识别1至5岁儿童的身高增长问题：一种适用于初级保健的筛查与早期干预实用方法 詹姆斯·贝斯特（James Best）、 彼得·S·W·戴维斯（Peter S. W. Davies）、 劳拉·亨特（Laura Hunt）、 安德鲁·李奇（Andrew Leech）、 海伦·麦卡锡（Helen McCarthy）以及 蒂姆·沃诺克（Tim Warnock）

《Children》：Recognizing Growth Concerns in 1- to 5-Year-Olds: A Practical Algorithm for Screening and Early Intervention in Primary Care James Best, Peter S. W. Davies, Laura Hunt, Andrew Leech, Helen McCarthy and Tim Warnock

　　**研究亮点**

**主要发现是什么？**
- 在IgE ≥ 2000 IU/mL的儿童中，24.4%存在寄生虫感染；寄生虫组与非寄生虫组相比，IgE降幅的中位数分别为63.8%和27.0%（p < 0.001），寄生虫组IgE降至2000 IU/mL以下的概率高出8.26倍。
- 在寄生虫病因得到治疗后，美国国立卫生研究院（NIH） Hyper-IgE综合征（NIH-HIES）评分的三个炎症指标（IgE、嗜酸性粒细胞增多和湿疹）显著更经常恢复正常，这表明这是一种可逆的原发性免疫失调现象。

**主要发现的意义是什么？**
- 在寄生虫感染普遍的人群中，对于IgE明显升高且临床评分不明确的患者，进行寄生虫学检查可能是一个有用的考虑因素，从而避免某些情况下不必要的基因检测。
- 在社会经济多元化且农村向城市迁移持续进行的人群中，对于IgE明显升高的病例，应考虑将寄生虫感染纳入鉴别诊断范围。

**摘要**

**背景/目的：**
我们旨在评估IgE明显升高（≥2000 IU/mL）的病因分布，以及寄生虫感染与儿童患者IgE动态变化及NIH-HIES评分轨迹之间的关联。

**方法：**
我们回顾性地纳入了2019年至2024年间在三级过敏诊所接受治疗的127名IgE ≥ 2000 IU/mL且随访时间至少为1年的儿童患者。主要结果是寄生虫组与非寄生虫组之间的IgE降幅百分比差异。

**结果：**
- 81.0%的检测患者存在过敏致敏；40名患者接受了基因检测（占31.5%），其中1名患者确诊为免疫缺陷病（IEI，占队列的0.8%；接受检测者的2.5%）。24.4%的患者（n = 31）存在寄生虫感染（肠道寄生虫15.7%、疥疮8.7%、包虫囊肿1.6%；2名患者同时患有肠道寄生虫病和疥疮）。寄生虫组与非寄生虫组相比，IgE降幅的中位数分别为63.8%和27.0%（p < 0.001），即使经过多变量调整后这一差异仍然存在（p < 0.001）。寄生虫感染独立预测IgE降至2000 IU/mL以下（OR = 8.26；95% CI: 2.76–24.68；p < 0.001）。寄生虫组中，NIH-HIES的三个炎症指标（IgE、嗜酸性粒细胞增多和湿疹）更常恢复正常（所有p ≤ 0.01）；没有患者达到≥40分的NIH-HIES阈值。

**结论：**
寄生虫感染会产生与Hyper-IgE综合征重叠的临床表型，代表了一种可逆的原发性免疫失调现象。在寄生虫感染普遍的人群中，对于IgE明显升高且临床评分不明确的患者，进行寄生虫学检查可能是一个有用的考虑因素；然而，这种方法应作为全面临床评估的补充，而不是替代手段。

**1. 引言**
血清总免疫球蛋白E（IgE）明显升高是一种常见但在病因上异质性较大的现象，常见于儿科过敏和免疫学实践中。虽然大多数病例由过敏性疾病引起，但寄生虫感染、慢性炎症性疾病、血液系统恶性肿瘤和先天性免疫缺陷病（IEI）也可能导致IgE显著升高[1,2,3,4]。准确识别潜在病因对于早期诊断和避免不必要的诊断检查至关重要。由于寄生虫感染在免疫学特征上与IEI相似（尤其是IgE升高、嗜酸性粒细胞增多和湿疹），它们可能在临床评分系统中模仿IEI，从而导致不必要的基因检测。本研究旨在描述血清总IgE ≥ 2000 IU/mL的儿童患者的病因分布，并评估寄生虫组与非寄生虫组中IgE、嗜酸性粒细胞和NIH-HIES评分指标的长期变化。

**2. 材料与方法**
这项回顾性队列研究遵循STROBE报告指南，在伊斯坦布尔Kanuni Sultan Süleyman培训和研究医院的儿科过敏和免疫学诊所进行。共纳入了2019年1月至2024年11月期间就诊的161名血清总IgE ≥ 2000 IU/mL的儿童患者。排除了34名患者：初次就诊时年龄超过18岁的患者、医疗记录缺失的患者、随访中断或随访时间少于一年的患者，以及IgE测量次数少于两次（间隔至少6个月）的患者。最终纳入了127名具有充分免疫学评估和随访数据的患者。

从医疗记录中回顾性地提取了人口统计学特征、就诊日期、血清总IgE水平（基线和随访测量值）、嗜酸性粒细胞百分比和绝对嗜酸性粒细胞计数（嗜酸性粒细胞增多定义为>4%，绝对嗜酸性粒细胞计数定义为>500细胞/μL）、过敏测试（特异性IgE）、免疫球蛋白水平（IgG、IgA、IgM）、淋巴细胞亚群以及基因检测结果（DOCK8、STAT3、全外显子测序和/或IEI检测）。过敏致敏通过针对标准吸入性过敏原（Dermatophagoides pteronyssinus (d1)、Dermatophagoides farinae (d2)、Alternaria alternata和草花粉混合物（GP2 panel: Phleum pratense、Dactylis glomerata、Lolium perenne、Poa pratensis、Festuca pratensis和Anthoxanthum odoratum）的特异性IgE检测判断。根据临床怀疑，由治疗医生决定是否进行这些检测，因此并非在整个队列中系统应用。过敏致敏定义为至少对一种过敏原的特异性IgE ≥ 0.35 kU/L。NIH-HIES评分使用Grimbacher等人最初描述的21项临床评分系统[5]并随后由Woellner等人标准化[6]。该系统的总分范围为0-100分，≥40分表示高度怀疑NIH-HIES，20-39分为不明确，<20分为不太可能。评分通过查阅病历回顾性进行；基线和随访评分基于相应时间点的临床结果。在本研究中，NIH-HIES评分不是作为诊断工具，而是作为反映临床和炎症疾病负担的指标。对于已有过敏诊断（哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎或慢性荨麻疹）的患者，血清总IgE测量是常规临床评估的一部分。对于无既往过敏诊断的患者，无法从病历回顾中重建初次IgE测量的具体原因；这些患者通常因症状或医生认为可能是过敏的原因而被转诊至儿科过敏诊所。还回顾了IgE测量时的同时用药情况。在研究期间，没有患者接受全身免疫抑制治疗或全身性皮质类固醇治疗；同时治疗仅限于局部制剂、口服抗组胺药以及针对潜在过敏疾病的吸入性皮质类固醇。

**3. 结果**
共纳入127名患者（78名男性，49名女性），中位年龄为6.3岁（IQR: 3.7–9.9岁），80.3%的年龄在3至12岁之间。中位随访时间为2.4年（IQR: 1.9–2.9年）。初次就诊时血清总IgE中位数为4076 IU/mL（IQR: 3190–5833）。93名患者（73.2%）存在嗜酸性粒细胞增多（>4%），77名患者（60.6%）存在绝对嗜酸性粒细胞增多（>500细胞/μL）。基线嗜酸性粒细胞百分比为8.3%（IQR: 4.0–12.9‰），中位绝对嗜酸性粒细胞计数为651细胞/μL（IQR: 336–994）。105名患者（82.7%）进行了特异性IgE检测，其中85名（81.0%）对至少一种过敏原过敏。最常见的过敏诊断为过敏性鼻炎（45.7%）、特应性皮炎（23.6%）、哮喘（20.5%）和慢性荨麻疹（7.9%）。队列的基线临床、病因和免疫学特征总结见表1和表2。病因评估发现31名患者（24.4%）存在寄生虫感染，具体分布如下：18名患者（14.2%）仅有肠道寄生虫病，9名患者（7.1%）仅有疥疮，2名患者（1.6%）同时患有肠道寄生虫病和疥疮，2名患者（1.6%）仅有包虫囊肿。两名患者（1.6%）被诊断为川崎病；这些患者被归入非寄生虫组，因此寄生虫组（n = 31）与非寄生虫组（n = 96）进行了比较分析。

**4. 统计分析**
使用SPSS 22.0软件（IBM，芝加哥，IL，USA）进行统计分析。连续变量以中位数和四分位数范围（IQR）表示；分类变量以频率和百分比表示。组间比较使用Mann–Whitney U检验，组内基线至随访比较使用Wilcoxon符号秩检验；p < 0.05被认为具有统计学意义。效应大小用Hodges–Lehmann（HL）位置偏移估计值和95%置信区间（CI）表示，置信区间通过全成对自助重采样（5000次迭代）获得，同时考虑Cohen r。主要结果是两组之间IgE降幅百分比的差异；次要和探索性结果包括IgE水平降至2000 IU/mL以下、NIH-HIES评分的变化以及各组成部分的分析。次要分析未进行多重比较校正；对于三组分分析，分别计算了Bonferroni阈值p < 0.017。多变量线性回归用于分析IgE降幅百分比的预测因素（独立变量：寄生虫感染的存在、对数转换后的基线IgE、年龄和随访时间）；逻辑回归用于评估IgE降至2000 IU/mL的独立关联。模型拟合通过Hosmer–Lemeshow检验、Nagelkerke R2和接收者操作特征曲线下面积（AUC-ROC）进行评估。通过Breusch–Pagan检验确认方差齐性，通过方差膨胀因子（VIF）分析确认无多重共线性。预指定的敏感性分析仅基于客观记录的寄生虫感染数据进行，包括粪便显微镜检查或透明胶带阳性、血清学确认（IHA）或直接肉眼识别寄生虫/虫卵（由护理人员提供的照片或视频证据），并排除了临床诊断为疥疮的亚组（n = 22）。在基线NIH-HIES评分≥20的19名患者中，7名（36.8%）属于寄生虫组，12名（63.2%）属于非寄生虫组；这19名患者在基线和随访时均未达到≥40分的阈值。对40名患者（31.5%）进行了基因评估，包括16名患者的OCK8分析、12名患者的STAT3分析、7名患者的临床外显子测序以及11名患者的IEI基因检测；一些患者接受了多种类型的检测。与未接受基因检测的患者相比，接受基因检测的患者基线IgE水平[6065（4023–10,257）IU/mL]、嗜酸性粒细胞百分比和NIH-HIES评分[19（16.0–20.2）]显著更高（所有p < 0.001）。在评估的患者中，仅1名患者被确认为OCK8缺乏（2.5%）；其余患者的检测结果为阴性或不确定（变异意义不明，VUS）。从检测深度来看，18名患者（队列的14.2%）接受了全面检测（CES和/或多基因IEI检测），18名患者（14.2%）仅接受了针对性检测（STAT3和/或OCK8），4名患者被转诊进行基因检测但未完成所有检测项目。因此，只有少数患者（14.2%）进行了全面的IEI排除分析，其余患者要么针对有限的候选基因进行了评估，要么根本没有进行基因检测。

非寄生虫组（n = 96）的临床和特应性特征显示主要为特应性表型。19名患者（19.8%）患有特应性皮炎（NIH-HIES评分中记录有湿疹成分）；58名患者（60.4%）至少有一种特应性诊断（哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎或慢性荨麻疹），26名患者（27.1%）有两种或更多种特应性诊断，符合特应性进展模式。在71名接受特异性IgE检测的非寄生虫患者中，62名（87.3%）对五种测试过敏原中的至少两种敏感（多重敏感性），14名（19.7%）对四种或五种过敏原敏感，这反映了足够的特应性表型以解释观察到的IgE升高。在38名没有正式特应性诊断的非寄生虫患者中，26名接受了特异性IgE检测，其中23名（88.5%）在特异性IgE检测中仍表现出多重敏感性，表明亚临床特应性敏感性与总IgE升高有关。队列中没有患者被诊断为囊性纤维化或有记录的过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）。这些发现表明，非寄生虫组主要由特应性或多重敏感性的患者组成，他们的总IgE升高在生物学上是预期中的，而不是仅患有单纯过敏性鼻炎或哮喘的患者。

基线时，寄生虫组（n = 31）和非寄生虫组（n = 96）在IgE水平、嗜酸性粒细胞百分比或NIH-HIES评分方面没有统计学上的显著差异（所有p > 0.05；表3）。随访时，寄生虫组的IgE水平显著降低[1793（1085–2009）IU/mL vs. 3037（1560–4796）IU/mL；p = 0.005]。主要结果——IgE降低的百分比——寄生虫组为63.8%（IQR：48.7–76.3），非寄生虫组为27.0%（IQR：0.0–58.8），差异非常显著（p < 0.001；图1）。随访期间，寄生虫组有23名患者（74.2%）的IgE水平降至2000 IU/mL以下，而非寄生虫组有35名患者（36.5%；p < 0.001）。随访时，寄生虫组的嗜酸性粒细胞百分比显著降低（2.9% vs. 4.0%；p = 0.044）；使用绝对嗜酸性粒细胞计数也证实了同样的趋势（238 vs. 290 cells/μL；p = 0.044）。两组基线时的绝对嗜酸性粒细胞计数相当（630 vs. 672 cells/μL；p = 0.873），与基线百分比比较一致。随访时的NIH-HIES评分在寄生虫组也显著降低（中位数11 vs. 13；p = 0.005）。表3. 寄生虫组和非寄生虫组的比较。图1. 寄生虫组和非寄生虫组IgE降低百分比的分布。箱子代表中位数和四分位数范围（IQR）；须状线表示1.5 × IQR边界；点代表个体值。虚线水平线表示零参考值。IgE降低(%) = (基线IgE - 随访IgE) / 基线IgE × 100。Mann–Whitney U检验。在多元线性回归中， adjustment for baseline IgE level、age和follow-up duration后，寄生虫感染的存在与IgE降低百分比独立相关（B = 27.49；95% CI: 14.08–40.91；p < 0.001；R2 = 0.123）。在逻辑回归中，寄生虫感染与随访时IgE水平降至2000 IU/mL以下独立相关（odds ratio [OR] = 8.26；95% CI: 2.76–24.68；p < 0.001），其中基线IgE是模型中的主要预测因子（p < 0.001）。模型拟合良好（Hosmer–Lemeshow χ2 = 2.91，p = 0.940；Nagelkerke R2 = 0.577；AUC = 0.816）。

NIH-HIES评分的组分水平分析显示，寄生虫组中有23名（74.2%）患者和非寄生虫组中有35名（36.5%）患者的IgE组分下降（p < 0.001）。嗜酸性粒细胞组分在寄生虫组中下降了24名（77.4%），而非寄生虫组中下降了39名（40.6%；p < 0.001）。湿疹组分在寄生虫组中的下降频率显著更高（25.8% vs. 4.2%；p = 0.001）。寄生虫组的中位数NIH-HIES评分下降为6.0分（IQR：3.0–8.5），非寄生虫组为2.0分（IQR：0.0–6.0；p < 0.001）。

进行了一项预指定的敏感性分析，以解决客观记录病例和临床诊断病例之间的诊断确定性差异。寄生虫组仅限于客观记录的病例（n = 22；通过粪便显微镜或血清学确认的肠道寄生虫病，以及通过血清学确认的水囊病），排除了仅临床诊断为疥疮的病例。在这个受限的队列（n = 118）中，实验室确认的寄生虫组的中位数IgE降低为60.0%（IQR：45.7–75.2），而非寄生虫组为27.0%（IQR：0.0–58.8）（Mann–Whitney p = 0.003；Hodges–Lehmann shift 23.4，95% CI：7.9–43.3）。在调整了log转换后的基线IgE、年龄和随访持续时间后，实验室确认的寄生虫病因仍然是多元线性回归中IgE降低的独立预测因子（B = 22.49；95% CI：6.90–38.08；p = 0.005），并且在逻辑回归中也是IgE降至2000 IU/mL以下的独立预测因子（OR = 6.59；95% CI：2.04–21.30；p = 0.002；Hosmer–Lemeshow χ2 = 1.81，p = 0.986；Nagelkerke R2 = 0.327；AUC = 0.790）。所有主要和次要终点效果的保持表明，主要发现并非由临床诊断的疥疮病例驱动。

在31名寄生虫组患者中，8名（25.8%）接受了基因检测；所有结果均为阴性或不确定（VUS），没有确认IEI。在7名基线NIH-HIES评分≥20的寄生虫组患者子组中，随访时IgE中位数从5202下降到1890 IU/mL，嗜酸性粒细胞百分比和NIH-HIES评分也下降（所有Wilcoxon signed-rank p = 0.016，反映了所有七对比较中的统一变化方向）；七名患者中有六名（85.7%）在随访时低于20分的不确定阈值。这一观察基于小样本，应被视为假设生成。

4. 讨论
特应性疾病在病因构成中占主导地位，81.0%的检测患者出现敏感化，这与Metbulut和Joshi等人在类似的儿科系列中报告的71.6%和77%一致[1,2]。多重敏感性尤其常见（87.3%的非寄生虫患者对≥2种过敏原敏感），27.1%的非寄生虫组患者有多种同时存在的特应性诊断——这种累积的特应性负担在无寄生虫或单基因病因的情况下足以导致总IgE超过2000 IU/mL。没有患者被诊断为囊性纤维化或有记录的ABPA。确认的IEI率较低（0.8%），远低于Metbulut报告的5.8%，这最好用我们队列的组成来解释。在我们的研究期间，我们的中心并不是IEI转诊中心；患者是根据IgE升高而非先前的IEI临床怀疑来识别的，因此纳入的是一个广泛的、未经筛选的人群，其中特应性和感染性病因占主导。NIH-HIES评分分布支持这一解释：没有患者达到≥40分的阈值，队列的中位数16分反映了病例组合中先验概率较低的原发性免疫缺陷。基因检测仅用于最高风险的亚组，即使在这个富集的亚组中，确认的IEI率也只有2.5%，与实际罕见性一致[1]。最近的一个儿科队列也报告称，非特应性原因仅占IgE升高儿童的2%[7]。然而，这一解释基于队列的一个子集，而不是对所有患者的全面评估，未检测的多数患者中可能存在未确诊的IEI。确认的IEI率低本身也与本研究的中心临床观察结果一致：在一个IgE显著升高的未筛选人群中，单基因IEI的先验概率较低，大多数不确定的NIH-HIES评分反映了非IEI病因。

在31名寄生虫组患者中，8名（25.8%）接受了基因检测；所有结果均为阴性或不确定（VUS），没有确认IEI。在基线NIH-HIES评分≥20的七名寄生虫组患者探索性亚组中，IgE中位数从5202下降到1890 IU/mL，嗜酸性粒细胞百分比和NIH-HIES评分也下降（所有Wilcoxon signed-rank p = 0.016，反映了所有七对比较中的统一变化方向）；六名患者（85.7%）在随访时低于20分的不确定阈值。这一观察基于小样本，应被视为假设生成。

4. 讨论
特应性疾病在病因构成中占主导地位，81.0%的检测患者出现敏感化——这与Metbulut和Joshi等人在类似儿科系列中报告的71.6%和77%一致[1,2]。多重敏感性特别常见（87.3%的非寄生虫患者对≥2种过敏原敏感），27.1%的非寄生虫组患者有多种同时存在的特应性诊断——这种累积的特应性负担在无寄生虫或单基因病因的情况下足以导致总IgE超过2000 IU/mL。没有患者被诊断为囊性纤维化或有记录的ABPA。确认的IEI率较低（0.8%），远低于Metbulut报告的5.8%，这最好用我们队列的组成来解释。在我们的研究中心，研究期间并不是IEI的转诊中心；患者是根据IgE升高而非先前的IEI临床怀疑来识别的，因此纳入的是一个广泛的、未经筛选的人群，其中特应性和感染性病因占主导。NIH-HIES评分分布支持这一解释：没有患者达到≥40分的阈值，队列的中位数16分反映了病例组合中先验概率较低的原发性免疫缺陷。基因检测仅用于最高风险的亚组，即便在该亚组中，确认的IEI率也只有2.5%，与实际罕见性一致[1]。最近的一个儿科队列也报告称，非特应性原因仅占IgE升高儿童的2%[7]。尽管如此，这一解释仍基于队列的一个子集，而不是对所有患者的全面评估，未检测的多数患者中可能存在未确诊的IEI。确认的IEI率低本身与我们研究的中心临床观察结果一致：在一个IgE显著升高的未筛选人群中，单基因IEI的先验概率较低，大多数不确定的NIH-HIES评分反映了非IEI病因。

鉴于上述选择性的寄生虫学调查，观察到的患病率应被视为最低估计值，而不是精确的人口水平率。寄生虫感染率24.4%与Joshi在北美三级中心报告的1.5%形成鲜明对比[2]。最合理的解释是人口统计学原因：伊斯坦布尔经历了持续的农村向城市迁移，我们队列中的许多寄生虫感染家庭来自寄生虫暴露较高的地区。Belhassen-García的数据表明，转诊到热带医学单元的移民儿童中有10–50%出现寄生虫相关嗜酸性粒细胞增多[8]，这表明受到持续迁移影响的人群比西方成熟三级中心报告的寄生虫负担要高得多[8]。无论是蠕虫感染还是外寄生虫感染（包括疥疮）都会使宿主的免疫反应偏向Th2表型，从而驱动IgE合成和外周嗜酸性粒细胞增多[9,10,11]。在严重或长期感染的患者中，IgE水平可能达到很高的水平：Roberts等人报告，在结痂型疥疮中，IgE水平是中位正常值的17倍[12]。继发性抓痕和皮肤炎症也可能符合NIH-HIES评分的湿疹标准。这三个特征——IgE升高、嗜酸性粒细胞增多和湿疹——共同构成了Woellner等人（STAT3突变的敏感性为75%，特异性为80.1%）和Schimke等人认为诊断不确定的低特异性集群[6,13,14]。?ztürk等人关于抗寄生虫治疗后NIH-HIES评分回归的病例报告，回顾性地反映了我们在31名患者中观察到的模式[15]。我们始终将NIH-HIES评分作为炎症负担的纵向指标，而不是诊断分类器——这一点对于解释后续结果很重要。两组基线评分相似（p = 0.518），这与任何后续差异反映了随访轨迹而非最初差异的观点一致。

寄生虫组包括临床和病理生理学上不同的实体：疥疮是一种外寄生虫感染，在临床表现、解剖位置和治疗方式上不同于肠道蠕虫病和水囊病[16]，尽管这三种情况都可以通过Th2偏向的免疫激活导致IgE升高。肠道蠕虫通过黏膜抗原采样驱动持续的Th2极化；疥疮引发的皮肤IgE反应可以达到非常高的滴度[10,12]；而水囊病则根据囊肿的活力产生更变化的体液反应。尽管存在这些差异，Th2偏向和IgE放大是跨类别的共同机制特征[9,10]，这支持了可逆表型假设的组别分析，同时也承认了内在的异质性。预指定的敏感性分析排除了临床诊断的疥疮，但并未完全证明主要发现的稳健性。

随访时，寄生虫组患者的IgE降低幅度显著更大（表3），即使在排除了疥疮的多变量调整后仍显著（p = 0.003）。最直接的混淆因素可能是不同的特应性治疗：如果非寄生虫组接受了更密集的治疗，人们会预期IgE差距随时间缩小而不是扩大。两组之间相似的特应性疾病率和敏感化比例（表3）反驳了这一点。寄生虫组中IgE降至2000 IU/mL以下的几率大约是其他组的八倍（OR = 8.26），加上没有患者达到≥40分的阈值，更符合寄生虫驱动的炎症是主要IgE升高机制的人群。组分水平数据为这一现象增添了更多细节。所有三个与炎症相关的NIH-HIES指标——IgE、嗜酸性粒细胞比例和湿疹——在寄生虫感染组中更频繁地有所改善（所有p值≤0.01；表3），而与感染相关的指标（肺炎、皮肤脓肿、鹅口疮）在两组中均无变化。这种模式在机制上是合理的：评分系统的结构和解剖学特征（高拱形 palate、特征性面容、脊柱侧弯、保留的牙齿、关节过度伸展）不会因治疗而改变，因此任何评分变化都必须来源于炎症相关因素。寄生虫感染组中湿疹的显著改善很可能反映了疥疮相关皮肤炎症的消退。当然，这些结果并不能证明因果关系：我们无法排除同时进行的特应性治疗或疾病自然进程的影响，且多变量模型的R2值较低（0.123），表明寄生虫感染是导致这些改变的多个因素之一。

这项研究存在一些局限性需要承认。寄生虫学检测并未系统地进行（在127名患者中仅有30名（23.6%）接受了检测），这引入了检测偏见：报告的24.4%的患病率仅代表经过临床评估的子集中的最低估计值，而非总体水平。寄生虫感染类别包括蠕虫感染、体外寄生虫感染和囊肿感染，它们的免疫激活模式各不相同。疥疮的诊断基于临床和皮肤镜检查标准，存在误分类的风险；未常规进行肠道蠕虫的亚型分型。由于缺乏Th17细胞的测量数据，我们无法应用Woellner的完整诊断框架。虽然没有患者接受全身免疫抑制治疗，但吸入性皮质类固醇和抗组胺药可能会对嗜酸性粒细胞的迁移或总IgE水平产生一定影响，而缺乏个体用药剂量数据使得无法进行正式的剂量调整。同样，特异性IgE检测仅在127名患者中的105名（82.7%）中进行，由治疗医生根据判断决定，这可能导致报告的特应性敏感率偏高（81.0%），因为临床医生可能更倾向于对有明显过敏症状的儿童进行检测。治疗后的IgE检测时间并不一致，具体检测时间由治疗医生自行决定。仅有31.5%的样本接受了基因评估，只有14.2%的样本完成了全面的基因检测（包括临床外显子测序和/或多基因IEI检测）。其余患者要么接受了针对STAT3和DOCK8的有限基因检测，要么完全没有进行基因检测。部分样本的阴性或不确定结果不能推广到所有患者，非寄生虫感染组不应被解释为完全不存在先天性免疫缺陷——更准确的描述应该是临床怀疑程度较低的组，在这些患者中未检测到IEI。阴性基因结果并不能排除IEI的存在，而且所使用的基因检测面板可能无法涵盖所有已知的IEI相关变异；尤其是VUS（病毒超声筛查）结果无法得出确定性的结论。因此，无论检测结果如何，具有持续临床表现的患者仍需要长期随访。

在IgE水平≥2000 IU/mL的儿童中，寄生虫感染约占四分之一的病例，并且产生的临床表型与HIES非常相似。这种相似性可能会影响临床评分系统的准确性；在我们的队列中，31名寄生虫感染组患者中有8名接受了基因检测，但均未确诊IEI。在寄生虫感染率较高的群体中，对IgE升高且临床评分不明确的患者进行寄生虫学评估可能有助于诊断过程，尤其是在临床表现模糊的情况下。这种方法并不建议替代必要的基因检测；其是否适用于寄生虫感染率较低的群体，仍需通过前瞻性研究来确定。