《Brain Research Bulletin》：Efficacy Associated with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Targeting the Medial Superior Frontal Gyrus in Schizophrenia: A Pilot Randomized Controlled Study
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重复经颅磁刺激（rTMS）已成为精神分裂症（SCZ）的一种极具前景的辅助疗法。内侧额上回（mSFG）是一个关键的脑网络枢纽及新型治疗靶点。因此，本研究调查了左侧mSFG靶向rTMS强化治疗SCZ相关的临床和神经影像学变化。患者被前瞻性纳入并随机分配至常规治疗（
重复经颅磁刺激（rTMS）已成为精神分裂症（SCZ）的一种极具前景的辅助疗法。内侧额上回（mSFG）是一个关键的脑网络枢纽及新型治疗靶点。因此，本研究调查了左侧mSFG靶向rTMS强化治疗SCZ相关的临床和神经影像学变化。患者被前瞻性纳入并随机分配至常规治疗（CT，n=15）组或联合为期4周的10 Hz rTMS刺激左侧mSFG的CT组（rTMS组，n=14）。比较了两组从治疗前到治疗后阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、可重复神经心理状态评估量表（RBANS）评分以及双侧mSFG体积/低频振幅分数（fALFF）的变化。两组在PANSS总分和多个RBANS领域均显示出显著的组内改善。rTMS组的PANSS总分降低显著大于CT组（p=0.049）。然而，在PANSS阳性/阴性亚量表或RBANS总分变化方面未发现显著的组间差异。组内分析显示，rTMS组双侧mSFG体积增加，CT组右半球体积增加。然而，体积变化幅度（Δ volume）的直接组间比较显示，左侧或右侧mSFG均无统计学显著差异。因此，这些结构学观察结果应被视为严格的探索性分析。两组均未检测到fALFF的显著变化。在这项初步研究中，与单独常规治疗相比，左侧mSFG靶向rTMS强化治疗与总体症状负担的更大程度减轻相关，并与靶区双侧结构改变模式相关。这些初步发现需要在更大规模的假刺激对照试验中加以证实。
研究人员针对精神分裂症（SCZ）治疗中抗精神病药物对阴性症状和认知障碍疗效有限的现状，以及现有重复经颅磁刺激（rTMS）多聚焦于背外侧前额叶皮层（DLPFC）而缺乏对内侧额上回（mSFG）这一关键脑网络枢纽探索不足的问题，开展了一项前瞻性、随机对照试点研究。该研究旨在调查左侧mSFG靶向rTMS作为强化疗法对SCZ患者的临床及神经影像学影响，相关成果发表在《Brain Research Bulletin》。
在研究方法上，研究人员从佛山市第三人民医院精神科连续招募符合DSM-V标准的SCZ患者，将其随机分为常规治疗组（CT，n=15）和rTMS强化治疗组（n=14）。所有参与者维持稳定的抗精神病药物治疗至少4周。rTMS组接受为期4周、每周5天、每天1次、共20次疗程的左侧mSFG刺激，参数为10 Hz频率、80%静息运动阈值（RMT），每次800个脉冲。研究人员采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估临床症状，使用可重复神经心理状态评估量表（RBANS）评估认知功能，并通过3.0T磁共振成像（MRI）扫描获取结构像及静息态功能像，计算mSFG体积和低频振幅分数（fALFF）。统计分析使用SPSS 26.0软件进行组内配对t检验和组间独立t检验。
研究结果方面，首先，基线特征比较显示两组在人口统计学、临床症状、认知表现及神经影像测量指标上无显著差异，表明分组均衡。其次，常规治疗（CT）组内的治疗效果评估表明，该组患者在治疗后PANSS阳性评分、一般精神病理评分及总分显著降低，RBANS中的即刻记忆、故事记忆、故事回忆及图形回忆等多个认知领域显著增强，且RBANS总分显著增加；结构上仅观察到右侧mSFG体积显著增加，左侧mSFG体积及双侧fALFF无显著变化。再者，rTMS组内的治疗结果显示，该组患者PANSS阳性评分、一般精神病理评分及总分同样显著降低，RBANS中的即刻记忆、故事记忆及列表再认等认知领域显著改善，RBANS总分亦显著增加；值得注意的是，该组双侧mSFG体积均显著增加，但fALFF指标仍未检测到显著变化。在组间治疗效果变化的比较中发现，rTMS组PANSS总分的减分幅度显著大于CT组（p=0.049），但在PANSS阳性/阴性亚量表、RBANS总分变化及mSFG体积变化的直接组间比较中，其余指标均未达统计学显著性差异。此外，探索性脑体积变化与临床症状变化的相关性分析表明，mSFG体积变化与PANSS阴性症状评分变化之间未观察到统计学显著关联。
在讨论与结论部分，研究人员指出，该研究的关键发现包括：常规治疗和rTMS强化治疗均能显著改善患者的PANSS评分和特定RBANS认知领域，并提升RBANS总分；rTMS组的PANSS总分降幅显著优于CT组，提示其可能与总体症状负担的更大程度缓解相关；一个引人注目的观察是，rTMS组表现出双侧mSFG体积增加，而CT组仅表现为右侧增加，尽管组间体积变化幅度的直接比较未达到统计学显著性，但这提示了一种潜在的双侧结构重塑模式。研究人员强调，由于缺乏假刺激对照组，且样本量较小，观察到的效应可能受到安慰剂效应的影响，未来的研究需要更大规模、双盲、假刺激对照试验来验证这些初步发现。同时，该研究还讨论了mSFG靶向刺激可能通过调节额叶-纹状体回路中的神经递质系统发挥作用的潜在机制。综上所述，这项初步研究表明，左侧mSFG靶向rTMS辅助治疗SCZ是可行的，并与总体症状负担的减少及靶区双侧结构改变相关，为SCZ的神经调控治疗提供了一个新的潜在靶点。
