综述：光线性皮肤病中的微生物菌群失调：形成机制、致病作用及干预策略

《Current Issues in Molecular Biology》：Microbial Dysbiosis in Photodermatoses: Formation, Pathogenesis and Intervention Strategies Lanhai Zhong, Tian Wang, Lu Tang, Jiande Han, Qun Zhao and Naiyu Lin

　　

近期研究报道，光线性皮肤病患者存在皮肤微生物组菌群失调，表现为金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）定植富集及微生物多样性下降。研究人员提出，紫外线辐射（ultraviolet radiation, UVR）与非典型抗菌肽（antimicrobial peptide, AMP）可能共同对皮肤微生物组施加选择性压力，而细胞因子调控异常及共生菌减少会进一步放大菌群失调。失调的微生物可释放病原相关分子模式与毒力因子，并激活组织驻留记忆T细胞（tissue-resident memory T cell, TRM），共同参与局部炎症反应。上述机制提示皮肤微生物组有望成为早期干预的潜在靶点。潜在治疗策略包括抗生素、光疗、漂白浴、噬菌体疗法及微生物组相关疗法。本综述整合微生物生态学、分子生物学与宿主免疫学的最新研究证据，构建了关联UVR暴露、微生物组改变与皮肤免疫应答的概念框架，同时阐述了该领域当前的研究局限与证据缺口。

1. 1.
   引言
   光线性皮肤病是一类主要由紫外线辐射（UVR）诱发或加重的炎症性皮肤病，涵盖多形性日光疹（polymorphic light eruption, PLE）、慢性光化性皮炎（chronic actinic dermatitis, CAD）、光化性痒疹及日光性荨麻疹等类型，红斑狼疮等光加重性皮肤病也被归入该范畴。本综述同时纳入光化性角化病（actinic keratosis, AK）与皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC），二者与慢性UVR暴露存在明确病因关联。该类疾病在人群中患病率高，例如欧洲地区PLE患病率约为18%，且会显著降低患者生活质量与心理健康水平，约三分之一患者皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）评分超过10，提示疾病对生活质量造成“极大”影响，患者焦虑与抑郁发生率是英国普通人群的两倍，给医疗系统带来沉重负担。微生物学进展已证实皮肤微生物组与皮肤疾病密切相关，其通过维持皮肤屏障功能与调节免疫应答保障皮肤微环境稳态，而菌群失调可促进炎症反应并参与皮肤病发生发展。近年研究发现多种光线性皮肤病均存在菌群失调特征，表现为微生物多样性降低及金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）定植增加。本综述整合微生物生态学、分子生物学与宿主免疫学研究结果，构建关联UVR暴露、微生物组改变与皮肤免疫应答的概念框架，提出UVR诱导的微生物菌群失调可与致病性T_RM应答相互作用，推动光线性皮肤病慢性化的模型，并指出恢复微生物稳态或是减轻持续免疫激活的重要策略。但现有证据多来自横断面与观察性研究，仅能说明关联性而非因果关系，疾病相关的皮肤微环境改变（包括炎症、屏障损伤、脂质可利用性变化、pH改变及抗菌肽表达异常）也可能重塑微生物定植与群落结构，加之皮肤微生物组存在显著的解剖部位差异与个体间异质性，菌群改变是发生于疾病起病前还是继发于疾病相关皮肤变化仍不明确，微生物组操作可改善皮肤病或皮肤免疫应答的干预证据也十分有限。
2. 2.
   光线性皮肤病中的微生物菌群失调
   2.1 多形性日光疹
   PLE患者基线状态下微生物多样性降低，关键共生菌如人葡萄球菌（Staphylococcus hominis）、表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）、痤疮皮肤杆菌（Cutibacterium acnes）及棒状杆菌属（Corynebacterium）丰度减少，而金黄色葡萄球菌等致病菌相对富集。UVR暴露后，患者皮肤微生物多样性与共生菌丰度进一步下降，金黄色葡萄球菌持续富集，且其相对丰度与疾病严重程度呈正相关。近期研究证实降低皮肤微生物负荷可减弱PLE患者的UV诱导炎症反应，支持微生物组分参与疾病起始与早期进展，该发现与特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）的研究结果一致。

2.2 慢性光化性皮炎

CAD患者皮肤微生物组测序同样显示葡萄球菌属（Staphylococcus）定植增加、微生物多样性下降，且与疾病严重程度正相关，同时棒状杆菌属（Cutibacterium）丰度降低，而该属尤其是痤疮皮肤杆菌（C. acnes）对皮肤稳态维持至关重要。UVR暴露本身可改变皮肤微生物组组成并调节局部免疫应答，葡萄球菌属尤其是金黄色葡萄球菌扩增已被证实可促进皮肤炎症，但CAD患者的UVR敏感性与葡萄球菌属丰度无相关性，且金黄色葡萄球菌是否通过类似AD的机制介导CAD炎症尚不明确，相关机制仍需深入探究。

2.3 光化性角化病与鳞状细胞癌

AK与cSCC患者的皮损皮肤微生物测序显示，丙酸杆菌属（Cutibacterium spp.）与马拉色菌属（Malassezia spp.）相对丰度降低，而金黄色葡萄球菌较非皮损皮肤增加。基于丰度的相关性网络分析表明，葡萄球菌属与丙酸杆菌属、马拉色菌属普遍呈负相关，提示葡萄球菌簇与后两者之间存在潜在的竞争排斥关系。虽然金黄色葡萄球菌在AK与cSCC皮损中富集，但现有证据仅支持其与疾病存在关联与生物学合理性，尚未证实其在AK发生及向SCC进展中发挥因果作用。

2.4 系统性红斑狼疮

红斑狼疮（包括皮肤型红斑狼疮CLE与系统性红斑狼疮SLE）属于光加重性皮肤病。健康皮肤微生物群常见类群包括丙酸杆菌属、棒状杆菌属、葡萄球菌属、链球菌属（Streptococcus）与马拉色菌属，相对丰度因解剖部位而异。SLE患者皮损与非皮损皮肤的16S rRNA测序均显示菌群失调，表现为α多样性降低、异质性增加及金黄色葡萄球菌定植增多。机制研究提示慢性干扰素（interferon, IFN）暴露可能通过破坏表皮屏障功能、上调角质形成细胞黏附相关分子促进金黄色葡萄球菌定植。动物模型中金黄色葡萄球菌定植可促进SLE样炎症发生，但人类SLE患者中是否存在类似机制仍需验证。

多种光敏感及光相关皮肤病均被报道与微生物菌群失调相关，但现有研究多描述微生物改变与疾病表型的关联，未确立因果关系，且多为横断面设计，微生物变化与疾病活动的时间关系尚未完全明确。两种非互斥假说可解释上述关联：一是微生物菌群失调参与光线性皮肤病的发生发展，二是皮肤疾病通过改变皮肤组分重塑微生物组。尽管AD、PLE与SLE的部分证据支持前者，但仍需纵向与干预性研究明确菌群改变是否早于疾病起病或进展。在观察到的微生物改变中，葡萄球菌属尤其是金黄色葡萄球菌在多种光线性皮肤病中频繁富集，但多数研究仅在属水平开展微生物谱分析，难以在种或菌株水平深入解读，不同疾病中检出的金黄色葡萄球菌是否为相似菌株、其在不同临床亚型中的作用是否一致均不明确，且皮肤微生物组的解剖部位差异与个体间异质性进一步增加了结果解读难度。金黄色葡萄球菌富集本身不足以导致疾病，宿主因素、局部屏障完整性、免疫状态、UV暴露、菌株差异及与其他菌群成员的互作共同决定定植是否引发炎症或疾病进展，这些问题有待未来研究阐明。

1. 3.
   微生物菌群失调的形成机制
   到达地表的太阳紫外线辐射主要包括UVA（315–400 nm）与少量UVB（280–315 nm），UVC则被大气臭氧层大量吸收。UVA占日常陆地UV暴露的大部分，可更深穿透至真皮层；UVB占比更低但光子能量更高，更易诱导表皮DNA光产物形成、红斑与炎症反应。UVA与UVB的相对强度随太阳高度角、季节、纬度、海拔、云量与臭氧浓度变化，UVB的日变化幅度显著大于UVA，这些波长与暴露特征的差异可能影响宿主皮肤应答及皮肤相关微生物的组成与活性。

3.1 UVR通过影响抗菌肽改变皮肤微生物组

人类皮肤抗菌肽包括β-防御素（human β-defensin, HBD1、HBD2、HBD3、HBD4）、LL-37、银屑病素（psoriasin）、RNase7等，不仅具有杀菌活性，还参与免疫调节与适应性免疫激活，可作为趋化因子招募免疫细胞并促进抗原提呈细胞成熟活化。UVR与共生菌均可刺激角质形成细胞产生抗菌肽，例如表皮葡萄球菌与痤疮皮肤杆菌可刺激皮肤细胞产生HBD-2、HBD-3与LL-37，体现了皮肤微生物群与宿主细胞的免疫互作。抗菌肽谱异常已被证实参与银屑病、AD等多种皮肤病，PLE患者中也观察到抗菌肽表达改变，UVR暴露后皮肤抗菌肽呈非典型上调：银屑病素显著上调并在全表皮呈弥漫性表达，而非健康皮肤的局灶性升高；HBD-2在PLE患者中高于健康人群，且在皮损皮肤中进一步升高；HBD-3在PLE患者与健康人间无显著差异；RNase7与LL-37的表达水平在PLE患者皮肤中显著高于健康人群。PLE患者的非典型抗菌肽谱与银屑病相似，但与同样存在金黄色葡萄球菌定植的AD患者存在差异，提示AD与PLE的皮肤微生物组差异可能导致二者抗菌肽表达谱的同异并存。维生素D3类似物卡泊三醇可缓解PLE症状，被认为通过Th17通路调节抗菌肽表达，体外角质形成细胞研究显示卡泊三醇可抑制UVB诱导的部分抗菌肽生成。鉴于微生物可能通过影响Th17相关细胞因子调控抗菌肽表达，上述结果提示微生物与抗菌肽可能共同参与PLE发病。这种非典型抗菌肽环境可对皮肤微生物群施加选择性压力，可能促进金黄色葡萄球菌等机会致病菌生长，同时抑制部分共生菌，为光线性皮肤病的微生物菌群失调奠定基础。

3.2 UVR对微生物组的直接影响

UVR不仅通过宿主应答间接影响皮肤微生物组，还可直接作用于微生物。UVR可诱导活性氧生成，造成核酸、蛋白质与脂质氧化损伤，还可直接损伤DNA并诱导光产物形成，从而产生杀菌与抑菌效应，且该效应具有光谱、剂量与菌株依赖性，因此UVR可破坏皮肤微生物组组成，促进菌群失调。健康人群的UVR暴露研究显示皮肤微生物组成发生改变，蓝细菌门（Cyanobacteria）与梭杆菌门（Fusobacteria）丰度增加，乳杆菌科（Lactobacillaceae）与假单胞菌科（Pseudomonadaceae）丰度降低，其中乳杆菌属（Lactobacillus）与梭状芽孢杆菌属（Clostridium）是健康皮肤微生物组的相对富集类群。值得注意的是，UVR相关的微生物变化在光线性皮肤病患者与健康人群中存在差异，例如PLE患者UVR暴露后蓝细菌门明显减少，而健康人群UVB与UVA1暴露后该门丰度增加，这种差异是否源于UVR剂量、光谱、暴露频率或采样时间点不同尚不清楚。

3.3 共生菌减少或被抑制

微生物菌群失调的另一驱动因素是正常可抑制金黄色葡萄球菌及其毒力的共生菌减少或被抑制。在AD与AK等疾病中，其他共生菌的减少或活性下降可导致有利于金黄色葡萄球菌的菌群失衡。健康人群分离出的凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase-negative staphylococci, CoNS）可通过分泌抗菌肽并与人源LL-37协同发挥抗金黄色葡萄球菌活性，还可抑制金黄色葡萄球菌的毒力，但AD患者中CoNS存在缺陷。类似地，PLE患者也存在CoNS减少，提示以金黄色葡萄球菌定植为特征的光线性皮肤病中同样存在保护性葡萄球菌的缺失。此外，丙酸杆菌属与马拉色菌属的丰度与金黄色葡萄球菌呈负相关，下游分析提示二者与金黄色葡萄球菌存在活跃竞争或拮抗作用，痤疮皮肤杆菌还可通过产生丙酸与竞争营养物质直接抑制金黄色葡萄球菌。棒状杆菌属在PLE患者中显著降低，其中纹带棒状杆菌（Corynebacterium striatum）可调节金黄色葡萄球菌的生物行为，抑制其毒力。

3.4 免疫介导的屏障损伤促进微生物菌群失调

最重要的免疫介导机制之一是I型干扰素（type I IFN）信号上调。SLE与CLE患者的血液与皮肤中I型IFN信号增强，UVB暴露可进一步放大角质形成细胞中的IFN相关应答。I型IFN尤其是IFN-α可调节角质形成细胞等上皮细胞的基因表达，导致皮肤屏障相关蛋白表达下调、黏附相关基因表达上调：丝聚蛋白（filaggrin, FLG）、FLG2与兜甲蛋白（loricrin, LOR）下调，破坏角化包膜；桥粒芯糖蛋白1（desmoglein 1, DSG1）减少，削弱细胞间黏附；纤连蛋白1（fibronectin 1, FN1）、整合素α5（integrin subunit alpha 5, ITGA5）与整合素β1（integrin subunit beta 1, ITGB1）上调，促进金黄色葡萄球菌黏附，这些变化共同促进金黄色葡萄球菌定植。此外，丝聚蛋白表达下调导致其分解产物天然保湿因子（natural moisturizing factor, NMF）减少，皮肤pH升高，而该环境下金黄色葡萄球菌可快速增殖。

图2总结了光线性皮肤病微生物菌群失调的潜在形成机制：非典型抗菌肽谱与UVR可对皮肤微生物组施加选择性压力，促进失调；共生菌减少会削弱对金黄色葡萄球菌的抑制作用，进一步破坏皮肤屏障并放大菌群失衡；微生物还可产生天然抗菌肽并刺激角质形成细胞生成抗菌肽，反过来塑造微生物群落。这些相互作用提示该过程具有双向性，但光线性皮肤病中微生物与抗菌肽的动态时序关系仍不明确。目前针对健康人群与光线性皮肤病患者UVR暴露后的微生物组变化研究仍存在若干待解决问题：一是UVR诱导的微生物变化在两类人群中表现不同，但UVR光谱、强度或采样时间的作用尚未明确；二是光线性皮肤病患者UVR暴露后微生物多样性下降，而健康人群的相关数据有限；三是现有研究多为短期采样，UVR对皮肤微生物组的长期效应仍缺乏表征。

1. 4.
   微生物菌群失调在光线性皮肤病发生发展中的作用
   4.1 微生物信号触发炎症反应
   病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）与共生相关分子模式（commensal-associated molecular pattern, CAMP）是保守的微生物分子，包括脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）、脂磷壁酸（lipoteichoic acid, LTA）等，可被模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）如Toll样受体（Toll-like receptor, TLR）识别，进而激活核转录因子通路（NF-κB、AP-1与IRF），诱导免疫应答。在PLE中，PAMP与CAMP可能参与炎症起始，UVR可损伤皮肤微生物的DNA、蛋白质与脂质，促进微生物信号释放并与宿主细胞PRR互作，诱导抗菌肽生成与炎症活化。UVR诱导的屏障破坏可进一步促进微生物浸润，加剧微生物抗原与信号触发的炎症。此外，PRR多态性的遗传研究也为该假说提供支持：PLE患者与健康人群的PRR（NOD-2与TLR-5）存在差异。微生物信号参与PLE发病早期阶段或可解释为何尚未鉴定出特异性光抗原：不同于针对明确光敏物质的IV型超敏反应表现为单克隆T细胞浸润，多种微生物抗原与PAMP/CAMP引发的免疫应答不太可能出现克隆限制性。

4.2 微生物表达毒力因子损伤皮肤

金黄色葡萄球菌分泌的溶血素、酚可溶性调节蛋白、丝氨酸蛋白酶等产物可刺激角质形成细胞表达IL-6、IL-8与TNF-α等促炎细胞因子，招募中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等免疫细胞，该过程被认为参与AK与SCC相关的炎症反应。金黄色葡萄球菌分泌的蛋白酶可损伤皮肤屏障，促进细菌侵入皮肤并产生微生物抗原，诱导金黄色葡萄球菌特异性T_RM细胞生成并触发炎症。在特定条件下（如银屑病与AD），共生菌特异性T细胞的大量蓄积可加重疾病。金黄色葡萄球菌还可分泌超抗原，结合HLA-DR分子后激活T细胞，随后释放细胞因子与炎症介质。马拉色菌在UVR暴露下表现出促炎特性，尽管目前尚未观察到光线性皮肤病中存在马拉色菌定植的明显失衡，但玫瑰痤疮与脂溢性皮炎等马拉色菌相关疾病好发于UV暴露部位，因此马拉色菌与光线性皮肤病的关系仍需进一步研究。

4.3 共生菌获益功能丧失

有益共生微生物减少不仅促进金黄色葡萄球菌等病原体过度生长，还会削弱皮肤屏障的保护功能。痤疮皮肤杆菌通过调节脂质代谢、产生丙酸、调控免疫应答与缓解氧化应激维持皮肤稳态，但其在AK与SCC皮损中丰度降低，可能促进氧化应激与炎症，推动疾病进展。马拉色菌可合成名为糠秕孢子菌素的紫外吸收吲哚生物碱，其在AK与SCC皮损中丰度同样降低。乳杆菌科也参与维持皮肤稳态与介导抗炎效应，但其相对丰度在UVR暴露后下降，可能进一步促进光线性皮肤病的发生发展。

4.4 UVR与微生物共同促进皮肤T_RM活化

组织驻留记忆T细胞是人体皮肤中的主要T细胞群体，约占皮肤T细胞总量的一半，其虽可提供局部免疫保护，但持续的抗原或炎症刺激可使其获得致病性，参与慢性炎症与复发。在银屑病、AD、CLE以及PLE、CAD等免疫介导性光线性皮肤病中，T_RM被视为连接环境诱因与持续性皮肤炎症的关键介质。微生物信号参与T_RM的招募与维持：IL-23依赖性地支持白色念珠菌（Candida albicans）攻击后的T_RM17细胞存活，共生真菌通过CCL20介导CCR6⁺T_RM17细胞招募即为典型例证。银屑病模型中，链球菌驱动的Th17应答可产生皮肤T_RM细胞并加重炎症。屏障破坏可促进该过程，炎症损伤允许微生物抗原进入皮肤深层，促进共生菌特异性T_RM群体扩增，这种屏障损伤、微生物暴露与T_RM活化的反馈环路已在银屑病与AD中得到证实，也被认为存在于PLE中，即UVR可能激活共生菌特异性T_RM并参与皮损复发。UVR与微生物刺激很可能协同维持T_RM应答：UVR诱导的细胞因子（如IL-1β、IL-6、TGF-β）、屏障损伤与微生物抗原暴露增加共同作用促进T_RM活化，而T_RM驱动的炎症可能进一步重塑局部微生物组，维持疾病活动。

综上，微生物信号与毒力因子可能参与光线性皮肤病的早期炎症应答，而屏障损伤、菌群失衡与T_RM活化更密切关联疾病的持续与复发。PLE的相关证据显示降低皮肤微生物负荷可减弱UV诱导的皮肤应答，提示微生物可能参与疾病发生发展，但仍存在诸多局限：关于金黄色葡萄球菌的大部分证据来自AD研究，其对其他光线性皮肤病的适用性需进一步验证；现有数据尚未明确微生物组改变是早于疾病起病、反映皮肤微环境变化还是促进疾病进展。未来整合微生物组与宿主免疫分析的研究有助于阐明这些关系。

1. 5.
   靶向微生物的新型治疗策略
   存在微生物菌群失调的光线性皮肤病或可受益于清除致病菌或增强有益菌的疗法。靶向金黄色葡萄球菌的治疗已被证实可缓解AD症状，皮肤消毒也被报道可部分逆转PLE患者的细胞因子调控异常。鉴于微生物组的关键作用及光线性皮肤病患者中已证实的菌群失调，微生物有望成为早期干预的潜在靶点。基于微生物参与光线性皮肤病的机制，潜在治疗策略可分为两类：一是靶向微生物疗法，旨在减少或清除致病菌；二是微生物组增强策略，旨在恢复健康的微生物平衡。

5.1 靶向微生物疗法

该类别包含旨在降低致病菌（尤其是金黄色葡萄球菌）负荷、减轻微生物驱动炎症与屏障损伤的干预措施。

5.1.1 抗生素

抗生素是靶向致病菌的传统策略，已用于多种伴微生物菌群失调的皮肤病，其目的为降低病原体定植负荷，而非自行恢复整个皮肤微生物组。但抗生素存在多项局限性：首先，其临床获益并不总是与金黄色葡萄球菌定植减少平行，部分干预可降低金黄色葡萄球菌定植但无额外临床改善，且治疗后可出现再定植；其次，细菌耐药性问题突出，反复或长期抗生素暴露可能促进耐药菌株产生，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）甚至莫匹罗星耐药菌株已在慢性皮肤病中被报道；此外，广谱或反复使用抗生素可能对有益皮肤共生菌产生不利影响。为减少对有益菌的不良影响，鼻内抗生素给药被提出作为替代方案。鼻腔是金黄色葡萄球菌的主要储存库，约20%健康人群存在持续定植，测序研究提示皮肤金黄色葡萄球菌可能来源于鼻腔，且鼻腔携带金黄色葡萄球菌与感染风险及继发性皮肤定植增加相关。鼻内抗生素疗法在AD等微生物相关皮肤病中显示出良好前景，可有效降低AD患者皮肤金黄色葡萄球菌定植，鉴于部分光线性皮肤病也存在金黄色葡萄球菌定植异常，鼻内应用抗生素或可作为潜在治疗选择，但该策略仍属推测，需临床研究验证。无论何种情况，抗生素管理至关重要，需使用最窄谱、最短疗程以避免促进耐药菌产生并保护常驻微生物组。

5.1.2 光疗与光动力疗法

光疗具有抗炎效应并可减少致病菌定植，因此被用于部分皮肤病治疗，例如蓝光、红光与窄谱UVB（narrowband UVB, NB-UVB）用于治疗轻中度寻常痤疮，补骨脂素联合UVA（psoralen plus UVA, PUVA）、UVA1与NB-UVB用于治疗AD。光疗通常被视为光线性皮肤病的禁忌证，但在部分光线性皮肤病的缓解期，经谨慎临床评估后可小剂量预防性使用，该方案基于光线性皮肤病的“硬化现象”，潜在机制包括黑色素生成增加、角质层增厚、假定光抗原耗竭、血清维生素D3水平升高及免疫应答调节。多项研究证实NB-UVB或PUVA光疗对PLE患者具有良好临床疗效，此外光疗也是CAD患者的二线疗法，具有潜在预防价值。但光疗对微生物的影响机制仍需进一步阐明：AD患者接受光疗后皮肤金黄色葡萄球菌丰度降低、症状缓解，而前文提到PLE与CAD患者UVR暴露后葡萄球菌属丰度增加、微生物多样性下降，这种差异可能与所用紫外线的强度、光谱及金黄色葡萄球菌菌株有关。

光动力疗法（photodynamic therapy, PDT）依赖富氧环境下光敏剂受光激发产生的活性氧（reactive oxygen species, ROS）对靶细胞发挥细胞毒性作用。氨基酮戊酸光动力疗法（aminolaevulinic acid–photodynamic therapy, ALA-PDT）长期以来是治疗中重度寻常痤疮的有效方法，除消融病变皮脂腺细胞外，还可抑制痤疮皮肤杆菌并改善痤疮患者皮肤微生物多样性。在光线性皮肤病领域，PDT可用于AK治疗，主要通过清除异常增生的角质形成细胞发挥作用，但PDT在大多数光线性皮肤病中仍为禁忌。值得注意的是，PDT已被证实可灭活金黄色葡萄球菌及其毒力因子，提示鼻腔局部PDT或有助于减少鼻腔金黄色葡萄球菌携带量，进而降低皮肤定植。

5.1.3 消毒剂或漂白浴

消毒剂或漂白浴常用于AD管理，其作用机制被认为是降低金黄色葡萄球菌负荷，同时允许共生菌群体扩增，从而增加微生物多样性。鉴于光线性皮肤病中金黄色葡萄球菌调控异常已得到证实，类似的去定植方案或在该类疾病中具有治疗潜力。此外，漂白浴还可通过抑制MAPK与NF-κB信号通路减轻皮肤炎症，漂白浴联合鼻内莫匹罗星已被证实可进一步减少金黄色葡萄球菌定植并显著改善AD患者临床结局。

5.1.4 噬菌体疗法

与传统抗生素疗法