系统性炎症反应指数和白蛋白-球蛋白比值与全因死亡率和心血管死亡率之间的关联在心血管-肾脏-代谢综合征0-3阶段的研究：一项基于英国生物银行的前瞻性队列研究

《Atherosclerosis》：Joint associations of the systemic inflammation response index and albumin–globulin ratio with all-cause and cardiovascular mortality across cardiovascular–kidney–metabolic syndrome stages 0–3: a prospective cohort study in the UK Biobank

　　

Quyige Gao | Chen Xu | Meihui Zhang | Yujie Liu | Shangbin Liu | Ying Wang | Shan Huang | Huimin Sheng | Yong Cai | Fan Hu

上海交通大学公共卫生学院，中国上海200025

摘要

背景与目的

系统性炎症反应指数（SIRI）和白蛋白-球蛋白比值（AGR）反映了与心血管健康相关的炎症和营养状况，但它们在早期心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征中的联合预测意义仍不明确。我们评估了SIRI和AGR与CKM 0-3阶段全因死亡率和心血管死亡率的独立和联合关联。

方法

在这项前瞻性队列研究中，对284,012名CKM 0-3阶段的UK Biobank参与者进行了随访，直至2025年8月。使用Cox比例风险模型评估了SIRI和AGR与死亡率之间的关联。通过限制性三次样条函数分析了介导效应，并基于样条得到的临界值进行了联合分析。

结果

在中位随访时间为16.48年的时间里，共发生了24,022例全因死亡和2,712例心血管死亡。较高的SIRI与较高的死亡率相关（全因死亡HR 1.24 [95% CI 1.22-1.25]；心血管死亡HR 1.23 [1.18-1.29]），而较高的AGR则与较低的死亡率相关（HR 0.61 [0.58-0.64]；0.64 [0.55-0.75]）。BMI和eGFR介导了AGR与死亡率关联的11-18%，而SIRI的风险在很大程度上独立于其他传统途径。联合分析发现高SIRI/低AGR的高风险表型具有最高的死亡风险。在具有有利健康社会决定因素的参与者中，心血管关联更强（交互作用p < 0.05）。

结论

在早期CKM阶段，SIRI和AGR分别与全因死亡率和心血管死亡率存在独立和联合关联。将SIRI和AGR纳入CKM框架可能有助于早期风险分层和在临床前阶段识别高风险的炎症-营养表型。

引言

心血管疾病（CVD）、慢性肾病（CKD）和代谢紊乱越来越多地被视为相互关联的疾病，而不仅仅是孤立的病症。为了更好地理解它们的共同病理生理机制和重叠的临床进展，美国心脏协会（AHA）在2023年提出了心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征框架，提供了一个整合了整个生命周期中心脏代谢风险因素、肾脏功能障碍和心血管疾病的统一分期系统[1]。2015年至2020年间，CKM相关疾病影响了超过四分之一的美国成年人，并在2021年成为主要死因[2, 3]。这一框架强调了早期风险分层和及时预防干预的必要性，特别是在疾病的临床前和中间阶段[4]。

慢性炎症和营养状况受损已被认为是CKM综合征发展和进展的核心生物学机制[5]。系统性炎症反应指数（SIRI）是一种从循环中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞计数中得出的新生物标志物，反映了促炎反应和免疫调节反应之间的平衡。低度系统性炎症已被证实与CVD的发病机制、代谢紊乱和CKD的进展密切相关[6, 7]。先前的研究表明，SIRI与心血管事件和死亡率独立相关，并且在风险预测方面可能优于传统的炎症标志物[8, 9, 10, 11]。白蛋白-球蛋白比值（AGR）结合了血清白蛋白和球蛋白浓度，提供了对营养和炎症状态的补充评估。白蛋白反映营养状况和蛋白质储备，并具有抗炎和抗氧化作用，而球蛋白主要反映免疫和炎症活性[12]。越来越多的证据表明，较低的AGR与急性缺血性中风、慢性心力衰竭和慢性肾病的不良结果相关，这突显了其在各种心血管代谢疾病中的潜在预测价值[13, 14, 15]。

尽管SIRI和AGR各自都与死亡风险相关[16, 17]，但目前尚不清楚这些炎症和营养标志物在CKM综合征早期阶段是否以及在不同程度上与生存风险相关。因此，本研究利用来自UK Biobank的大型前瞻性队列，评估了SIRI和AGR与CKM 0-3阶段个体的全因死亡率和心血管死亡率的独立和联合关联。研究目标包括：(1)量化SIRI和AGR与死亡率的个体关联；(2)描述非线性剂量-反应关系，并根据它们的联合分布识别高风险的炎症-营养表型；(3)探索潜在的心脏代谢途径，包括血糖调节、脂肪量、血压和动脉粥样硬化性血脂异常；(4)评估健康社会决定因素（SDH）的调节作用。

章节摘录

研究设计和参与者

本研究使用的数据来自UKB，这是一个大型基于人群的前瞻性队列，2006年至2010年间招募了来自英格兰、苏格兰和威尔士的501,931名年龄在40-69岁之间的参与者，总体响应率约为5.5%。基线信息通过触摸屏问卷、口头访谈、体格检查以及生物样本和影像数据的收集获得。UKB研究设计和数据的详细描述

参与者的基线特征

表1展示了CKM各阶段的参与者基线特征。研究包括284,012名参与者，平均年龄为55.66 ± 8.04岁，其中54.04%为女性（n = 153,488）。CKM 0至3阶段的分布分别为9.79%（n = 27,818）、7.01%（n = 19,916）、82.09%（n = 233,141）和1.10%（n = 3,137）。SIRI和AGR在CKM各阶段及死亡状态的分布见补充图S3。

CKM 3阶段的参与者人数更多

讨论

在这项针对CKM综合征0-3阶段个体的大型前瞻性队列研究中，我们评估了SIRI和AGR与全因死亡率和心血管死亡率的独立和联合关联。较高的SIRI和较低的AGR分别与CKM 0-3阶段的全因死亡率和心血管死亡率增加相关。联合分析表明，高SIRI/低AGR表型的个体面临最高的死亡风险，这提供了更细粒度的评估

作者贡献

QG和CX参与了研究设计，进行了统计分析，并领导了手稿的起草和后续修订。SH、HS、YC和FH提出了研究思路，监督了分析策略，并对手稿进行了严格审查。MZ和YL参与了数据解释，并对手稿进行了严格审查。SL和YW可以完全访问研究数据并验证了分析的准确性。所有作者均批准了最终版本的手稿，并同意承担责任

数据可用性

UK Biobank的数据可以通过以下链接申请获取：www.ukbiobank.ac.uk/register-apply

伦理批准和参与同意

UKB的伦理批准由西北多中心研究伦理委员会（MREC参考号：21/NW/0157）授予，所有参与者在入组前均提供了书面知情同意。

资金支持

本研究得到了上海三年行动计划中公共卫生健康领域的关键学科项目（资助编号：GWVI-11-1-29的支持。

利益冲突声明

所有作者声明没有利益冲突。

致谢

我们感谢UK Biobank的所有工作人员和参与者们的宝贵贡献。本研究使用了申请编号为98698的UK Biobank数据。

缩写

CVD

心血管疾病

CKD

慢性肾病

AHA

美国心脏协会

CKM

心血管-肾脏-代谢

SIRI

系统性炎症反应指数

AGR

白蛋白-球蛋白比值

UKB

UK Biobank

HbA1c

糖化血红蛋白

BMI

体质指数

SBP

收缩压

DBP

舒张压

eGFR

估算的肾小球滤过率

lg[TG/HDL-C]

对数转换的甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇

SDH

健康社会决定因素

TC

总胆固醇

HDL-C

高密度脂蛋白胆固醇