活动成为COVID-19感染的主要来源[7]。研究表明，在拥有现代福利系统的富裕国家中，健康风险和死因分布不均，社会经济地位较低的人群面临更高的患病和过早死亡风险[8]。在慢性疾病（如结核病）和急性感染（如病毒性呼吸道疾病）中存在健康不平等，这些疾病的发病率和严重程度各不相同[9, 10]。康复的COVID-19患者面临持续的症状，特别是神经学和精神问题，这些问题可能会随着病毒的新毒株进化而持续数周或数月[11, 12]。COVID-19虽然主要是一种呼吸道感染，但它是一种多系统疾病，可能导致长期症状，即长期COVID-19（LC）[11, 12]。LC被定义为“在SARS-CoV-2感染后出现的一种与感染相关的慢性状况，至少持续3个月，表现为一种持续、复发或进展的疾病状态，影响一个或多个器官系统”[13]。任何感染COVID-19的人都可能发展成LC，在疫情初期（2020-2021年）欧洲区域的约1700万人可能受到影响[14, 15]。对41份报告的分析估计全球LC的患病率约为43%[16]，尽管一些研究报道在先前患者中的患病率高达80%[17]。Jassat等人（2022年）指出南非LC的患病率很高，3700名参与者中有39%在感染后6个月报告出现症状。住院患者的患病率明显高于非住院患者（分别为46.7%和18.5%[18]。的另一项在开普敦（Cape Town）进行的研究发现，60%的轻度COVID-19患者至少有一种LC症状，其中35%的患者有三种或更多症状持续两个月[19]。尽管这两项南非研究调查了LC的患病率，但关于KZN整体或uMgungundlovu和eThekwini区的LC研究很少。严重病例和未接种疫苗者的LC患病率较高，这使得区分疫苗相关不良事件和接种疫苗后的LC症状变得复杂[20]。对于LC的原因和机制的担忧加剧了人们对疫苗的犹豫[21]。然而，COVID-19疫苗可能通过阻止SARS-CoV-2感染来预防或治疗LC，减轻接种者的症状严重程度，并为已经受LC影响的人提供益处[22]。十二项研究表明，41.7%的COVID-19幸存者经历持续的LC症状，其中14.1%在感染两年后无法返回工作岗位，导致残疾率增加和劳动力短缺[23]。O’Mahoney等人发现，45%的COVID-19幸存者至少有一种未解决的症状，在随访平均126天后，住院患者的患病率高于非住院幸存者[11, 24]。估计显示，10%-30%的非住院患者和50%-70%的住院患者会出现LC，其中10%-12%的接种者也会受到影响[25, 26]。此外，再次感染可能会增加患LC的风险[27]。LC的症状包括肌肉痛、脑脊髓炎、慢性疲劳综合征、自主神经功能障碍、2型糖尿病和心血管疾病（CVDs）[12, 15, 16]。呼吸问题（如呼吸困难）影响20%-40%的人，持续时间至少为七个月，而胃肠道症状可能表现为胃灼热、恶心、便秘、食欲不振和腹痛[11, 28]。胃肠道和呼吸系统症状可能会减轻，而神经认知症状可能会随时间恶化[29, 30]。急性SARS-CoV-2感染者，特别是那些需要住院的严重患者，更有可能再次入院[30]。2021年的一项英国研究报告称，1.6%的个体面临多次再入院，中位再入院时间为6天，主要原因包括COVID-19感染、败血症、肺炎和心力衰竭[31]。LC与健康个体的新心血管疾病密切相关，通过心律不齐、缺血事件、炎症和心脏骤停等症状影响CVD[32]。一项涉及153,760名患者的研究表明，LC患者患新CVD的风险是普通人的1.6倍[32]。LC与心血管系统的相互作用影响其表现、机制和风险评估[33]。LC患者具有抗心脂蛋白和抗载脂蛋白A-1等自身抗体，这些抗体与CVD和不良健康结果相关[34]。然而，关于是否存在预先存在的心脏疾病（尤其是高血压）与LC后遗症之间的联系存在争议，因为两项研究未发现这种联系[35, 36]。此外，对英国10项纵向研究的荟萃分析发现，高血压和高胆固醇不是LC的显著预测因素[37]。COVID-19大流行还引发了人们对未诊断的慢性疲劳综合征病例可能增加的担忧[28, 31, 38, 39]。2022年在南非进行的一项研究显示，在急性感染后6个月，非住院LC患者的最常见慢性症状包括疲劳（11.7%）、头痛（4.9%）、呼吸急促（SOB）（4.9%）、持续咳嗽（3.5%）、嗅觉丧失（3.3%）和鼻塞（3.3%[18]。Marjenberg等人（2023年）发现，COVID-19感染显著增加了疲劳（RR: 1.72）、呼吸急促（RR: 2.60）、记忆问题和注意力问题（RR: 2.53）的风险[40]。LC的风险因素包括年龄、性别、种族、合并症、急性COVID-19症状的频率和COVID-19的严重程度[15, 18, 41]。Jassat等人确定了LC的风险因素，包括年龄较大、女性、合并症、急性COVID-19症状和住院或COVID-19的严重程度[18]。LC对南非的公共卫生系统提出了重大挑战，特别是在资源有限和患者数量众多的地区诊所，使得诊断和治疗更加困难。初步研究发现，地区诊所诊断LC面临重大障碍。南非的医疗系统正在发展，但在预防和管理LC方面仍面临挑战，重点是将护理纳入标准初级卫生服务[42]。在COVID-19大流行期间，KZN的卫生系统主要集中在急性护理和疫苗接种工作上，导致缺乏对LC护理服务的准备[43]。目前，该省正在将LC管理纳入慢性护理服务中，重点放在康复、远程医疗和社区护理上，以减轻三级医院的压力[44]。自我隔离的COVID-19患者在LC研究中的代表性不足，导致关于症状患病率、严重程度、发展轨迹和其他结果的知识存在空白。关于年龄、合并症、疫苗接种状态、自我管理实践和社会经济或地区因素对康复影响的数据有限。尽管开普敦的研究对非重症COVID-19患者进行了为期两个月的随访，但关于自我隔离患者的LC患病率的数据仍然不足[19]。此外，虽然大流行历来主要影响城市，但在COVID-19之前，关于城市与疫情之间关系的文献很少[7]。关于过去大流行的城市研究突显了贫困和边缘化社区的不平等[45]。因此，我们的研究旨在评估COVID-19后的特征，并描述在KZN两个城市中自我隔离在家中治疗的轻度患者在COVID-19诊断后六个月的LC症状。研究结果将为政策制定者提供有关疫情影响、风险因素、疾病过程、公共卫生策略和未来疫情应对措施的建议，以改善护理和福祉。

2. 材料与方法

2.1. 研究设计

本研究在KZN省两个最大的地区（uMgungundlovu和eThekwini Metro Municipality）中，对280名先前感染COVID-19的参与者进行了横断面研究。作者遵循STROBE指南准备研究设计。

2.2. 研究地点

该省位于南非东南部，是该国人口和COVID-19感染率第二高的地区。KZN也是HIV/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）等疾病的中心地带，以及耐药结核病（TB）的高发病率地区[36, 37]。该省共有11个区，但研究在uMgungundlovu区（作为其首府）和eThekwini Metro Municipality（最大的城市）进行。这两个区的COVID-19相关发病率和死亡率最高。此外，KZN的eThekwini和uMgungundlovu地区还面临HIV/AIDS、TB和非传染性疾病等疾病的重大负担[46, 47]。

2.3. 研究对象和抽样策略

研究样本包括在过去六个月内通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）或快速抗原测试确诊为SARS-CoV-2阳性，并在A区和B区自我隔离的18岁及以上的参与者。研究排除了KZN省其他地区的COVID-19患者、无法自我隔离的非正式居住区居民以及在医疗机构隔离的个体。样本大小的确定基于KZN的COVID-19病例患病率，结合95%的置信区间和5%的误差范围。使用公式n = Z2 × p (1 – p)/(e)2来计算样本大小（n），其中Z是95%的置信区间水平（标准值1.96），p是KZN病例占南非病例的比例，e是5%的误差范围，总共得到283例病例。采用方便抽样策略选择患者。参与者数据来自国家传染病研究所（National Institute for Communicable Diseases，NICD）每天提供的省级数据。**数据收集**

参与者通过省级COVID-19病例名单确定，该名单提供了招募所需的基本联系方式和详细信息。在参与研究之前，从所有参与者那里获得了口头和书面的知情同意，以确保遵循伦理规范并自愿参与研究。访谈使用参与者偏好的语言进行，无论是英语还是isiZulu语，以增强沟通的清晰度、提高参与者的舒适度以及确保回答的可靠性，同时尽量减少语言障碍。问卷旨在收集与研究目标相关的综合信息。它涵盖了人口统计特征，如年龄、性别、就业状况和居住地，以及参与者接种COVID-19疫苗的详细信息，包括接种状态、接种时间与感染的关系、接种剂量数量和临床信息。此外，问卷还包括关于参与者经历的长期健康相关症状的题目。用于评估长期结果的题目改编自国家健康与营养调查的《身体功能问卷》，以评估参与者在COVID-19检测呈阳性后6个月的功能和健康状况。使用标准化工具确保了收集数据的一致性和可靠性。报告了COVID-19疫苗接种状态的参与者被分为在SARS-CoV-2感染之前或之后完全接种疫苗的，以及未接种疫苗的。

**2.5. 数据分析**

数据使用Excel电子表格进行清洗，移除了患者识别信息，并使用STATA 17.0进行分析。我们使用频率分布表和图表来描述人口统计特征、症状的普遍性和健康状况的变化。分类数据用频率和百分比进行总结，而连续数据则用四分位数范围（IQR）和中位数进行报告。采用改良的泊松回归模型来识别患者长期症状（LC）的预测因素，生成发病率风险比（IRR）/调整后的IRR（aIRR）和95%置信区间（95% CI）。所有变量的方差膨胀因子（VIF）值都小于10。首先列出了所有预测变量，然后分别检查每个变量与结果之间的关联（未调整分析）。我们使用了p值为0.25作为未调整分析中纳入调整模型的临界值，这一标准得到了文献[48–50]的支持。在调整分析中，p值< 0.05被认为是统计上显著的。

**2.6. 伦理考虑**

本研究遵循了《赫尔辛基宣言》的原则，并从参与者那里获得了口头和书面的知情同意。研究获得了德班理工大学机构研究伦理委员会（DUT IREC 109/21）的伦理批准，以及夸祖鲁-纳塔尔省卫生部门研究伦理委员会和国家传染病研究所（NICD）（隶属于国家卫生实验室服务）的许可。

**3. 结果**

**3.1. 参与者的基线社会人口统计特征**

研究共包括280名参与者；其中3人不符合纳入标准，在急性COVID-19感染期间在家自我隔离。超过60%（61人，n = 170）的参与者来自B区。中位年龄为34岁（IQR: 29–47岁），女性占63%（n = 177）。在参与者中，60%（n = 164）是全职工作者。大约70%（n = 195）报告进行了多次COVID-19检测，其中38%（n = 74）在重复检测中呈阳性。大多数参与者（85%，n = 238）已经接种了疫苗，其中69%（n = 165）是在初次COVID-19感染后接种的。80名参与者（29%）报告说其他家庭成员在他们的隔离期间也检测呈阳性。大约一半的参与者（n = 139）由于持续的症状，在初次COVID-19感染后至少有一次住院经历。超过一半的参与者（55%，n = 153）报告说他们的症状在感染后持续了6个月（表1）。

**表1. 在南非夸祖鲁-纳塔尔省家中自我隔离的COVID-19参与者的特征（N = 280）**

| 特征 | 总数（N = 280） | 百分比（%） |
|-------------------|-----------|---------|
| 年龄（岁） | 34（29–47） | n/a |
| 年龄组（岁） | ≤ 35 | 150 | 53.6 |
| | 36–60 | 104 | 37.1 |
| | 61+ | 26 | 9.3 |
| 性别 | 女性 | 177 | 63.2 |
| | 男性 | 103 | 36.8 |
| 种族群体 | 非洲人 | 214 | 76.4 |
| | 彩色人种 | 14 | 5.0 |
| | 印度人 | 41 | 14.6 |
| | 白人 | 11 | 4.0 |
| 就业状况 | 全职工作 | 164 | 58.6 |
| | 兼职工作 | 46 | 16.4 |
| | 自雇 | 20 | 7.4 |
| | 退休人员 | 11 | 3.9 |
| | 失业 | 39 | 13.9 |
| 地区 | A区 | 110 | 39.3 |
| | B区 | 170 | 60.7 |
| 是否重复COVID-19检测 | 否 | 85 | 30.4 |
| | 是 | 195 | 69.6 |
| 重复检测结果 | 否 | 121 | 62.0 |
| | 是 | 74 | 38.0 |
| 是否在COVID-19感染前接种疫苗 | 否 | 68 | 24.3 |
| | 是 | 165 | 58.9 |
| 家庭成员检测呈阳性 | 否 | 194 | 62.3 |
| | 是 | 80 | 28.6 |
| 长期COVID-19症状 | 否 | 127 | 45.4 |
| | 是 | 153 | 54.6 |
| 是否因COVID-19住院 | 否 | 137 | 48.9 |
| | 是 | 139 | 49.6 |

**3.2. COVID-19感染后经历的症状描述**

在COVID-19诊断后的六个月内，46%（n = 130）的参与者至少出现了一种与COVID-19相关的症状，其中36%（n = 47）在较长时间内出现了五种以上的症状。最常见的症状包括焦虑（58%，n = 75）、抑郁（47%，n = 61）、睡眠障碍（45%，n = 59）、胸痛（35%，n = 46）和喉咙痛（34%，n = 44）。其他报告的长期症状包括高血压（43%，n = 56）、缺铁（25%，n = 32）、糖尿病（21%，n = 27）和心脏病（5%，n = 6）。虽然19%（n = 25）的参与者报告有心跳加速的症状，但只有5%（n = 6）被诊断出心脏问题。患有类风湿性关节炎、颤抖、记忆力丧失、心脏问题和癫痫发作的个体表明这些症状是在COVID-19感染和接种疫苗后出现的（图1）。

**3.3. 不同年龄组和性别之间的长期COVID-19症状**

通过卡方分析，发现在COVID-19感染后六个月内，不同年龄组之间出现高血压（p < 0.001）和体重减轻（p < 0.001）有显著差异。然而，在男性和女性之间没有观察到体重减轻的显著差异（p = 0.808）。在不同年龄组中，持续头痛（p = 0.015）、头晕（p = 0.001）、呼吸急促（p = 0.012）、鼻塞（p = 0.028）、嗅觉丧失（p = 0.001）、味觉丧失（p = 0.002）、吞咽困难（p = 0.005）、心跳加速（p = 0.001）、关节疼痛（p < 0.001）和疲劳（p = 0.002）的出现有显著差异（表2）。

**表2. 南非夸祖鲁-纳塔尔省不同年龄组和性别的个体症状频率**

| 症状 | 总数（280），N（%） |
|-----------------|-----------|
| 18–35岁 | 180 | 64.3 |
| 36–60岁 | 104 | 36.4 |
| > 60岁 | 96 | 35.7 |
| 女性 | 142 | 51.4 |
| 男性 | 138 | 46.3 |
| 焦虑 | 205 | 71.8 |
| 抑郁 | 119 | 48.2 |
| 睡眠障碍 | 221 | 78.9 |
| 高血压 | 224 | 85.7 |
| 喉咙痛 | 236 | 84.3 |
| 头痛 | 240 | 85.4 |
| 呼吸急促 | 244 | 87.4 |
| 高血压（续） | 255 | 91.1 |
| 头痛（续） | 239 | 85.0 |
| 眩晕 | 242 | 78.9 |
| 呼吸急促（续） | 224 | 87.0 |
| 鼻塞 | 251 | 89.6 |
| 嗅觉丧失 | 254 | 90.7 |
| 吞咽困难 | 255 | 92.5 |
| 心跳加速 | 255 | 91.1 |
| 关节疼痛 | 255 | 91.4 |
| 疲劳 | 259 | 92.5 |

**3.4. 急性感染后的重复COVID-19检测**

由于症状持续，参与者需要重复进行COVID-19检测。在195名重复检测的个体中，38%（n = 74）再次感染。不接受后续检测的主要原因是不愉快的采样体验（63%，n = 24）。然而，一些有症状的参与者前往医疗机构，但没有得到检测（24%，n = 9）（图2）。

**3.5. 根据住院状况分组的参与者特征（因症状持续而住院）**

需要住院的参与者比从未因症状持续而住院的参与者年龄更大（中位数分别为38 [28–37, 39–51] vs. 32 [27–39, 52]）。在感染后需要住院的参与者中，女性占58%（n = 81）。在接种COVID-19疫苗后住院的参与者中，超过70%（n = 87）曾住院。在自我隔离的退休人员中，大多数（73%，n = 8）在感染后至少住院一次。通过卡方分析，不同年龄组（p < 0.001）、居住在不同地区（p = 0.034）、重复检测（p < 0.001）、再次感染（p = 0.001）、有其他家庭成员（p < 0.001）以及症状频率（p < 0.001）之间存在显著差异（表3）。参与者

总计，N (%)
未住院者，n (%)
住院者，n (%)
p值

年龄（岁）
中位数（IQR）
34（29–47）
32（27–40）
38（30–52）

年龄组（岁）
≤ 35
149（54.0）
90（65.7）
59（42.4）
< 0.001

36–60
101（36.6）
40（29.2）
61（43.9）

61+
26（9.4）
7（5.1）
19（13.7）

性别
女性
174（63.0）
93（67.9）
81（58.3）
0.098

种族群体
非洲人
211（76.4）
106（77.4）
105（75.5）
0.457

有色人种
14（5.1）
8（5.8）
6（4.3）

印度人
40（14.5）
20（14.6）
20（14.4）

白人
11（4.0）
3（2.2）
8（5.8）

就业状况
全职就业
161（58.3）
86（62.8）
75（54.0）
0.069

兼职就业
46（16.7）
25（18.2）
21（15.1）

自由职业
20（7.2）
11（8.0）
9（6.50）

退休人员
11（4.0）
3（2.2）
8（5.8）

失业
38（13.8）
12（8.8）
26（18.7）

地区
地区A
108（39.1）
45（32.8）
63（45.3）
0.034

地区B
168（60.9）
92（67.1）
76（54.7）

重复COVID检测
未重复
82（29.7）
55（40.1）
27（19.4）
< 0.001

重复检测结果
阴性
120（43.5）
52（37.9）
68（48.9）
0.001

阳性
74（26.8）
30（21.9）
44（31.6）

家庭成员阳性
未感染
190（68.8）
111（81.0）
79（56.8）
< 0.001

接种时间
感染后接种
165（59.8）
78（56.9）
87（62.6）
0.625

感染前接种
67（24.3）
36（26.3）
31（22.3）

轻度COVID症状的频率
一次
33（12.0）
10（7.3）
23（16.5）
< 0.001

两次
26（9.4）
7（5.1）
19（13.7）

3–4次
33（12.0）
16（11.7）
17（12.3）

超过5次
37（13.4）
13（9.5）
24（17.3）

注：**粗体值表示p值阈值≤0.005的显著性。**

3.6. 感染后住院患者常见的持续症状
咳嗽（49%，n = 68），发热（44%，n = 61），胸痛（42%，n = 59），呼吸急促（42%，n = 58），嗅觉丧失或改变（42%，n = 58）和吞咽困难（41%，n = 57）是需要住院的患者中最常见的症状。感染后的住院与焦虑（aIRR 1.4；95% CI: 1.1–1.7；p = 0.009）、抑郁（aIRR 1.9；95% CI: 1.6–2.3；p < 0.001）、喉咙痛（aIRR 1.5；95% CI: 1.7–2.0；p = 0.002）和体重下降（aIRR 1.8；95% CI: 1.4–2.4；p < 0.001）等症状显著相关（表4）。

表4. 南非KwaZulu-Natal地区长期COVID-19综合征患者住院的相关症状
总人数 N = 280
未住院者，n (%)
住院者，n (%)
未调整的aIRR：95% CI，p值
调整后的aIRR：95% CI，p值

焦虑
无
201（72.8）
122（89.0）
79（56.8）
参考文献*

有
60（43.2）
15（11.0）
60（43.2）
2.0（1.7–2.5）；< 0.001
1.4（1.1–1.7）；0.009

抑郁
无
215（77.9）
137（100.0）
78（56.1）
参考文献*

有
61（22.1）
0（0.0）
61（43.9）
2.8（2.3–3.3）；< 0.001
1.9（1.6–2.3）；< 0.001

睡眠障碍
无
217（78.6）
126（92.0）
91（65.5）
参考文献*

有
59（21.4）
11（8.0）
48（34.5）
1.9（1.6–2.4）；< 0.001

喉咙痛
无
236（84.3）
137（59.0）
0（0.0）
参考文献*

有
44（15.7）
95（41.0）
44（100.0）
2.4（2.1–2.8）；< 0.001
1.5（1.7–2.0）；0.002

咳嗽
无
239（85.4）
137（58.3）
0（0.0）
参考文献*

有
41（16.4）
98（41.7）
41（100.0）
2.4（2.1–2.8）；< 0.001

头痛
无
240（85.7）
137（58.0）
0（0.0）
参考文献*

有
40（14.3）
99（42.0）
40（100.0）
2.4（2.0–2.8）；< 0.001

头晕
无
242（86.4）
137（57.6）
0（0.0）
参考文献*

有
38（13.6）
101（42.4）
38（100.0）
2.3（2.0–2.7）；< 0.001

呼吸急促
无
244（87.1）
137（57.1）
0（0.0）
参考文献*

有
36（12.9）
103（42.9）
36（100.0）
2.3（2.0–2.7）；< 0.001

鼻塞
无
251（89.6）
137（55.5）
0（0.0）
参考文献*

有
29（10.4）
110（44.5）
36（100.0）
2.2（1.9–2.6）；< 0.001

嗅觉丧失
无
253（90.4）
137（55.0）
0（0.0）
参考文献*

有
27（9.6）
112（45.0）
27（100.0）
2.2（1.9–2.5）；< 0.001

体重下降
无
257（91.8）
137（54.1）
0（0.0）
参考文献*

有
23（8.2）
116（48.9）
23（100.0）
2.2（1.9–2.5）；< 0.001
1.8（1.4–2.4）；< 0.001

味觉丧失
无
254（90.7）
137（54.8）
0（0.0）
参考文献*

有
26（9.3）
113（45.2）
26（100.0）
2.2（1.9–2.5）；< 0.001

吞咽困难
无
255（91.1）
137（54.6）
0（0.0）
参考文献*

有
25（8.9）
114（45.4）
25（100.0）
2.2（1.9–2.5）；< 0.001

心悸
无
255（91.1）
137（54.6）
0（0.0）
参考文献*

有
25（8.9）
114（45.4）
25（100.0）
2.2（1.9–2.5）；< 0.001

关节疼痛
无
256（91.4）
137（54.4）
0（0.0）
参考文献*

有
24（8.6）
115（45.6）
24（100.0）
2.2（1.9–2.5）；< 0.001
0.6（0.4–0.7）；< 0.001

疲劳
无
259（92.5）
137（53.7）
0（0.0）
参考文献*

有
21（7.5）
118（46.3）
21（100.0）
2.2（1.9–2.5）；< 0.001

*呼吸急促：所有症状都存在一些缺失的观察值；参考文献：参考文献。

3.7. 与长期COVID综合征发展相关的因素
双变量分析显示，长期COVID综合征的发展与年龄（p < 0.001）、因症状复发需要重复检测（p < 0.001）、有家庭成员阳性接触（p < 0.001）、居住地区（p < 0.001）、症状出现（p < 0.001）、再次感染（p = 0.001）和住院（p < 0.001）之间存在显著关联。调整后的分析表明，年龄较大（aIRR 1.5；95% CI: 1.2–3.2；p = 0.021）、再次感染（aIRR 2.0；95% CI: 1.3–3.0；p = 0.001）、有家庭成员阳性接触（aIRR 2.1；95% CI: 1.4–3.2；p < 0.001）和住院（aIRR 7.7；95% CI: 3.8–15.6；p < 0.001）会增加发生长期COVID综合征的风险。本研究未发现持续症状与年龄、性别、种族或SARS-CoV-2感染前后自报的接种状态之间存在显著相关性（表5）。

表5. 南非KwaZulu-Natal地区在家自我隔离的参与者中长期COVID的确定因素
变量
未调整分析
调整后分析

年龄（岁）
≤ 35
1.4（1.0–1.8）
0.027

36–60
1.0（0.5–1.7）
0.964
1.5（1.1–2.1）
0.021

性别
女性
参考文献*

男性
1.1（0.8–1.4）
0.531

地区
地区B
参考文献*

地区A
1.2（0.9–1.6）
0.107

种族群体
印度人
参考文献*

非洲人
1.5（0.9–2.6）
0.086

有色人种
1.2（0.5–2.8）
0.646

白人
2.2（1.1–4.2）
0.020

就业类型
失业
参考文献*

全职就业
1.3（0.7–2.7）
0.384

兼职就业
1.5（0.7–3.2）
0.267

退休人员
1.2（0.4–3.4）
0.715

再次感染
无
参考文献*

有
1.9（1.4–2.6）
< 0.001
2.0（1.3–3.0）
0.001

COVID-19后住院
无
参考文献*

有
3.4（2.4–4.9）
< 0.001
7.7（3.8–15.6）
< 0.001

接种疫苗
无
参考文献*

有
0.8（0.5–1.2）
0.274

接种时间
感染前
参考文献*

感染后
1.1（0.8–1.4）
0.632

注：**粗体值表示p值阈值≤0.005的显著性。**一项针对65名及以上COVID-19患者的研究发现，95%的患者出现了长期后遗症（LC），其中疲劳、咳嗽和呼吸困难是最常见的症状，这些症状在90天后仍然存在[71]。Tsampasian等人进行的一项系统评价表明，与年轻患者相比，70岁及以上的患者以及40至69岁之间的患者出现LC症状的风险同样高[73]。该评价强调，在存活于急性COVID-19感染中的个体中，LC的发病率更高，而老年人由于患重病的风险增加，其生存率更低[73]。这一发现与一些研究结果一致，这些研究发现年轻人群中LC的发病率也较高[74]。然而，其他研究则指出，LC风险的增加在所有年龄段都存在[15, 57, 73]。我们的研究发现，疾病的严重程度（以住院为标志）会增加出现LC的风险。先前的研究也已经揭示，重病是LC的一个重要风险因素。一项荟萃分析显示，住院或入住重症监护室的患者出现LC的风险是未住院患者的两倍多[74]。在我们的研究中，出现严重LC症状的患者出现LC的风险是从未需要住院的患者的八倍（p < 0.001）。一项英国的研究显示，20%的COVID-19患者在五个月内未能重返工作岗位，而55%的患者因健康问题被迫更换工作[75]。Krysa等人的研究也支持这一发现，他们发现住院的LC患者报告的日常活动受限和重返工作岗位的困难更多[76]。该研究还发现，超过80%的参与者接种了疫苗，但其中69%的人是在感染COVID-19后接种的。根据欧洲疾病预防控制中心的数据，对于在感染前已完全接种疫苗的成年人，COVID-19疫苗可将出现LC的风险降低约27%[77]。另一项英国的研究表明，感染后接种疫苗可以显著减轻LC症状，接种第二剂后效果更加明显[78]。此外，Liu等人指出，LC的结局与接种的COVID疫苗剂量呈负相关，剂量越多，风险越低：一剂（OR 0.77）、两剂（OR 0.73）、三剂（OR 0.64）和四剂（OR 0.29）[79]。然而，Asadi-Pooya等人发现，对于之前曾感染过COVID-19的人，接种疫苗后LC症状可能会持续一年以上[80]。不过，我们的研究未发现接种疫苗与未接种疫苗的参与者在LC症状上存在差异，也未提供关于感染时间、疫苗类型或免疫力的具体信息。因此，建议所有人都接种疫苗，包括那些曾经感染过COVID-19的人，因为疫苗可以降低患重病和再次感染的风险。最后，这项研究还发现，有家庭成员感染以及再次感染会显著增加出现LC的风险。这一发现与Murugesan等人的研究结果一致，他们指出家庭成员感染COVID-19的风险更高，而家庭成员的感染又会增加索引病例（即首次感染者的再次感染）的风险[81]。在我们的研究中，未经调整的分析显示，有家庭成员感染会增加出现LC的风险。大约46%的有家庭成员感染的人再次感染了COVID-19。此外，我们的调整后的分析还发现，持续的阳性检测结果也会增加出现LC的风险。再次感染可能是由于家庭成员检测结果为阳性所致，这可能由多种因素造成，包括共用物品和卫生间、在封闭空间长时间暴露以及在家不戴口罩等[81]。再次感染似乎会增加LC的风险，但如果感染轻微或无症状（如儿童和青少年），这种风险会降低[82]。Bowe等人进行的一项为期两年的研究显示，再次感染的患者出现LC的几率更高[83]。

**5. 限制因素**
本研究存在一些限制。在我们的研究中，没有用于评估症状的客观指标，这可能会影响数据报告的准确性。然而，我们在问卷设计中使用了多种经过验证的标准评估工具来解决缺乏客观指标和潜在的报告偏差问题。因此，未来的研究应重点开发客观评估方法，并分析这些方法与自我报告结果之间的关系。本研究没有收集关于症状持续时间和急性COVID感染后治疗过程的数据，这些因素都可能影响LC的发病率。此外，由于人们对COVID-19后遗症的认识提高，参与者可能会更频繁地报告健康问题。另外，本研究仅在6个月后对参与者进行了随访，这可能导致不同时间段的LC情况缺乏比较。不过，这项研究的优势在于COVID-19的诊断是通过实验室确认的，而不是基于自我报告。本研究的一个主要优点是它关注LC的长期影响以及持续医疗支持的需求，突显了应对COVID-19大流行后长期健康风险所需的大量工作，为未来的公共卫生规划提供了宝贵的见解。

**6. 结论**
我们的研究分析表明，许多SARS-CoV-2感染者存在长期影响，需要持续的医疗服务。即使在COVID-19大流行结束之后，仍需付出巨大努力来减轻与COVID-19感染相关的长期风险。

**作者贡献**
M.P.P.和P.R.参与了研究的构思和设计。M.P.P.负责数据收集、初步数据处理、数据分析及结果解释。P.R.和A.I.负责数据解释和手稿修订。

**致谢**
我们感谢KZN省卫生部和NICD（隶属于NHLS）允许研究人员访问数据库，以及DUT对研究的授权。我们还要感谢isiZulu语问卷翻译人员的帮助（Nhlakanipho Mbambo、Nosipho Qabashe和Sinothile Sheshile Dladla）以及数据收集团队的支持（Nokulunga Mthembu、Xoliswa Khumalo、Khulani Phoswa、Nondumiso Mandisa Nxumalo、Moubrey Bapela和Maxwell Mabona）。同时，我们也感谢Ruvimbo Chingonzoh、Emelda Ramutshila和Dr Nkosilesisa Mpofu在科学写作方面提供的指导，以及他们在流行病学支持方面的帮助。我们还使用了QuillBot的AI技术来改写和调整引言和讨论部分的语气。作者们在使用后对内容进行了审阅和编辑，并对出版物的内容负全责。

**资金支持**
本研究部分资金来自Health and Welfare Sector Education and Training Authority (HWSETA)和DUT。

**信息披露**
本研究的资助方未参与研究的策划、数据收集、分析、解释或报告撰写工作。所有作者都参与了手稿的修订，并批准了最终版本。

**利益冲突**
作者声明没有利益冲突。

**数据可用性**
由于数据分布受到限制，这些数据无法公开获取。但在NICD和南非卫生部的许可下，可以联系相应作者获取数据。