《Brain Sciences》：Vitamin D Deficiency Is Associated with Increased Mortality and Seizure Risk After Nontraumatic Subarachnoid Hemorrhage: A Propensity Score-Matched Cohort Study
Saketh Amasa,
Parsa Radfar,
Aiyana Adams,
Asha Collier and
Justin Buendia
编辑推荐：
背景：尽管神经危重症护理取得进展，但蛛网膜下腔出血（SAH）仍与高发病率和死亡率相关。维生素D在免疫调节、内皮功能和神经保护中发挥作用；然而，其对SAH后结局的影响仍不明确。研究人员评估了非创伤性SAH患者维生素D水平低下与临床结局之间的关联。方法：研究人员利
背景：尽管神经危重症护理取得进展，但蛛网膜下腔出血（SAH）仍与高发病率和死亡率相关。维生素D在免疫调节、内皮功能和神经保护中发挥作用；然而，其对SAH后结局的影响仍不明确。研究人员评估了非创伤性SAH患者维生素D水平低下与临床结局之间的关联。方法：研究人员利用TriNetX研究网络数据库进行了一项回顾性倾向性评分匹配队列研究。研究纳入了被诊断为非创伤性SAH且在诊断时或诊断前3个月内至少有一次记录的血清25-羟基维生素D（25(OH)D）水平的成年患者。低维生素D队列定义为0-20 ng/mL，对照队列定义为20-40 ng/mL。使用针对人口统计学和临床协变量（包括慢性肾病、肝病、骨质疏松症和肠道吸收不良）调整后的倾向性评分，对队列进行1:1匹配。主要结局是30天全因死亡率。次要结局包括癫痫发作、脑积水、脑水肿和外脑室引流（EVD）置入。结果：匹配后，每个队列各纳入2314名患者。低维生素D队列9.3%的患者和对照队列7.6%的患者发生了30天死亡事件（风险比[HR] 1.229；95%置信区间[CI], 1.006-1.503；p=0.043）。癫痫发作在低维生素D队列中更为常见（8.6% vs. 6.9%；比值比[OR] 1.274；95% CI, 1.026-1.581；p=0.028）。脑积水在低维生素D患者中也更常见（5.1% vs. 3.9%；OR 1.328；95% CI, 1.003-1.758；p=0.047）。在脑水肿或外脑室引流置入方面未观察到显著差异。结论：维生素D水平低下与非创伤性SAH后短期死亡率、癫痫发生率和脑积水增加相关。这些发现表明，维生素D状态可能是一个潜在的预后生物标志物，值得进行前瞻性研究。
论文解读：维生素D状态对非创伤性蛛网膜下腔出血患者预后的影响
一、 研究背景、问题与目的
蛛网膜下腔出血（SAH）是一种破坏性的神经系统疾病，尽管在神经外科和重症监护管理方面取得进展，但其死亡率仍高达30-40%，且许多幸存者存在持续的神经功能缺损，预后差异显著。因此，识别可改善患者预后的可修饰风险因素至关重要。
维生素D除了在骨代谢中的传统作用外，在免疫调节、内皮功能和神经保护中也起着关键作用。其通过调节炎症级联反应、氧化应激和血管完整性等机制，与SAH后的继发性脑损伤高度相关。尽管已有研究表明维生素D缺乏与缺血性卒中、创伤性脑损伤和心血管疾病的不良结局相关，但关于维生素D状态对SAH后临床结局影响的数据有限。
基于维生素D潜在的神经保护特性及其在住院人群中的高患病率，阐明其与SAH结局的关系，可能识别出一个具有潜在治疗意义的临床相关预后因素。为此，研究人员假设维生素D缺乏与非创伤性SAH患者的死亡率升高和神经系统并发症发生率增加相关，并开展了此项大型回顾性队列研究以验证该假设。本研究发表在《Brain Sciences》期刊上。
二、 关键研究方法简介
本研究采用回顾性倾向性评分匹配队列设计，旨在减少混杂偏倚。研究人员使用了来自美国TriNetX研究网络（一个包含约69个医疗机构数据的去识别化电子健康记录数据库）的真实世界临床数据。研究人群为在2010年1月1日至2026年3月28日期间被诊断为非创伤性SAH的成年患者，并要求其在诊断时或诊断前3个月内至少有一次记录的血清25-羟基维生素D（25(OH)D）水平。根据该水平，将患者分为低维生素D队列（0-20 ng/mL）和对照队列（20-40 ng/mL）。通过倾向性评分匹配（1:1，使用多变量逻辑回归和最近邻贪婪算法，卡钳宽度为0.1个合并标准差）平衡了两组间的人口统计学和临床基线特征（包括年龄、性别、种族、慢性肾病、肝病等）。主要研究结局为SAH诊断后30天的全因死亡率，次要结局包括癫痫发作、脑积水、脑水肿和外脑室引流（EVD）置入。统计分析在匹配后的队列上进行，使用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型分析生存数据，使用逻辑回归分析次要结局。
三、 研究结果
3.1. 研究人群和基线特征
经过倾向性评分匹配后，低维生素D队列和对照队列各包含2314名患者。两组在年龄、性别、种族、民族以及糖尿病、高血压、慢性肾病等临床合并症方面均达到良好平衡，所有标准化均数差（SMD）均小于0.1。研究人群代表了在诊断前接受过维生素D实验室检测的SAH患者亚组。
3.2. 主要结局：30天死亡率
在SAH诊断后30天内，低维生素D队列的死亡率为9.3%（210/2263），而对照队列为7.6%（174/2280）。Kaplan-Meier生存分析显示，低维生素D队列的30天生存概率较低（90.53% vs. 92.19%）。低维生素D状态与30天死亡率风险显著增加相关（风险比[HR] 1.229；95% CI, 1.006-1.503；p=0.043）。按时代分层（2010-2015年 vs. 2016-2026年）的敏感性分析显示，低维生素D状态与较高死亡率关联的方向在两个时期保持一致，尽管因样本量减少，子组比较未达到统计学显著性。
3.3. 次要结局
3.3.1. 神经系统并发症
- •
癫痫发作：低维生素D队列的发生率（8.6%）显著高于对照队列（6.9%）（比值比[OR] 1.274；95% CI, 1.026-1.581；p=0.028）。
- •
脑积水：低维生素D队列的发生率（5.1%）也显著高于对照队列（3.9%）（OR 1.328；95% CI, 1.003-1.758；p=0.047）。
- •
脑水肿：两组间发生率（5.0% vs. 4.5%）无统计学显著差异（OR 1.100；95% CI, 0.839-1.443；p=0.490）。
3.3.2. 手术干预
外脑室引流（EVD）置入：在排除了结局窗口期前已有EVD的患者后，两组间EVD置入率（1.9% vs. 1.2%）无统计学显著差异（OR 1.502；95% CI, 0.909-2.483；p=0.110）。由于结构化电子健康记录数据可能存在对手术结局的漏报，此结果需谨慎解读。
四、 讨论与结论总结
在讨论部分，研究人员对上述发现进行了解释和探讨。维生素D缺乏与死亡率增加之间的关联，可能部分归因于维生素D在神经血管稳态和炎症调节中的作用。维生素D对内皮完整性、免疫调节和神经元存活具有多效性作用。在SAH后强烈的炎症级联反应、血脑屏障破坏和迟发性脑损伤的背景下，维生素D水平不足可能损害大脑减轻继发性损伤的能力。同时，维生素D在钙稳态和神经元兴奋性中的关键作用，也可能解释了低维生素D患者癫痫发作率更高的现象，因为缺乏可能导致神经元膜稳定性改变和皮层兴奋性增加。此外，维生素D缺乏也可能反映了一种更广泛的生理脆弱状态，作为系统性储备减少的生物标志物，在SAH后的高应激生理环境中，导致死亡率升高。
研究人员也指出了本研究的局限性，包括回顾性观察设计无法确定因果关系、可能存在残余混杂、研究人群因要求维生素D检测而存在选择偏倚、无法评估出血严重程度、维生素D补充情况或纵向纠正效果、依赖结构化编码可能造成结局误分类、以及未测量的混杂因素（如衰弱、营养状况）等。
尽管存在局限性，但本研究结果表明，维生素D状态是一个易于测量且可修饰的因素。补充维生素D成本低廉且通常安全。然而，纠正缺乏是否能改善SAH患者的结局仍是未知数，需要前瞻性研究来澄清维生素D缺乏是单纯的预后标志物还是一个可修饰的治疗靶点。
研究结论：低维生素D状态与非创伤性蛛网膜下腔出血患者的短期死亡率增加和癫痫发生率升高相关。这些发现表明，维生素D状态可能代表一个潜在的预后生物标志物，值得进行前瞻性研究。需要进行前瞻性研究来确定早期识别和纠正维生素D缺乏是否能够改善这一高危人群的神经功能恢复和生存率。
