综述：一项针对接受根治性膀胱切除术的膀胱癌患者中与不良肿瘤预后相关的临床病理因素的系统性回顾和荟萃分析：来自多变量生存预测模型的证据

《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》：A systematic review and meta-analysis of clinicopathologic factors associated with adverse oncologic outcomes in bladder cancer patients undergoing radical cystectomy: Evidence from multivariable survival prediction models

　　

阿尔贝托·阿蒂莱斯·梅迪纳|何塞·丹尼尔·苏比埃拉|阿方索·穆里埃尔·加西亚|安娜·多明格斯·古铁雷斯|维多利亚·戈麦斯·多斯桑托斯|诺埃莉亚·阿尔瓦雷斯·迪亚兹|安娜·塔加洛斯·穆尼奥斯|大卫·洛佩斯·柯蒂斯|塞萨尔·明格斯·奥赫达|伊雷娜·德拉帕拉·桑切斯|路易斯·克雷斯波|阿尔穆德娜·科洛玛·德尔佩索|弗朗西斯科·哈维尔·布尔戈斯·雷维利亚

摘要

本系统评价旨在通过已发表的预测模型，确定根治性膀胱切除术（RC）后总体生存（OS）、癌症特异性生存（CSS）和无复发生存（RFS）的可靠临床病理预测因子。本研究遵循了PRISMA（系统评价和荟萃分析的优先报告项目）和TRIPOD（个体预后或诊断的多变量预测模型透明报告）的建议，并在PROSPERO（CRD42024509410）中进行了注册。从该研究开始至2024年1月，我们在MEDLINE（Ovid）和Embase（Elsevier）中检索了关于接受根治性膀胱切除术治疗的非转移性膀胱癌患者的多变量预测模型的研究或验证。数据提取遵循CHARMS清单，偏倚风险评估使用PROBAST（预测模型偏倚风险评估）工具进行。使用DerSimonian-Laird随机效应模型估计了汇总风险比（HRs）。共有77项涉及生存模型的研究符合纳入标准：36项关于OS，44项关于CSS，26项关于RFS。对于OS，不良预测因子包括高龄（HR 1.03，95%置信区间[CI] 1.02–1.04）、女性（HR 1.08，95% CI 1.01–1.14）、较高的病理T分期、淋巴结受累（HR 1.91，95% CI 1.70–2.14）、淋巴血管侵犯（LVI）（HR 1.49，95% CI 1.40–1.58）、阳性手术切缘（HR 1.74，95% CI 1.46–20.6）以及同时存在的原位癌（HR 1.09，95% CI 1.03–1.16）。新辅助化疗（HR 0.66，95% CI 0.47–0.93）和辅助化疗（HR 0.74，95% CI 0.71–0.76）以及遵守pentafecta标准（HR 0.49，95% CI 0.30–0.79）与OS改善相关。CSS显示出类似的预后模式，此外还有淋巴结密度、肾积水、肌肉减少症和中性粒细胞-淋巴细胞比值升高的关联。这项荟萃分析确定了根治性膀胱切除术后不良 Oncological 结果的一致临床病理预测因子。系统地评估这些变量有助于更准确的术后预后分层，并为辅助治疗选择、监测加强和患者咨询提供临床决策支持。

引言

尽管外科技术和围手术期护理取得了进展——包括逐步引入基于顺铂的新辅助化疗（NAC）以及为转移性和晚期疾病开发新的全身治疗方案——但肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）仍是一种具有显著预后变异性的侵袭性疾病，即使是在病理分期相似的患者中也是如此[1]。因此，确定哪些患者将从辅助治疗或加强监测中受益仍是术后管理中的核心挑战。准确的术后风险分层对于指导治疗和随访决策以及优化接受根治性膀胱切除术治疗的非转移性膀胱癌（BC）患者的预后至关重要[2]。已经开发了许多预测模型来估计RC后的生存情况，这些模型整合了临床病理因素，最近还加入了分子因素。然而，大多数模型缺乏外部验证，来源于异质性的队列，或未能完全满足临床应用所需的方法学标准[3]。此外，先前的荟萃分析主要关注孤立的预后因素，没有全面整合多变量模型以识别跨研究的一致和独立的预测因子[4]。此外，只有少数系统评价和叙述性综述对此主题进行了研究，且没有进行数据综合[3,[5],[6],[7]]。

为填补这一空白，我们对接受根治性膀胱切除术的BC患者进行了多变量生存预测模型的系统评价和荟萃分析。主要目标是确定总体生存（OS）、癌症特异性生存（CSS）和无复发生存（RFS）的最可靠的术后临床病理预测因子，为个体化的术后风险分层和临床决策提供基于证据的基础。次要目标是利用TRIPOD（个体预后或诊断的多变量预测模型透明报告）和PROBAST（预测模型偏倚风险评估工具）分析基础预测模型的方法学质量，以评估现有证据的可靠性和偏倚风险。

章节摘录

材料与方法

本系统评价遵循了PRISMA（系统评价和荟萃分析的优先报告项目）指南和TRIPOD建议，并在PROSPERO（CRD42024509410）中进行了注册。研究问题使用PICO框架（人群、干预措施、比较组和结果）进行构建：（1）人群：被诊断为BC的患者；（2）干预措施：根治性膀胱切除术；（3）对照组：不适用；（4）结果：OS、CSS和RFS（补充文件1）。

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结果

图1展示了研究选择过程的PRISMA流程图。共有77项研究被纳入（36项包含OS模型，44项包含CSS模型，26项包含RFS模型）。

补充文件2展示了开发RC后OS、CSS和RFS临床预测模型的研究详情。表1总结了36个OS预测模型中包含的预测因素。

图2总结了RC后BC与OS相关的因素及其

讨论

本系统评价和荟萃分析批判性地评估了RC后BC的多变量预测模型，并确定了始终具有独立预测价值的临床病理变量。

以往评估RC后生存结果的文献存在方法学异质性，包括依赖单变量分析、终点定义不一致以及来自不同统计方法（如Kaplan-Meier、对数秩）的结果汇总等问题。

结论

我们的系统评价和荟萃分析确定了高龄、女性性别、较高的病理T分期、淋巴结受累、淋巴血管侵犯、阳性手术切缘以及同时存在的原位癌（CIS）是RC后OS的持续不良预后因素，而新辅助化疗和辅助化疗以及遵守pentafecta标准与OS改善相关。这些发现为开发外部验证的预测模型提供了坚实的证据基础

CRediT作者贡献声明

阿尔贝托·阿蒂莱斯·梅迪纳：写作——初稿编写，数据整理，概念构思。何塞·丹尼尔·苏比埃拉：写作——审稿与编辑。阿方索·穆里埃尔·加西亚：方法学。安娜·多明格斯·古铁雷斯：数据整理。维多利亚·戈麦斯·多斯桑托斯：写作——审稿与编辑。诺埃莉亚·阿尔瓦雷斯·迪亚兹：方法学。安娜·塔加洛斯·穆尼奥斯：数据整理。大卫·洛佩斯·柯蒂斯：写作——审稿与编辑。塞萨尔·明格斯·奥赫达：写作——审稿与编辑。伊雷娜·德拉帕拉·桑切斯：写作——审稿与编辑。路易斯·克雷斯波：

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能会影响本文所述的工作。