伊朗东北部免疫功能低下患者中弓形虫（Toxoplasma gondii）的血清流行病学、临床相关性以及基于GRA6的基因分型研究

《Acta Tropica》：Seroepidemiology, clinical correlates, and GRA6-based genotyping of Toxoplasma gondii among immunocompromised patients in northeastern Iran

　　

Mohammad Ali Mohaghegh|Rasoul Alimi|Sara Hamidi|Parisa Eshaghzadeh|Mohammad Reza Rezaiemanesh

伊朗托尔巴特海达里耶医科大学实验室科学系

摘要

弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种全球范围内普遍存在的动物源性原生动物，是免疫功能低下者发病的重要原因。尽管弓形虫病在伊朗属于地方性疾病，但来自该国东北地区的血清学、临床和分子生物学数据仍然十分匮乏。本研究招募了1,206名免疫功能低下的成年人，他们来自伊朗拉扎维霍拉桑省的多家三级医疗机构，包括HIV感染者、接受肝脏移植（LT）、肾脏移植（KT）及造血干细胞移植（HCT）的患者，以及正在接受治疗的恶性肿瘤患者。通过ELISA检测了抗弓形虫IgG/IgM抗体及其亲和力。近期感染表现为IgG亲和力降低、血清转化或IgG滴度升高2倍以上。具有相关临床症状和血清学表现的患者接受了PCR检测，阳性样本通过基于GRA6的嵌套PCR和RFLP技术进行了基因分型。通过结构化问卷收集了人口统计学和暴露数据，并利用多变量逻辑回归分析确定了IgG血清阳性的预测因素。总体而言，46.0%的免疫功能低下患者IgG呈阳性，2.9%患者IgM呈阳性；其中2.9%的参与者存在近期感染，主要见于HCT和LT受者。血清阳性与居住在农村地区、职业上接触动物、家中养猫以及食用未煮熟的肉类相关。临床表现为类似单核细胞增多症的病症、癫痫发作和肺部病变在血清阳性患者中更为常见。GRA6基因分型显示该地区弓形虫主要为II型菌株，偶尔也有I型和III型菌株。这些发现表明，在伊朗东北部的免疫功能低下者中，潜伏性和近期弓形虫感染负担相当严重，亟需针对高风险人群开展筛查和预防措施。

引言

弓形虫是一种全球分布广泛的顶复门原生动物，是最重要的动物源性病原体之一，几乎可以感染所有温血动物（Aguirre等人，2019；Smith等人，2021）。猫科动物是其唯一的终末宿主，它们会排出具有环境抗性的卵囊，这些卵囊会污染土壤、水源和农产品。人类感染主要通过摄入生肉或未煮熟的肉中的组织囊肿，或受污染的食物、土壤和水中的卵囊而发生；较少见的传播途径包括器官移植、输血和胎盘传播（Dubey，2021；Kalani等人，2021；Mohaghegh等人，2015；Shapiro等人，2019）。由于弓形虫具有多种传播途径且卵囊在环境中具有很强的生存能力，它继续对全球公共卫生构成严重且持续的威胁。

在免疫功能正常的人群中，初次感染弓形虫通常无症状或表现为轻微的自限性单核细胞增多症（Villard等人，2016）。相比之下，免疫功能低下的人群（如HIV感染者、造血干细胞移植或实体器官移植受者，以及接受细胞毒性或靶向肿瘤治疗的患者）患重病的风险显著增加（Teimouri等人，2022；Weso?owski等人，2023）。弓形虫主要包含三种克隆谱系（I型、II型、III型），以及非典型或重组菌株。这些谱系在毒力和临床影响上存在差异：I型毒性最强，II型在人类中最常见，并且常在免疫功能低下者体内重新激活；III型一般毒性较低。某些地区的非典型菌株可能引发严重或不寻常的疾病。在高风险人群中识别菌株分布至关重要，因为这可能影响疾病的严重程度和预后（Hosseini等人，2018；Simon等人，2019）。在这些群体中，潜伏感染的重新激活或初次感染的重症可能导致威胁生命的并发症，如脑炎、肺炎、心肌炎或多器官受累（Robert-Gangneux等人，2015）。由于免疫应答可能减弱、延迟或异常，因此对免疫功能低下者的弓形虫感染进行诊断颇具挑战性。诊断方法需结合血清学检测（IgG和IgM）、IgG亲和力检测和分子检测手段。IgG亲和力检测有助于区分近期感染和既往感染；然而，部分个体的IgG亲和力持续较低，需要谨慎解读（Foroutan-Rad等人，2016；So?owińska和Holec-G?sior，2025）。当血清学结果不明确或需要快速确认活跃感染时，通过PCR检测血液或其他临床样本中的弓形虫具有关键作用（Mohaghegh等人，2016）。全球范围内弓形虫的血清阳性率差异很大，这反映了地区间气候、饮食习惯、卫生条件、人口密度和终末宿主分布的差异。荟萃分析显示，免疫功能低下人群（包括移植受者和HIV感染者）中感染负担很重（Bigna等人，2020；Omonijo等人，2022；Perdana等人，2025）。在伊朗，多项研究和荟萃分析表明，普通人群和高风险群体中弓形虫感染率均较高，不同省份之间的差异受环境、饮食和文化因素的影响（Ahmadpour等人，2014；Foroutan-Rad等人，2016；Hamidi等人，2024；Malaria等人，2018；Mizani等人，2017；Modarresnia等人，2026）。然而，将血清学数据（包括亲和力检测）与分子生物学结果、临床表现和暴露因素相结合的综合性数据集仍然有限，尤其是在以农业、畜牧业和多样化饮食习惯为特色的伊朗东北部地区。当前的移植和HIV管理指南强调移植前的血清学筛查、针对风险的预防措施以及移植后的分子监测，尤其是在高风险供体-受体环境中（Derouin和Pelloux，2008；Hill和Dubey，2002；Rabaud等人，1996）。然而，要有效实施这些策略，需要可靠的地区特异性流行病学和分子生物学数据来指导当地的危险分层和临床决策。为满足这些需求，我们在伊朗东北部的拉扎维霍拉桑省对免疫功能低下的成年人进行了大规模的弓形虫感染血清流行病学和分子生物学研究。本研究旨在确定该地区免疫功能低下者中弓形虫抗体的血清阳性率及近期感染情况，识别与血清阳性相关的人口统计学、环境和行为风险因素，描述与感染相关的临床表现，并利用基于GRA6的基因分型技术分析流行菌株。

章节摘录

研究设计和背景

我们在2019至2021年间，对伊朗东北部拉扎维霍拉桑省的三级医院和移植中心的免疫功能低下成人进行了描述性分析性横断面研究。该省面积约为118,854平方公里，人口约650万，省会马什哈德是该地区专业和三级医疗服务的主要转诊中心。研究方案包括...

研究对象

最终分析共纳入1,206名免疫功能低下的成年人，其中包括468名恶性肿瘤患者（38.8%）、176名HIV感染者（14.6%）、113名HCT受者（9.4%）、168名LT受者（13.9%）和281名KT受者（23.3%）（表1）。参与者以中年为主，性别和居住地分布平衡。略超过一半的人居住在农村地区（52%）。职业类别包括雇员、学生、服务人员、农民和动物工作者...

讨论

弓形虫仍然是全球最严重的机会性感染之一，尤其是在免疫功能受损的人群中。接受HCT或SOT的患者、HIV感染者以及恶性肿瘤患者发生初次感染和潜伏感染重新激活的风险增加，这可能导致严重甚至危及生命的并发症。了解这些人群中弓形虫的流行病学特征、传播途径和流行菌株至关重要...

结论

伊朗东北部的免疫功能低下者中潜伏性弓形虫感染负担很重，近期感染的风险也可测量，尤其是在HCT和LT受者中。居住在农村地区、从事畜牧业、食用未煮熟的肉类以及家中养猫等因素是感染的关键风险因素。临床表现为类似单核细胞增多症的病症、癫痫发作和肺部病变在血清阳性患者中更为常见...

CRediT作者贡献声明

Mohammad Ali Mohaghegh：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、研究设计、方法学制定、数据分析、概念化。Rasoul Alimi：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化、验证、软件应用、数据分析。Sara Hamidi：撰写 – 审稿与编辑、方法学制定、数据分析。Parisa Eshaghzadeh：撰写 – 审稿与编辑、方法学制定、数据分析。Mohammad Reza Rezaiemanesh：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写。