DNA甲基化在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后通过分子生物学手段（MBSR）介导的对患者的心脏保护作用

《Scientific Reports》：DNA methylation mediates MBSR induced cardioprotection in patients after PCI

　　

摘要

基于正念的减压疗法（MBSR）能够改善急性心肌梗死（AMI）患者的健康状况，但其分子层面的心脏保护机制尚不明确。在这项前瞻性初步研究中，51名接受PCI治疗后的AMI患者（17人接受MBSR结合标准治疗，34人仅接受标准治疗）在基线和6个月时接受了炎症标志物（CRP、IL-6、PCT）检测、超声心动图检查以及功能性评估。对其中一组患者（每组n=5人）进行了全基因组DNA甲基化分析，以评估MBSR治疗从基线到6个月期间的变化，并在6个月时比较两组之间的差异。随访结果显示，MBSR组患者的CRP、IL-6和PCT水平下降更为显著（校正后的P值分别为0.001、<0.001、0.003），同时左心室射血分数、整体纵向应变和6分钟步行距离也有所改善；这些效果在经过假发现率校正后依然具有统计学意义（所有q值均<0.05）。MBSR治疗引发了广泛的DNA甲基化变化（组内共有7,665个位点发生甲基化改变，组间共有7,791个位点发生差异性甲基化），这些变化主要发生在与免疫反应、炎症、氧化应激以及神经内分泌（HPA轴）调节相关的通路中。探索性分析显示，BRD4基因的过度甲基化与较低的CRP水平（ρ=-0.601）和改善的左心室射血分数（GLS）相关，而PTTG1IP基因的甲基化减少与左心室射血分数的改善相关（ρ=0.717）。这些发现表明，MBSR可能通过一种新的“表观遗传-炎症-心脏功能轴”来调节DNA甲基组，从而为其心脏保护作用提供了分子机制上的解释。