镰状细胞病（SCD）是一种常染色体隐性遗传性血液疾病，由β-珠蛋白的点突变引起，导致 valine 被 glutamic acid 取代，主要影响非洲裔人群。在缺氧条件下，红细胞发生镰状变形，引发慢性溶血、炎症、缺血-再灌注损伤以及免疫系统激活，最终导致器官逐渐受损 [1]。常见的急性临床表现包括急性血管阻塞性疼痛、急性胸综合征和中风。尽管美国患有 SCD 的儿童生存率显著提高，但 SCD 的慢性并发症仍可能导致成年后过早死亡，其预期寿命比未患 SCD 的人短约 20 年 [[2], [3], [4]]。最近的一项研究分析了接受除造血细胞移植（HCT）以外任何实际治疗的 Medicare 和 Medicaid 受益者的预期寿命 [5]。研究使用 Kaplan-Meier 方法估算了生存曲线，并计算了 94,616 名 SCD 患者在出生时以及 18 岁、35 岁、45 岁、65 岁和 85 岁时的预期寿命 [5]。出生时的预期寿命最高，为 52.6 年（95% 置信区间 [CI] 51.9 – 53.4 年）[5]。此后，预期寿命分别降至 35.4 岁、24.1 岁、19.6 岁、13.2 岁和 5.4 岁 [5]。根据 2016 年美国疾病控制与预防中心的数据，普通黑人的预期寿命为 75 岁，远长于 SCD 患者 [5,6]。这些数据表明，患 SCD 的儿童存活至 18 岁的情况已有显著改善，而成人 SCD 的死亡率仍然过高且不可接受 [2,4]。
虽然 HCT 可能提供治愈机会，但移植手术需要找到合适的供体。当考虑 SCD 的根治性治疗时，HLA 相配的亲属（通常是兄弟姐妹）进行的异基因 HCT 被视为“标准”方法 [[7], [8], [9]]。由于 HLA 相配的兄弟姐妹数量有限，研究人员开始探索使用其他供体进行移植，如 HLA 不匹配的亲属或 HLA 相配或不匹配的无关供体 [[10], [11], [12], [13], [14]]。HCT 的风险包括移植物失败、急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）、化疗（可能包含全身放疗）的毒性以及术后至少需要 6–12 个月的持续免疫抑制，这增加了感染（包括机会性感染）的风险 [[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]]。使用替代供体进行移植时，这些并发症的风险会进一步增加。因此，这种治疗仅适用于那些如果不治疗会缩短寿命的严重 SCD 患者，估计美国约有 20% 的 SCD 患者符合这一条件。
基因治疗已在临床试验中得到测试 [[15], [16], [17], [18]]，其中两种疗法最近获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。使用自体造血干细胞（HSCs）进行基因治疗可以避免寻找合适的亲属或无关供体的需要。此外，由于基因改造后的自体 HSCs 输注后不需要经历异基因 HCT 特有的并发症（如急性和慢性 GVHD）和长期免疫抑制。移植后终止免疫抑制还能加速患者从含化疗的预处理方案中恢复免疫功能。目前的基因治疗仍需进行化疗，最常用的是骨髓清除剂硼磺酸酯，这会带来早期和晚期的毒性反应。在异基因 HCT 和基因治疗都可用的时代，选择最佳根治性治疗方案的过程可能非常复杂且具有挑战性。由于缺乏随机对照试验（RCT）或比较不同治疗方法的观察性队列，决策过程在一定程度上会受到医院实践、医生和患者偏好以及支付方批准的影响。本文将探讨各种治疗选项的优缺点。
