特发性炎症性肌病——一家高度专业化的风湿病中心的治疗视角 Maria Dutsch-Wicherek, Piotr Szcz?sny, Ma?gorzata Wis?owska

《Journal of Clinical Medicine》：Idiopathic Inflammatory Myopathies—Treatment Perspective of Highly Specialised Rheumatology Centre Maria Dutsch-Wicherek, Piotr Szcz?sny and Ma?gorzata Wis?owska

　　摘要 背景/目的：特发性炎症性肌病（IIMs）是慢性免疫介导的疾病，会导致横纹肌无力和肌肉外症状。需要真实世界中的单中心数据来解释表型模式和不断发展的治疗方法。方法：本研究在波兰华沙的国家老年学、风湿病学和康复研究所的风湿病学诊所进行了一项单中心回顾性队列研究，时间从2022年1月1日持续到2025年12月31日。数据包括人口统计学特征、IIM亚型、肌肉外受累情况、共存的干燥综合征（SD）、活检结果、自身抗体和治疗情况。由于样本量有限，采用了描述性分析。结果：研究共纳入35名患者（31.4%为男性），平均年龄为50.7岁，平均体质指数（BMI）为26.0 kg/m2。队列中包括10例皮肌炎（DM）、1例多发性肌炎（PM）、2例免疫介导的坏死性肌病（IMNM）、1例包涵体肌炎（IBM）、16例抗合成酶综合征（ASyS）和1例临床表现为肌病的皮肌炎（CADM）。8例患者同时患有SD，其中6例为ASyS。13例ASyS和1例DM检测出抗Jo1抗体。所有患者均接受了糖皮质激素（GCSs）作为诱导治疗，同时使用环磷酰胺（28.6%）、霉酚酸酯（MMF）（51.4%）和甲氨蝶呤（MTX）（17.1%）。维持治疗包括MTX（20%）、MMF（31.4%）、利妥昔单抗（34.3%）、硫唑嘌呤（AZA）（42.9%）等其他药物。2例DM、2例JDM和1例ASyS患者接受了JAK抑制剂治疗，1例DM和1例JDM接受了anirolumab治疗，1例IBM患者接受了西罗莫司治疗，4例间质性肺病（ILD）患者接受了尼达尼布治疗。结论：这项波兰单中心研究显示了新型疗法在IIM治疗中的有效应用。西罗莫司、JAK抑制剂和尼达尼布具有显著效果。ASyS患者中SD的共现现象需要进一步研究。

1. 引言
特发性炎症性肌病（IIMs）是一组罕见的、异质性的免疫介导的疾病，主要影响骨骼肌，并常伴随多系统受累，包括皮肤、肺、关节、胃肠道和心脏[1,2,3]。其特征是近端肌肉无力和肌肉痛。年发病率范围为每100万人年11至660例[1]。目前的分类基于2017年EULAR/ACR标准，按亚型区分包括皮肌炎（DM）、临床表现为肌病的DM（CADM）、多发性肌炎（PM）、包涵体肌炎（IBM）、免疫介导的坏死性肌病（IMNM）、抗合成酶综合征（ASyS）和青少年皮肌炎（JDM）[4]。Gianni等人提出的当前命名法[5]将儿童病例中的JDM和其他青少年肌炎（JM）纳入分类；成人病例中还包括DM（包括CADM）、PM、IBM、IMNM、抗合成酶综合征（ASyS）以及与其他结缔组织疾病的重叠情况。非特异性和癌症相关肌炎（CAM）也被认可[1]。PM、DM和IMNM在女性中更为常见，而IBM在男性中更为常见[1]。早期诊断至关重要，因为器官受累与预后密切相关[5]。本文总结了IMNM的主要亚型：DM、CADM、PM、IBM、IMNM、ASyS和JDM。

1.1. 实验室检查
大约60%的患者存在肌炎特异性自身抗体（MSA），其中最常见的为抗Jo-1抗体；其他抗体包括抗SRP、抗Mi-2、抗MDA5、抗NXP2和抗TIF-1γ抗体[6]。某些MSA抗体有助于预测临床表型和癌症风险。抗NXP2、抗TIF-1和抗Mi-2抗体与癌症风险增加相关[6]。MSA抗体与特定的临床特征高度相关。抗Jo-1抗体与间质性肺病（ILD）、杵状指、雷诺现象和关节炎相关。除Jo-1外，其他抗氨基酰-tRNA合成酶抗体也具有类似特征，但不包括关节炎，并且与指尖红斑高度相关。抗SRP抗体与心脏受累相关。抗Mi-2和抗NXP2抗体与皮肤受累和吞咽困难相关。抗MDA5抗体仅见于DM患者，并与ILD高度相关。抗TIF-1γ抗体与DM表型、指尖红斑和CAM相关，尤其是在58岁及以上的患者中[6]。
肌炎相关抗体（MAAs）也出现在其他结缔组织疾病患者中。最常见的抗体包括抗PMScl、抗U1RNP、抗Ro60、抗Sm、抗Ku、抗La、抗U3、抗RNA Pol和AMA，但这些抗体较为少见[6]。20-30%的患者IIM血清学检测为阴性，没有可识别的自身抗体[1,6]。肌炎患者的肌肉酶水平通常升高，尤其是肌酸激酶（CK）和醛缩酶。CK是最敏感的标志物，可用于监测疾病活动[1]。在20%的肌炎患者中，尤其是JDM或IBM患者中，CK水平可能在正常范围内[7]。醛缩酶可能是DM患者中唯一升高的酶[2]。

1.2. 肌肉受累
肌炎的典型症状包括对称的近端肌肉无力、肌肉痛、颈部屈肌无力、吞咽困难和声音嘶哑[1]。DM和ASyS患者的肌肉无力呈亚急性发展，而IMNM患者的无力进展更快。腿部肌肉通常比手臂肌肉更无力，除了OM病例[1]。IBM患者的肌肉痛相对少见。肌肉症状会逐渐进展多年。超过一半的患者会出现吞咽困难，可能导致营养不良甚至死亡[8]。肌电图（EMG）可以区分肌肉无力原因，区分神经源性和原发性肌肉原因，以及慢性与急性肌炎。70-80%的IIM患者表现出短时程、低幅度、多相动作电位和早期募集模式[9]。MRI上肌炎最常表现为肌肉水肿。肌肉活检最好在超声或MRI引导下进行，尤其是在疑诊或血清学阴性的情况下[9,10,11]。PM的特征是CD8+ T细胞浸润和非坏死肌纤维的包围。DM的诊断依据是血管周围和肌膜周围的CD4+ T细胞浸润以及肌纤维萎缩[11]。IMNM的主要特征是巨噬细胞浸润和坏死肌纤维；细胞浸润可能较少[9]。IBM的活检可见特征性的边缘空泡、淀粉样沉积物以及类似PM的表现。边缘空泡非常具有特征性，但在25-67%的病例中可能不存在[1]。此外，PM病例中也可能出现少量的边缘空泡[7]。ASyS的肌肉病理学表现包括肌膜周围和血管周围的巨噬细胞、CD8+和CD4+ T淋巴细胞，甚至CD20+ B淋巴细胞。坏死和再生肌纤维可出现在肌膜周围[1]。

1.3. 皮肤表现
皮肤表现包括Gottron征（主要发生在关节伸侧的红斑，表现为紫色斑点，出现在60-80%的患者手指、手腕、肘部和踝部）、Gottron丘疹（位于掌骨或指间关节背侧的紫色、粉红色或暗红色红斑）、日光疹（眼周的紫色、角化或水肿性红斑，出现在50%的患者中）、披肩征（颈部、肩部和胸部的红色或紫色红斑）、钙化症（皮下和软组织中的羟基磷灰石沉积物，见于抗合成酶综合征患者，表现为食指桡侧和拇指尺侧的鳞屑和裂纹；足部的相应表现称为徒步者足）。全身性水肿和红斑较为罕见，与抗TIF-1γ抗体相关。钙化症最常见于DM；它也与OM和系统性硬化症相关[10,11]。

1.4. 呼吸系统受累
IIM患者中呼吸困难很常见，可能由多种原因引起，如ILD、肺动脉高压（PAH）和膈肌或呼吸肌无力。它是最常见的肌肉外表现，与较差的预后和早期死亡相关[12,13]。当膈肌或呼吸肌无力时，亚临床呼吸肌无力很常见，但临床上显著的呼吸肌无力较为罕见，可能危及生命，导致急性呼吸衰竭，需要机械通气。PAH几乎只发生在IIM和ILD患者中。某些IIM患者群（如抗MDA5 DM/CADM和带有抗Jo1、抗PL7或抗PL12的ASyS）的ILD风险最高[11]。杵状指和雷诺现象与ILD相关。有趣的是，癌症与ILD呈负相关[12,13]。快速进展性ILD（RP-ILD）在几天到几周内发展，伴有严重的呼吸困难和急性低氧血症，死亡率高（40-90%）。抗Mi-2、抗TIF-1γ或抗NXP2抗体与较低的RP-ILD风险相关。慢性ILD（C-ILD）在数月至数年内逐渐发展，对治疗的反应优于RP-ILD，即89%的患者对GCS单药治疗有效[12]。相比之下，仅使用GCS治疗的RP-ILD患者3个月生存率为51%[12]。患者会出现呼吸困难 和脓性咳嗽。亚临床ILD仅通过放射学检查发现，并与严重的肌肉受累相关[12]。

1.5. 心脏受累
真正的心脏受累表现为房室传导障碍、快速性心律失常、心肌炎，罕见情况下会出现心力衰竭，尤其在ASyS和IMNM患者中更常见。在活动性肌炎病例中，心肌酶如心肌肌钙蛋白可能升高[14]。猝死可能由室上性心律失常引起[15]。

1.6. 胃肠道受累
吞咽困难是IIM患者最常见的胃肠道症状，由于其并发症（如吸入性肺炎和体重减轻导致的营养不良）而增加发病率[10,11]。有时会发生肠道黏膜炎症，死亡率较高[2]。

1.7. 治疗
IIM的治疗包括诱导治疗和维持治疗[10]。尽管存在全身副作用，GCS仍是这两种治疗的主要支柱。泼尼松通常作为初始治疗，每日剂量为1毫克/公斤体重，持续4周，然后逐渐减少至每周5-20毫克。对于症状较轻的IIM患者，较低的泼尼松剂量可能足够。甲基泼尼松每日500-1000毫克或地塞米松每日40毫克连续三天，每28天重复一次，其效果与每日泼尼松相当[10,11]。非GCS诱导治疗包括IVIG（用于吞咽困难）、MTX、AZA、MMF、钙调神经磷酸酶抑制剂、JAK抑制剂、RTX和CYC。如果诱导治疗无效，应添加其他诱导剂；例如，JAK抑制剂（尤其是brepocitinib和tofacitinib）显示出有希望的结果，但需要进一步研究[10,11]。新的治疗方法，如CD19+ CAR-T细胞疗法也应考虑[10]。随机对照试验显示阿巴西普似乎无效，但在PM和IMNM患者中可能有益[10,11]。RTX适用于对GCS和其他非GCS药物耐药的患者或高风险发展为ILD的患者。45%的此类患者可达到完全缓解[11]。维持治疗包括IVIG、MTX、AZA、RTX、MMF和钙调神经磷酸酶抑制剂。IVIG和RTX在难治性病例中似乎特别有益。无效的维持治疗应添加其他维持剂[11]。ILD-IIM的管理应根据疾病的临床表现进行调整。诱导治疗应包括GCS和其他免疫抑制剂（MMF、AZA、环孢素[CsA]、他克莫司[TAC]或CYC）。预后较差的患者可能需要GCS联合RTX治疗[12]。

1.8. 皮肌炎
DM的特点是中度肌病、皮肤皮疹和进行性肌肉无力，以及肌肉外症状，如ILD和心血管疾病。在20%的病例中，DM是癌症的伪装，在患者随访的前两年内应排除癌症的可能性。观察到的恶性肿瘤包括卵巢癌、肺癌、结直肠癌和胰腺癌，以及非霍奇金淋巴瘤[1,14]。典型的皮肤表现包括Gottron丘疹和Gottron征。日光疹具有高度特征性，可用于监测疾病活动[14]。血清学标志物包括抗Mi-2、抗TIF1γ、抗MDA5和抗NXP2。抗TIF1和抗NXP2抗体也与肿瘤生长相关[1,14]。抗Mi-2与良好的预后相关[14]。抗MDA-5可能导致皮肤溃疡、严重的非瘢痕性脱发、手掌或指间关节掌面的红斑性斑块、杵状指和关节炎、ILD[11]。四肢和躯干的皮肤钙化症与疾病进展相关，与抗NXP2抗体的存在相关，其并发症包括感染、溃疡和关节活动受限[11,14]。已知的DM风险因素包括紫外线辐射暴露、HLA-8.1等位基因和非HLA等位基因PLCL1和BLK[1]。

1.9. 临床表现为肌病的皮肌炎
CADM的特点是仅有DM的皮肤表现而无肌肉受累，但伴有较高的ILD风险[3,11,16]。抗MDA5 CADR在亚洲人群中最常见，占DM病例的35%（在欧洲人群中仅为7-15%[16]）。与其他DM病例不同的皮肤症状包括深紫色的Gottron丘疹、Gottron丘疹向手掌侧的逆转以及溃疡的存在[11,16]。由于RP-ILD的风险，这些患者需要紧急和积极的治疗[16]。

1.10. 多发性肌炎
PM是一种非常罕见的病症，表现为孤立的肌炎[5,11]。组织病理学变化多种多样，首先是区分不同类型炎症性肌病（IIM）的关键[5,10]。最重要的发现是不存在边缘空泡和淀粉样蛋白沉积。没有特异性针对包涵体肌炎（PM）的MSA（肌浆酶抗体）或MAA（抗肌浆酶抗体），而这些自身抗体的检测使得许多之前被诊断为PM的患者能够得到正确的重新诊断[7]。已知的PM风险因素包括乙型肝炎感染、HLA-8.1等位基因和非HLA等位基因PTPN22。HIV和HTLV-1感染也可能引发PM[1]。包涵体肌炎（IBM）的特点是肌肉无力逐渐进展，最明显的是膝关节伸肌（股四头肌）和手指深层屈肌的不对称无力[17,18]。这种表型具有特征性，但并非病理诊断的金标准[17,18]。抗cN-1A抗体与IBM相关。在IBM患者中未观察到间质性肺病（ILD）[18]。组织病理学变化非常具体，如边缘空泡、淀粉样蛋白沉积和肌内膜炎症。吞咽困难也很常见，尤其是在女性中，面部麻痹也是如此[11,18]。IBM对标准免疫抑制治疗和糖皮质激素（GCSs）相对耐药[10,18]。管理重点是通过物理治疗、锻炼和职业治疗来维持功能[1.12]。

免疫介导的坏死性肌病（IMNM）在临床上表现为三种表型。抗HMGCR抗体与严重的肌肉受累相关，但没有皮肤、肺或关节症状[13,18]。它与携带HLA-DRB1:11*01等位基因的患者使用他汀类药物有关；然而，大多数患者没有使用他汀类药物的历史[14]。抗SRP抗体与严重的肌肉症状、心脏受累、ILD和吞咽困难相关[11]。抗合成酶综合征（ASyS）由针对氨酰-tRNA合成酶的自身抗体识别：抗Jo-1、抗PL-7、抗PL-12、抗EJ、抗OJ、抗KS、抗Zo和抗Ha[8,12]。20%的病例表现为关节炎、肌炎和ILD[8,12]。关节受累通常表现为对称性的小关节非侵蚀性多关节炎[8,10]。其他常见症状包括雷诺现象、发热和“机械手”征[3]。约20%的患者出现皮肤受累，包括“机械手”征、“徒步者足”征、戈特龙征（Gottron’s sign）或丘疹、向阳疹（heliotrope rash）、披肩征（shawl sign）和钙化[8,11]。没有肌炎的表型但更常伴有ILD与非抗Jo-1抗体相关。与抗PL-7或抗PL-12相比，抗Jo-1抗体与更好的预后相关，后者与更高的ILD发病率和死亡率相关[11]。

幼年型皮肌炎（JDM）是一种非常罕见的免疫介导的IIM疾病，发病率约为每百万2-4例[19,20]。JDM可以由几种自身抗体表示[19]。抗Mi2抗体与较轻的疾病进程和较低的死亡率相关，但肌肉受累较严重。这种表型对标准治疗反应良好[19,20,21]。抗NXP2和抗TIF-1γ抗体与更严重的疾病进程和较低的缓解率相关。与成人DM患者不同，儿童人群中的这种表型与恶性肿瘤无关[19,21]。抗NXP2表型以肌肉和胃肠道受累以及钙化为特征。抗MDA5阳性与持续性疾病和较轻的肌肉受累相关[16]。这种表型，尤其是与抗Ro52共存时，发生ILD的风险更高[20]。肌病表型非常罕见，主要与抗MDA5抗体相关，但较少与抗TIF-1γ相关。罕见的肌肉受累应提示进行抗MDA5检测，以识别有ILD风险的患者[19,21]。免疫介导的坏死性肌病表型常伴有肌肉和皮肤受累（表现为非典型皮疹）。它与抗SRP和抗HMGCR相关，这两种抗体都与严重的肌肉症状、肌酸激酶水平升高和治疗抵抗相关[20]。他汀类药物的使用与儿童抗HMGCR抗体的产生无关[19,21]。抗合成酶表型很少见，发生在不到5%的儿科患者中。该表型与较高的诊断年龄相关（中位年龄为14岁，而JDM的整体中位年龄为6.5岁）。抗Jo-1是最常见的[22]。临床表现包括“机械手”征、关节炎、雷诺现象、发热和ILD[19,21]。GCS治疗大大降低了JDM的死亡率[20]。

本研究是在波兰华沙的国家老年病学、风湿病学和康复研究所的风湿病学诊所进行的一项单中心回顾性队列研究。研究包括了2022年1月1日至2025年12月31日期间住院的35名IIM患者。选择标准包括IIM诊断和在我中心住院。所有患者都符合这些标准。诊断依据2017年EULAR分类标准[4]并参考Gianni等人的补充标准[6]。未观察到重叠性肌炎病例[2.1]。

数据收集包括以下内容：
- 人口统计：年龄、性别、体重指数（BMI）、死亡情况；
- 疾病特征：疾病持续时间、IIM类型；
- 肌肉外受累：收集了任何皮肤、心脏、关节和食道表现的详细数据。考虑了患者报告的所有症状或医生观察到的体征。记录了钙化的存在；
- 根据2016年ACR-EUCLAR分类标准诊断的干燥综合征（Sj?gren syndrome）共存情况；
- 活检及其结果；
- 血清学：MSA和ANA的阳性和类型；
- 治疗干预：使用GCSs、环磷酰胺（CYC）、环孢素A（CsA）、甲氨蝶呤（MTX）、霉酚酸酯（MMF）、硫唑嘌呤（AZA）、JAK抑制剂、利妥昔单抗（RTX）、阿尼氟单抗（anifrolumab）、尼达尼布（nintedanib）或西罗莫司（sirolimus）。

所有患者的医疗记录都提供了所需的数据，未发现缺失数据[2.2]。

分类变量以二进制形式编码（1=存在，0=不存在；性别：3=男性，2=女性）。描述性统计采用中位数和范围表示连续变量，计数和百分比表示分类变量（n, %）。队列由35名患者组成（24名女性和11名男性）：10例DM、1例PM、2例IMNM、1例IBM、16例ASS、4例JDM和1例CADM。由于样本量较小，所有分析均为描述性的[2.3]。

研究方案遵循《赫尔辛基宣言》和良好临床实践原则。获得了机构生物伦理委员会的批准（编号KBT-2/5/2026，日期为2026年2月26日）。所有参与者均获得了知情同意[3]。

队列包括11名男性和24名女性。平均年龄为50.79岁（中位数49岁，范围19-75岁）。平均BMI为26.0 kg/m2。平均疾病持续时间为9.6年（中位数6.0年，范围1-43年）。本研究中包括的JDM病例在儿童期被诊断并在成年后在我中心住院，这反映了该范围的上限。人口统计和临床数据见表1[3.1]。

除肌肉系统外，皮肤是最常受影响的部位。值得注意的是，93.8%的ASyS病例表现出皮肤表现，而只有50%的DM患者如此。共有60%的患者患有ILD，主要是NSIP表型；93.8%的ASyS患者受到影响，这与文献一致[1,8,12]。ASyS患者中心脏和关节受累最为常见。一半的吞咽困难病例归因于DM，另一半分别为2例ASyS和1例IBM，后者较为不典型[11]。雷诺现象在3例DM和4例ASyS患者中被观察到。值得注意的是，6例ASyS患者、1例DM患者和1例IMNM患者同时被诊断出干燥综合征。4例病例确认了钙化，其中3例为JDM，与文献报道一致[19,20]。2例DM患者中观察到恶性肿瘤的共存[3.2]。

血清学标志物见表2[2]。表2显示了炎症性肌病中的肌炎特异性和相关抗体（MSAs/MAAs）（N = 35）。30名患者有可检测到的MSA。3名患者MSA阴性。1名患者同时缺乏MAA和MSA。20名患者有可检测到的MAA；19名患者同时具有抗Ro52抗体和MASA，1名患者具有未指定的ANA。抗Jo-1是最常见的MSA，在16例ASyS病例中的13例和1例DM中出现。在1例IMNM患者中确认了抗SRP抗体，在另1例中确认了抗HMGCR抗体，与文献报道一致[10,17]。在1例抗TIF1-γ阳性的病例中同时存在恶性肿瘤[3.3]。

在16名患者中进行了肌肉病理检查，其特征见表3[3]。表3显示了肌肉活检的病理发现（n biopsied = 16/35）。观察到2种JDM的病理特征性表现：6例DM样本中的3例和2例JDM样本中的2例存在肌膜周围萎缩；6例DM样本中的3例和1例JDM样本中的血管周围淋巴细胞浸润。JDM患者中的这些发现提示疾病过程中存在DM表型。在2例IMNM病例中确认了肌肉纤维坏死，这是IMNM的病理特征。在1例DM和1例JDM样本中还发现了典型的IBM萎缩性变化。在1例确认的IMNM病例中发现了膜攻击复合物（MAC）C5-b9，表明疾病过程中存在补体激活[3.4]。

药物治疗在表4中列出[4]。表4显示了炎症性肌病患者的治疗特征（N = 35）：诱导治疗和维持治疗。所有患者都接受了高剂量（500-1000 mg i.v.）的GCSs诱导治疗。此外，10例患者使用了CYC，18例使用了MMF，6例使用了MTX（均为DM谱系）。如果可能，在诱导治疗后停止使用GCSs，改用单药治疗或其他免疫抑制剂的组合。然而，在维持治疗开始时，所有患者都接受了小剂量（5-20 mg/周）的GCSs治疗（逐渐减少剂量）。一名因GCS使用引起的严重不良反应而伴有恶性肿瘤的患者被排除在进一步免疫抑制治疗之外。作为挽救治疗，成功使用了IVIG。另外9名患者常规使用IVIG作为维持治疗。维持治疗通常根据临床状况进行调整。如果传统疗法未能达到缓解，会使用新的疗法。一些病例中，新的疗法是首选维持治疗。12名患者接受了利妥昔单抗治疗。5名患者接受了JAK抑制剂治疗，其中包括2例DM、2例JDM和1例ASyS。4例患者因进行性ILD需要添加尼达尼布，其中2例患有ASyS。1例DM和1例JDM接受了阿尼氟单抗治疗。只有1例IBM患者接受了西罗莫司治疗。安全性和疾病控制均令人满意[4]。

这项来自波兰高度专业化诊所的单中心研究表明了多种IIM诊断及其表型。可以对该队列进行一些观察。ASyS是最常见的IIM诊断，抗Jo-1是最常见的MSA，与文献一致。在我们的研究中，队列中单个MAA的抗Ro52抗体的频率值得注意：它已被证明是IIM患者中最常见的MAAs之一[7]。有趣的是，在6例ASyS病例、1例DM病例和1例IMNM病例中诊断出原发性干燥综合征。关于这一点，现有文献主要限于小病例报告和综述；与其他结缔组织疾病的关联更为罕见[23]。IIM和干燥综合征的共存越来越被认为是独特的临床表型。Konen等人报告了主要在PM和DM病例中的重叠，以及在IBM中的重叠[24]。Migkos等人的病例系列和文献综述中，主要在PM和IBM中观察到重叠，而DM相对较少[25]。在这项研究中，干燥综合征与ASyS的高频率重叠值得注意，与现有文献形成对比。这种差异可能反映了患者选择的不同、高度专业化中心的转诊偏差，或者可能存在需要进一步研究的新的关联。队列中抗Ro52的高流行率可能是一个因素，因为它已经独立地或与IIM和干燥综合征相关联[25,26]。这需要进一步研究，因为这类患者可能从某些治疗方案中受益。Tharwat等人也报道了类似的病例系列[9]。他们描述了一组99名患者，主要为女性。最常见的诊断是PM，其次是DM，重叠性肌炎占19.2%。这与我们的研究人群不同。只有四名患者接受了肌肉活检，而超过一半的研究对象接受了磁共振成像（MRI）检查。这与我们的研究结果形成对比，反映了诊断方法的不同以及该队列中自身免疫性肌肉病（PM）的更高发病率。研究还报告了新型疗法的使用情况，其中最常使用的药物是利妥昔单抗，这与我们的观察结果一致。值得注意的是，与我们的中心相比，这里描述了更广泛的常规和新型疗法，包括来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶、秋水仙碱和抗TNF制剂[9]。在我们的研究中，所有患者都接受了间歇性的糖皮质激素（GCS）治疗；这仍是自身免疫性肌肉病的主要治疗方法。长期使用糖皮质激素所带来的不良效应促使人们寻找新的治疗手段。本研究使用了四种新型疗法：利妥昔单抗、JAK抑制剂、阿尼夫鲁单抗和西罗莫司。

由于自身免疫性肌肉病（IIM）是罕见疾病，进行随机对照试验较为困难。关于新药物疗效的主要数据来源是病例报告和各类疗法成功应用的病例系列研究。利妥昔单抗无论是单独使用还是与霉酚酸酯联合使用，都被证明对IIM有效。尽管在难治性病例中也观察到了其疗效，但随机对照试验未能达到预定终点[27,28]。JAK抑制剂被认可为IIM的新治疗手段。接受治疗的四名患者中，两名患有弥漫性肌肉炎（DM），两名患有幼年型弥漫性肌肉炎（JDM），一名患有斑块状肌炎（ASyS）。文献支持这些疗法的有效性[29,30]。据我们所知，阿尼夫鲁单抗仅在少数情况下被报告对IIM有效——在JDM中有四个病例[31]，在DM中有三个病例[32]。在我们的队列中，一名JDM患者和一名DM患者使用该药物后取得了良好的治疗效果。这种治疗方法需要通过正在进行的临床试验进一步验证；尽管现有数据有限，但初步结果仍显得很有前景。

由于传统疗法的效果有限，因此迫切需要更有效的IIM治疗方法。有报道称这些疗法在个别病例和某些临床试验中能够缓解症状[33,34,35]。CD8+ T细胞的克隆扩增和肌肉浸润在自身免疫性肌肉病的发病机制中起关键作用。这些T细胞已高度分化并具有很强的细胞毒性。此外，Th1细胞的比例也较高。西罗莫司通过抑制mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）来耗尽效应T细胞并保护调节性T细胞，这对许多增殖和调控通路至关重要。西罗莫司还能促进自噬过程，而自身免疫性肌肉病的自噬过程通常受损[33,35]。我们队列中那位患有自身免疫性肌肉病的患者接受西罗莫司治疗后效果良好。

这项研究证实了真正PM病例的罕见性——在一家高度专业化的医疗机构中，三年内仅有一名患者符合EUCLAR和Gianni等人的诊断标准。本研究存在几个局限性。首先，IIM是非常罕见的疾病，即使在我们的专业中心，样本量也非常小，因此所有分析都局限于描述性方法，这种方法本身容易产生偏差并存在误差。其次，研究队列仅包括需要反复住院治疗的患者，排除了那些仅在门诊接受治疗的患者，这可能导致病情较重或难治性病例的比例过高。第三，将患者转诊至高度专业化的医疗机构本身也可能导致纳入更多病情非典型或更严重的患者，进一步加剧了这种偏差。因此，得出有意义的结论受到限制。

5. 结论

这项波兰单中心研究展示了多种用于IIM的新型疗法（利妥昔单抗、JAK抑制剂、阿尼夫鲁单抗、西罗莫司）。西罗莫司对一名自身免疫性肌肉病（IBM）患者有效。JAK抑制剂的治疗结果非常有趣且具有前景。尼达尼布在我们的患者中对弥漫性肺病（ILD）也显示出疗效。研究结果显示，自身免疫性斑块状肌炎（ASyS）患者以及同时患有舍格伦综合征（Sj?gren disease）的患者的比例较高，这两种疾病的共病情况需要进一步研究。研究表明，IIM患者需要跨学科的护理。ASyS患者常见的肺部受累问题需要早期筛查、适当的肺部管理和经验丰富的放射科随访。