综述：全球宫颈癌患者治疗开始时间的延迟：一项系统回顾和荟萃分析

《Cancer Epidemiology》：Time to treatment initiation delays in cervical cancer worldwide: A systematic review and meta-analysis

　　**安印度·德班斯（Aninda Debanth）| 西贾斯·阿查里（Thejas Achary）| 普里塔姆·哈尔德（Pritam Halder）| 阿卡什·达斯古普塔（Akash Dasgupta）| 伊雷娜·曼达尔（Irena Mandal）| 施韦塔·查拉格（Shweta Charag）| 尼廷·潘瓦尔（Nitin Panwar）| 阿努布哈夫·蒙达尔（Anubhav Mondal）| 比什努·戈斯瓦米（Bishnu Goswami）| 西瓦尼·拉奥（Shivani Rao）| 阿布·塔尔哈·普尔凯特（Abu Talha Purkait）| 苏珊塔·萨克卡尔（Sushanta Sarkar）| 阿纳米卡·达斯（Anamika Das）**
**印度新德里莫拉纳·阿扎德医学院（Maulana Azad Medical College, MAMC）社区医学系**

**摘要**
**背景**
宫颈癌在低收入和中等收入国家（LMICs）中对女性的影响尤为严重，治疗延迟会进一步恶化病情。尽管世界卫生组织（WHO）设定了90-70-90的消除目标，全球范围内的差异仍然存在。本研究系统地分析了从诊断到治疗之间的延误情况，探讨了不同收入水平、医疗保健系统及治疗方法对延误的影响因素。

**方法**
本研究遵循PRISMA 2020指南进行了系统回顾和荟萃分析。纳入的标准是观察性研究，这些研究记录了宫颈癌组织病理学诊断与开始一线确定性治疗（手术、化疗、放疗或联合治疗）之间的时间间隔。数据检索范围涵盖PubMed、Embase、Web of Science和Scopus数据库，截止时间为2025年10月30日。两位审稿人独立筛选记录、提取数据，并使用JBI批判性评估清单（JBI Critical Appraisal Checklist）评估研究质量。使用STATA 19.5软件通过随机效应模型计算合并均值延误时间。通过亚组分析和荟萃回归探讨了收入水平、数据来源和治疗方式对延误的影响。此外，还运用Galbraith图、留一法（leave-one-out method）、Egger检验及修剪填补法（trim-and-fill procedure）评估了发表偏倚。

**结果**
从诊断到开始治疗的合并平均延误时间为71.42天（95%置信区间：47.96–94.88天），超过了推荐的30–60天标准。在所有研究中，59%的患者治疗开始延迟超过30天，54%的患者超过45天，33%的患者超过90天。亚组分析显示，高收入国家的延误时间较短（40.50天），而 upper-middle-income 国家的延误时间明显较长（94.63天）。在各治疗类型中，放疗的延误时间最长（79.90天）。延误的原因涉及多个方面，包括患者层面的挑战（如污名化和经济受限）、系统性问题（如转诊流程效率低下及放疗资源有限），以及疾病相关因素。尽管研究之间存在显著异质性（I2 = 99.98%），敏感性分析仍验证了合并估计结果的一致性和可靠性。

**结论**
本研究提供了迄今为止最全面的全球宫颈癌治疗延误情况估计。研究结果突显了不同收入水平和医疗保健系统之间的关键差异，为政策制定和实践提供了可操作的见解。解决这些延误问题是提高生存率和实现WHO宫颈癌消除目标的关键。加强转诊系统、扩展放疗设施以及根据当地实际情况调整干预措施是优先事项。

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**引言**
宫颈癌仍是一个重大的公共卫生问题，尤其在低收入和中等收入国家中对女性造成严重影响，成为全球健康公平的重大障碍 [1], [2]。近年来，癌症负担显著增加，过去十年全球癌症病例和死亡人数分别增加了26.3%和20.9% [1]。2022年，宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症，估计新增病例为66万例，死亡人数为35万例 [2]。在印度，2021年宫颈癌占15–49岁女性所有伤残调整寿命年（DALYs）的1%以上（0.82–1.24%），以及死亡人数的2.5%以上 [3]。
世界卫生组织（WHO）于2020年发布的全球消除宫颈癌战略旨在通过实现90-70-90目标（即15岁以下女孩接种90%的HPV疫苗、70%的女性接受高质量筛查、以及90%的宫颈癌患者得到治疗）将发病率降至每10万女性年4例以下，预计这将预防数百万新病例和死亡 [4], [5]。可持续发展目标3.8的核心内容是确保所有人都能公平获得基本医疗服务，包括安全、负担得起的药品和及时的医疗护理 [6]。
尽管有这些全球性倡议，但人们获得及时癌症治疗的机会仍不平等。中等和较低中等社会 development index （SDI）人群的病例和死亡率增长较快，预计未来负担也会继续增加 [1], [7], [8]。2022年，35万例宫颈癌死亡病例中有近94%发生在低收入和中等收入国家，其中撒哈拉以南非洲（SSA）、中美洲和东南亚地区的发病率和死亡率最高 [2]。此外，宫颈癌对年轻女性的影响尤为严重，导致20%的癌症相关死亡，使许多儿童失去母亲 [9]。

**2021年进行的系统回顾**
该回顾分析了45篇文献中影响宫颈癌诊断延迟的因素，将其分为三类：患者相关因素、医疗历史相关因素和医疗系统相关因素。患者相关因素包括社会人口统计学特征、配偶/伴侣的影响以及缺乏知识；医疗历史相关因素包括既往疾病、产科历史和家族史；医疗系统相关因素则涉及医疗机构和服务可及性问题 [10]。研究还记录了新冠疫情对宫颈癌诊断和治疗的影响，疫情导致服务提供中断 [11], [12]。
宫颈癌的诊断和治疗延误直接导致不良预后。研究表明，从初步诊断到治疗开始的时间越长，疾病进展到晚期的风险越高，患者生存率显著下降 [13], [14], [15]。治疗延误还会大幅增加医疗费用。随着疾病进展至晚期，治疗成本显著上升，给患者及其家庭带来沉重经济负担 [16], [17]。为应对这些费用，患者常常不得不负债或出售财产，而医疗系统本身也面临更大压力 [18]。虽然之前的系统回顾探讨过宫颈癌诊断延迟的因素 [10]，但据我们所知，尚无研究全面总结全球宫颈癌治疗开始延迟的情况及其影响因素，而这在实践中至关重要，因为治疗开始延迟不同于诊断延迟，可以通过医疗系统干预直接改善。

**本研究方法**
本研究采用系统回顾和荟萃分析方法，评估宫颈癌确诊后治疗开始的全球延误情况。遵循PRISMA 2020指南 [19]，并在PROSPERO（CRD420251160897）中注册。

**结果**
通过数据库检索共发现371条记录（PubMed 91条、Embase 121条、Scopus 96条、Web of Science 63条），另通过引用检索发现9条额外记录。剔除重复条目后，剩余202条记录进行标题和摘要筛选。其中139条因不相关被排除。最终选取63篇全文文章进行进一步分析。

**亚组分析**
按国家经济分类进行亚组分析，发现高收入国家的平均治疗开始时间较短（40.50天，95%置信区间：29.88–51.12天），而 upper-middle-income 国家的延误时间最长（94.63天，95%置信区间：...）。

**发表偏倚评估**
使用漏斗图和Egger回归检验评估发表偏倚，发现存在一定程度的不对称性（图6），Egger检验证实了这一现象（p < 0.001）。为进一步分析不对称性对合并结果的影响，采用了修剪填补法（trim-and-fill method）。

**导致宫颈癌治疗延迟的因素**
宫颈癌治疗延迟由多种因素共同导致，涉及患者层面（如年龄较大、心理障碍、经济困难和社会/地理限制）、医疗系统层面（如转诊和调度效率低下、放疗资源不足、专业医生短缺）等。

**讨论**
本研究是迄今为止关于全球宫颈癌治疗延迟最全面的总结，基于13个国家、超过14.2万患者的20项研究数据。合并平均治疗开始时间为71.42天，远超推荐的30–60天标准。尽管研究间异质性较高（I2 = 99.98%），但合并结果的可靠性得到验证。

**作者贡献声明**
具体作者贡献见文末附件。

**伦理与声明**
本研究未接受任何公共、商业或非营利机构的资助。
**临床试验编号**
不适用。
**资金/财务支持**
本研究未获得任何资助机构的资助。
**利益冲突声明**
作者声明研究过程中不存在可能引发利益冲突的商业或财务关系。