要点：
- 乳头状肾细胞癌（RCC）的研究进展让我们对其分子和遗传异质性有了更深入的了解，传统的1/2型分类已被基于分子特征的细分所取代。
- 针对特定患者亚群的治疗方法显示出令人鼓舞的效果，例如对于具有遗传性平滑肌瘤病和RCC（HLRCC）的患者，贝伐单抗联合厄洛替尼的治疗效果良好；而对于MET驱动型疾病的患者，萨沃尔替尼联合杜瓦鲁单抗也有良好的效果。
- 来自近期和正在进行中的试验的新数据将有助于指导不同亚型非透明细胞RCC的治疗。
近年来，乳头状RCC的诊断和管理取得了显著进展，它是仅次于透明细胞RCC的第二大常见肾癌类型。1
“我们过去常常从透明细胞肾癌的数据中推断结论……但从生物学角度来看，[乳头状RCC]与透明细胞RCC有很大的不同，”加州大学旧金山分校Helen Diller家庭综合癌症中心的Arpita Desai医学博士解释道。
对乳头状RCC分子特征的更深入了解以及越来越多的靶向临床试验正在改变其分类和治疗方法。这些更新将在2026年ASCO年会的“优化非透明细胞肾细胞癌的管理：聚焦乳头状肾细胞癌”教育会议上进行讨论。
Desai博士将主持该会议，她表示她和她的同事们旨在为临床医生提供实用的参考信息。
“乳头状RCC在多个方面确实已经达到了一个转折点……该领域正在不断进步，而ASCO正好是综合这些变化及其对患者未来影响的好平台，”Desai博士解释说。
乳头状RCC分类和治疗的演变 paradigm
会议的开场环节，来自美国国家癌症研究所的Ramaprasad Srinivasan医学博士将概述乳头状RCC的分子和基因组特征，并讨论这些特征如何影响其分类和治疗方法的更新。
“我们对乳头状RCC的认识已经发生了显著变化，”Desai博士指出。2022年，世界卫生组织的分类标准不再采用1/2型的二分法，而是更加注重其分子异质性。2以前被归为2型乳头状RCC的亚群现在根据分子、遗传和形态学特征被单独划分。
通过对分子特异性亚群的识别，研究人员开发出了针对特定患者群体的定制治疗方案。Desai博士表示：“以前被标记为2型的高级别侵袭性肿瘤需要进一步的分子检测……才能确定最终诊断和治疗方案，因为并非所有RCC对治疗的反应都相同。”
会议演讲者、来自Orange County City of Hope医院的Charles B. Nguyen医学博士指出，某些罕见肾癌具有遗传性，例如HLRCC，这种亚型与fumarate hydratase基因的种系突变有关。因此，进行基因检测以识别遗传因素非常重要。
对于HLRCC患者，贝伐单抗联合厄洛替尼的治疗效果令人鼓舞，数据显示反应率为72%，中位总生存期为44.6个月。3“这是一组非常有意义的数据，它直接证明了准确病理诊断的重要性，”她说。
基于证据的治疗方法
Nguyen博士将在演讲中回顾乳头状RCC的一线治疗方法，并讨论现有的治疗数据。
“由于乳头状肾癌较为罕见，许多人可能对治疗这种癌症感到棘手，”Nguyen博士说。“我希望这次教育会议能让医生们更好地了解如何处理转移性乳头状肾癌患者，并利用我们目前掌握的最佳数据来进行治疗。”
他提到，一般来说，“免疫疗法联合酪氨酸激酶抑制剂是一种非常有效的一线治疗手段。”
对于MET驱动型的乳头状RCC患者，第二阶段的CALYPSO试验显示萨沃尔替尼（MET酪氨酸激酶抑制剂）联合杜瓦鲁单抗（PD-L1抑制剂）的治疗效果良好。4这些发现支持正在进行的第三阶段SAMETA试验，该试验比较了萨沃尔替尼联合杜瓦鲁单抗与单药舒尼替尼或杜瓦鲁单抗在治疗MET驱动的不可切除、局部晚期或转移性乳头状RCC患者方面的效果。5
最近的KEYNOTE-B61试验3年数据显示，帕博利珠单抗联合莱伐替尼在未经治疗的晚期非透明细胞RCC患者中表现出持久的反应效果，这为这种治疗方案提供了支持。6
在她的演讲中，Desai博士将介绍基于证据的治疗方法选择，并重点介绍新型治疗方案，包括新出现的试验数据和为那些在一线治疗后出现病情进展的患者提供的临床试验机会。
乳头状RCC治疗的新兴策略
展望未来，临床试验正在评估针对非透明细胞RCC亚群（包括乳头状RCC）的更多定制化治疗方案。
最近，第二阶段的SUNNIFORECAST试验的结果显示，与标准治疗相比，伊匹单抗联合尼伏利姆布在非透明细胞RCC患者中的12个月总生存率有所提高（78% vs 68%；P = 0.026）。7
“这为我们提供了首次使用伊匹单抗联合尼伏利姆布治疗非透明细胞RCC的随机证据，”Desai博士说。其他试验的结果也值得期待，包括正在进行的第二阶段PAPMET-2试验，该试验评估了阿特佐利姆布和卡博Zantinib在治疗晚期乳头状RCC患者中的效果。8
通过回顾这些近期和进行中的试验，演讲者希望帮助与会者了解当前的临床试验机会，并重点介绍未来几年需要关注的关键数据。
