摘要
背景：全球范围内耐药的结核分枝杆菌继续对结核病控制工作构成威胁，主要是由于耐药相关基因突变的出现和传播。分子流行病学为了解突变特征和耐药性提供了重要的见解，然而关键突变之间的相互作用及其对复杂耐药模式的贡献仍不清楚，尤其是在高负担地区。方法：采用回顾性、横断面、基于实验室的设计方法分析了111株表型确认的耐药菌株。在国家卫生实验室服务（NHLS）的结核病参考实验室对一线和二线抗结核药物进行了分子药敏测试（DST）。耐药性特征根据世界卫生组织（WHO）的定义进行分类。通过描述性和推断性统计分析来确定突变频率、共现模式及其与耐药性特征之间的关联。结果：rpoB（D435V 38.7%；S450L 36.0%）和katG（S315T 80.2%）突变占主导地位，构成了多重耐药结核病（MDR-TB）的核心分子基础，而15%的菌株携带与低水平异烟肼耐药性相关的inhA启动子突变。最常见的突变组合包括rpoB S450L与katG S315T以及rpoB D435V与katG S315T，这与多重耐药结核病（MDR-TB）的特征一致。近48%的菌株同时对氟喹诺酮类和二线注射药物具有耐药性。结论：本研究强调了耐药相关突变及其共现模式在形成MDR-TB特征中的主导作用。观察到的二线药物耐药性负担突显了全面耐药性检测的重要性。这些发现支持使用突变谱分析进行快速诊断和制定治疗决策，并强调了持续进行地方监测以指导结核病控制的必要性。
