《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》：Sex-based prognostic differences in upper tract urothelial carcinoma: A multicenter cohort study from Taiwan
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常浩涵|蔡耀洲|余志钦|林文榮|陈馬塞洛|黃志平|李偉明|唐子儀|李向英臺灣高雄醫學大學附屬醫院泌尿科，高雄醫學大學，高雄摘要目的本研究旨在一項大型多中心隊列中，調查接受根治性腎輸尿管切除術（RNU）的上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者中，基於性別的癌學結果和預後因素的差異。方法我
常浩涵|蔡耀洲|余志钦|林文榮|陈馬塞洛|黃志平|李偉明|唐子儀|李向英
臺灣高雄醫學大學附屬醫院泌尿科，高雄醫學大學，高雄
摘要
目的
本研究旨在一項大型多中心隊列中，調查接受根治性腎輸尿管切除術（RNU）的上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者中，基於性別的癌學結果和預後因素的差異。
方法
我們回顧性分析了1,337名接受RNU及膀胱袖狀切除術的UTUC患者（565名男性和772名女性），這些患者來自臺灣的21家醫院。使用Kaplan–Meier分析和Cox比例風險模型評估生存結果，包括總生存期（OS）、癌症特異性生存期（CSS）、無病生存期（DFS）和無膀胱復發生存期（BRFS）。通過基於傾向得分的重叠加權來平衡兩性之間的基線特征。進一步進行性別分層的多變量分析，以分別識別男性和女性的預後因素。
結果
在OS、CSS或DFS方面，未發現基於性別的顯著差異。然而，Kaplan–Meier分析顯示女性的BRFS明顯優於男性（P < 0.001），且經過重叠加權調整後這種關聯仍然顯著。多變量分析表明，女性性別與RNU後膀胱復發風險降低有獨立關聯（風險比 [HR] 0.57，95%置信間距 [CI] 0.46–0.71；P < 0.001）。已確定的不良預後因素包括東方合作腫瘤學組評分較低、病理分期較晚、淋巴血管侵犯以及手術切緣陽性。性別分層分析還顯示，在不同生存終點上，男性和女性的預後蛋白質圖譜存在差異。
結論
在这項大型多中心臺灣隊列研究中，性別與RNU後UTUC患者的OS、CSS或DFS無關。然而，與臨床病理因素無關，女性患者的膀胱內複發風險顯著降低。这些發現表明，特定於性別的生物或臨床因素可能影響RNU後的膀胱復發，支持考慮考虑性別信息的術後監控策略。
引言
上尿路尿路上皮癌（UTUC）發生在腎盂或輸尿管，佔尿路上皮癌的5%至10%，其發病率和表現因地區和性別而異[1]。在西方人群中，UTUC較為少見，且男性更常見[2]，但女性通常患有更晚期的疾病，包括較高分期的腫瘤和淋巴结轉移[3,4]。相比之下，UTUC在亞洲更为普遍（>10%）[5]，在臺灣和中國女性患者中佔優勢。這些地區的女性通常診斷更早，腫瘤較小，淋巴结受累較少[6]。一項臺灣研究報告稱，女性的5年癌症特異性生存率爲89.6%，而男性為78.5%[7]。這些差異表明，環境暴露和基於性別的生物學因素會影響疾病表現。值得注意的是，某些草本藥物中含有的馬兜铃酸與亞洲的UTUC有關，且對女性的影響更大[8,9]。
預後因素包括評分狀態、腫瘤分期、淋巴血管侵犯（LVI）和手術切緣[10,11]。性別的作用仍存在爭議：一些西方研究報告女性的結果較差，而亞洲隊列則显示女性的生存率相等或更好[12]。解釋尿路上皮腫瘤性別基差異的假說集中在激素影響和免疫微環境變化上[13]。雄激素暴露和通過雄激素受體（AR）的信号傳導可促進尿路上皮腫瘤的發展[14,15]，而雌激素通路可能對腫瘤表現有複雜影響[16]。然而，直接的生化證據仍不足。鑑於這些知識空白，我們的研究旨在在一個大型現代隊列中明確性別是否影響UTUC的結果，并識別特定於性別的預後因素。在調整已知風險因素後，我們分析了總生存期（OS）、癌症特異性生存期（CSS）、無病生存期（DFS）和無膀胱復發生存期（BRFS），以觀察男性和女性之間是否存在實際差異。這些發現可能支持爲兩性UTUC患者制定更個性的治療和随访計劃。
部分摘要
研究設計和隊列
這項回顧性隊列研究包括1988年7月至2023年9月間在臺灣21家醫院診斷的UTUC患者。共識別出6,634名患者（2,760名男性和3,574名女性）。只有接受根治性腎輸尿管切除術（RNU）及膀胱袖狀切除術（BCE）的患者符合條件。為保持隊列的同質性，排除了僅接受遠端輸尿管切除術而未進行RNU的患者。為確保數據的完整性和有效性，對缺失数据的
基線特征
共分析了1,337名UTUC患者：565名男性（42.2%）和772名女性（57.8%）（表1）。與男性相比，女性年齡較大（平均：69.4歲 vs 66.6歲，P < 0.001），ECOG評分≥1的比例也更高（40.8% vs 32.9%，P = 0.005）。女性患終末期腎病（ESRD）、甲状腺疾病的比率更高，使用草本補充劑的比例也更高（9.2% vs 5.3%，P = 0.011），而男性患呼吸系統疾病、痛風和有吸煙史的比例更高（P < 0.001）。在腫瘤位置、分期方面，兩性無顯著差異。
討論
這項大型回顧性隊列的研究結果提供了關於性別對UTUC影響的詳細觀點。與一些先前的西方研究不同，一旦考慮了基線臨床病理因素，我们未發現男性和女性在OS、CSS或DFS方面存在顯著差異。然而，即使在調整混雜因素後，女性的BRFS風險仍顯著低於男性。男性性別成爲了一個獨立的
結論
在这項大型多中心UTUC患者隊列中，性別與總生存期、癌症特異性生存期或無病生存期無關。然而，與臨床病理因素無關，女性患者的膀胱內複發風險顯著降低。已確定的預後指標，如評分狀態、腫瘤分期和手術切緣，仍是決定結果的主要因素。我們的發現支持在治療中加入性別特定因素的考慮
科學寫作中生成式AI的聲明
在準備本研究成果過程中，作者僅使用生成式人工智能（AI）工具（ChatGPT、OpenAI，美國加州舊金山）來提高英語文本的清晰度、語法和可讀性。作者根據需要審查和修改了內容，并對手稿的完整性和原創性負全責。
CRediT作者貢獻聲明
常浩涵：撰寫——審稿與編輯；蔡耀洲：方法學；余志钦：軟件；林文榮：形式分析；陳馬塞洛：數據可视化；黃志平：資源管理；李偉明：監督；唐子儀：數據驗證、項目管理、概念化。
利益衝突聲明
作者聲明其沒有已知的會影響本論文報告工作的財務利益或個人關係。
致謝
本研究部分得到了科技部（MOST-111-2314-B-037-100-MY2）、高雄醫學大學附屬醫院（KMUH-111-1R55、KMUH-112-2R57）和再生醫學與細胞治療研究中心（KMU-TC112A02）的資助。同时感謝所有臺灣上尿路尿路上皮癌合作小組的成員：Allen W. Chiu、Bing-Juin Chiang、Chao-Hsiang Chang、Chao-Yuan Huang、Cheng-Huang Shen、Cheng-Ling Lee、Chen-Hsun Ho、Che-Wei Chang。
