伴有尿路感染史的原发性膀胱输尿管反流的临床转归及保守治疗失败预测因素：一项回顾性队列研究及预测模型的构建

《Urology》：Clinical Trajectory and Predictors of Conservative Management Failure in Primary Vesicoureteral Reflux with a History of Urinary Tract Infection: A Retrospective Cohort Study and Nomogram Development

　　

潘浩天|孔翔攀|蒋梦楠|黄斌|魏春|刘俊宏|刘星|林涛|魏光辉|何大伟

摘要

目的

本研究旨在描绘患有原发性肾盂输尿管反流（VUR）并有尿路感染（UTI）史的儿童的自然临床结局及保守治疗失败的累积发生率，确定独立的风险因素，并开发出一个用于个性化风险分层的预后评估工具。

方法

这项回顾性研究纳入了145名接受保守治疗的原发性VUR和尿路感染史的儿童。我们评估了临床数据、最大肾盂直径（MUD）、VUR分级以及免疫炎症标志物。多变量Cox回归分析确定了需要手术干预的独立预测因素。随后构建了一个预后评估工具，并通过ROC曲线、校准图和决策曲线分析（DCA）进行了验证。

结果

该队列主要由婴儿组成（中位年龄：8.4个月）。在中位随访时间为26.5个月的情况下，38.6%的患者保守治疗失败。1年时的累计手术率为22.1%，2年时为29.0%。血小板与淋巴细胞比率（PLR）>81.5（HR=2.763）、MUD>7.5毫米（HR=2.397）以及高度VUR（HR=2.091）是保守治疗失败的独立预测因素。该预后评估工具的AUC分别为1年时的0.782和2年时的0.715，具有较好的校准效果和潜在的临床应用价值。

结论

随访期间，38.6%的VUR和尿路感染史儿童接受了手术治疗。结合PLR、MUD和VUR分级，我们的预测工具可以作为个性化风险分层的辅助工具，并有助于关于早期手术干预的决策制定，但需进一步外部验证。

引言

原发性肾盂输尿管反流（VUR）是一种常见的儿童泌尿系统先天性异常，其发病率估计在0.4%至1.8%之间。¹目前，鉴于部分病例可能自发缓解，保守治疗被广泛作为大多数原发性VUR的首选治疗方案。²然而，当患者出现突破性感染、持续性高度VUR或出现进行性肾瘢痕时，或者根据家长意愿，可能需要手术干预。³先前的研究报道手术干预率为17%–34%，^{4, 5, 6}但这些研究通常包括无症状病例。由于反复的尿路感染（UTI）会导致不可逆的肾损伤，⁷因此高风险、有症状儿童的保守治疗的自然结局和失败率仍不明确。

对于这些患者，准确预测哪些人会保守治疗失败仍然是一个重要的临床挑战。目前，风险分层主要依赖于传统的VUR分级方法，但这受到观察者间变异性的限制。^{8, 9}为了解决这一限制，最大肾盂直径（MUD）作为一种定量解剖学指标越来越受到重视，因为它具有更低的观察者间变异性。同时，系统性炎症标志物——如中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、系统性炎症指数（SII）和血小板与淋巴细胞比率（PLR）——已被证明是患者易感反复感染的有用指标。¹⁰然而，这些客观解剖学和免疫学参数的综合预后效用尚未在针对高风险VUR的特定人群中进行充分评估。

因此，本研究旨在描绘接受保守治疗的尿路感染史儿童的自然临床结局。此外，我们试图确定保守治疗失败的独立风险因素，并开发出一个预后评估工具，以促进基于证据的个性化决策。

章节摘要

研究人群

我们回顾性分析了2014年1月至2024年12月在我们三级医疗机构接受治疗的患者。纳入标准包括：（1）年龄≤18岁；（2）有记录的尿路感染史；（3）通过初次排尿性膀胱尿道造影（VCUG）确诊的原发性VUR；（4）至少接受3个月的保守治疗；（5）完整的基线数据。相反，符合以下任一标准的患者被排除在外：（1）由神经源性膀胱功能障碍引起的继发性VUR

结果

本研究共纳入145名患有原发性VUR和尿路感染史的儿童。该队列主要由婴儿和幼儿组成，中位年龄为8.4个月（四分位数范围：4.7–23.1个月）。中位随访时间为26.5个月（9.9–50.7个月）。在此期间，56名（38.6%）患者保守治疗失败并接受了手术干预。手术指征包括突破性尿路感染（n = 38，67.9%）和持续性高度VUR（n = 13，23.2%）

讨论

本研究描绘了接受保守治疗的原发性VUR和尿路感染史儿童的临床结局，1年时的累计手术率为22.1%，2年时为29.0%。为了确定保守治疗失败的预测因素，我们评估了一系列临床变量。分析表明，临床恶化与局部解剖学严重程度（MUD>7.5毫米和高度VUR）以及全身性因素有关

结论

总之，本研究揭示了有尿路感染史的儿童的原发性VUR的临床结局，其中38.6%的患者在随访期间接受了手术治疗。此外，VUR分级、MUD和PLR被确定为保守治疗失败的独立风险因素。通过整合这些客观参数，我们的预后评估工具为个性化风险分层提供了实用工具。

伦理批准

本研究已获得重庆医科大学儿童医院伦理委员会的批准。研究过程符合《赫尔辛基宣言》中的伦理原则、国际药品技术要求协调委员会的指导方针以及相关法规和指南。

作者贡献

潘浩天提出了研究思路，整理并分析了数据，设计了研究方法，并撰写了初稿。孔翔攀和蒋梦楠进行了现场调查和数据分析。黄斌和魏春创建了结果可视化图表。刘俊宏、刘星、林涛和魏光辉负责项目协调并对手稿进行了重要审阅。何大伟解决了研究资源问题，监督了研究的执行，并对其进行了验证

数据可用性

由于患者隐私限制，本研究生成和分析的数据无法公开。经机构及伦理委员会批准后，可以向 corresponding author 提供匿名数据访问权限。

资金支持

本研究由重庆市卫生健康委员会和科学技术局共同资助（项目编号：2025ZDXM036）

CRediT作者贡献声明

孔翔攀：软件开发与调查。蒋梦楠：软件开发与调查。潘浩天：初稿撰写、正式分析、数据整理、研究构思。魏光辉：项目管理。何大伟：撰写、审阅与编辑、验证、监督、资源协调。林涛：项目管理。刘俊宏：项目管理。刘星：项目管理。黄斌：数据可视化。魏春：结果可视化。

写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

作者在撰写本手稿过程中未使用生成式AI或AI辅助技术。

利益冲突

无

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。