《Current Opinion in Chemical Biology》：Medical isotope-labeled nucleic acids: A decade of progress toward theranostics (2015–2025)
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安东尼奥·A·W·L·王（Antonio A.W.L. Wong）|弗朗索瓦·贝纳德（Fran?ois Bénard）|大卫·M·佩兰（David M. Perrin）加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华市BC癌症研究所基础与转化研究部，邮编V5Z 1L3医用同位素标记的核酸代表了放射化
安东尼奥·A·W·L·王（Antonio A.W.L. Wong）|弗朗索瓦·贝纳德（Fran?ois Bénard）|大卫·M·佩兰（David M. Perrin）
加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华市BC癌症研究所基础与转化研究部，邮编V5Z 1L3
医用同位素标记的核酸代表了放射化学与寡核苷酸治疗交叉领域中的一个新兴的诊疗平台。本文综述了2015年至2025年间发表的相关研究，探讨了临床转化所需的放射化学基础知识：选择与生物半衰期相匹配的同位素、使用 prosthetic groups 和螯合剂进行标记的策略，以及用于初步研究间比较的质量控制指标。文章主要研究了两种生物靶向方式：一种是与细胞表面受体结合的适配体（apoptamers）；另一种是使用肽核酸标记的抗体的预靶向方法，这种方法能够被其他成像技术所识别。通过序贯使用非放射性探针和放射性探针的预靶向策略，肿瘤摄取量可提高70倍。该领域已经突破了关键转化门槛：完成了首次人体安全性验证、在临床前动物模型中实现了高肿瘤摄取率，并成功应用了治疗性同位素。然而仍存在的挑战包括放射性物质快速清除、在肾脏中的积累以及肿瘤与背景组织之间的对比度不足，这些问题需要系统性优化。放射性标记的寡核苷酸为精准医疗提供了一个非常有吸引力的平台。
章节摘录
引言：核酸作为（放射性）药物
近年来，用于神经内分泌肿瘤的68Ga-DOTATATE/177Lu-DOTATATE（Netspot?/Lutathera?）以及用于前列腺癌的18F-DCFPyL/177Lu-Pluvicto（Pylarify?/Pluvicto?）等成像剂和放射性药物的批准，使核医学从理论转变为现实。这些进展得益于分子药理学、肽类/螯合剂合成技术以及放射性同位素生产的进步。目前已有超过25项活性临床试验和100多种商业化的放射性药物
放射化学基础：同位素选择与标记策略
有效的放射性药物设计要求将放射性同位素的半衰期与药代动力学相匹配[1]。如果使用长寿命同位素标记药物，由于其快速通过肾脏清除，会白白浪费治疗效果；而使用短寿命同位素标记的药物则需要先在血液和组织中分布能量，才能到达肿瘤部位。如何在实现最大肿瘤摄取的同时最小化对非靶器官的损害，仍然是放射性药物治疗中的一个核心挑战
克服药代动力学限制的化学方法和技术
为了防止核酸（尤其是3′-外显子核酸酶）被核酸酶降解，主要采用寡核苷酸修饰技术（见图2）。其中，2′-脱氧核糖或阿拉伯糖上的2′-氟（2′-F）修饰能够抵抗血清核酸酶和RN酶的作用[18]，使稳定性在胎牛血清中延长至12小时[9,14,19]。这种修饰通常在寡核苷酸的
表面受体靶向适配体
适配体可以通过靶向细胞表面表达的受体和抗原来无创地检测肿瘤微环境（见图3a）。它们具有快速的组织渗透性和低免疫原性，plementary to antibody-based methods（基于抗体的方法），而SELEX筛选技术则可以识别那些缺乏合适抗体的靶标结合蛋白。
结论：当前面临的挑战与未来发展方向
A.A.W.L.W. 和 D.M.P. 参与了概念的提出。
A.A.W.L.W. 负责方法论的设计。
A.A.W.L.W. 参与了研究工作。
A.A.W.L.W. 负责数据的可视化处理。
关于资金来源，作者未提供具体信息。
A.A.W.L.W. 负责项目的总体管理。
D.M.P. 和 F.B. 提供了监督指导。
A.A.W.L.W. 负责初稿的撰写。
A.A.W.L.W., D.M.P. 和 F.B. 共同参与了终稿的修订与编辑工作。
资金支持
作者声明他们没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。F.B. 和 D.M.P. 是Alpha-9 Oncology Inc公司的联合创始人，并持有该公司股份。这些持股情况对本文的研究内容或观点无任何影响。
