腹腔神经丛立体定向放射外科手术治疗晚期癌症腹膜后疼痛：一项II期单臂试验健康相关生活质量预设次要分析

《eClinicalMedicine》：Celiac plexus radiosurgery for retroperitoneal pain in advanced cancer: a pre-specified secondary analysis of health-related quality of life in a phase II single-arm trial

　　

摘要 背景 见于胰腺癌的腹膜后疼痛综合征是一个重大的临床挑战。作为一种针对腹膜后疼痛综合征的新型姑息治疗技术，腹腔神经丛立体定向放射外科手术（celiac plexus radiosurgery）在一项II期研究中降低了疼痛水平。本文报告了健康相关生活质量（Health?Related Quality of?Life,?HRQOL）的结果。 方法 纳入2018年1月至2021年12月期间入组的一项国际单臂II期伦理批准研究（NCT03323489）的可评估患者。预设的次要终点——从基线到治疗后3周和6周HRQOL的变化，采用癌症治疗功能评估?肝胆（Functional Assessment of Cancer Therapy?–?Hepatobiliary,?FACT?Hep）第4版问卷进行测量。如果95%置信区间的下限高于该结果的预设最小临床重要差异（Minimal Clinically Important Difference,?MCID），则判定平均变化具有临床显著性（Clinically Significant,?CS）。 结果 在90名可评估患者中，分别有51名（57%）和44名（49%）拥有与基线相比的3周和6周HRQOL?FACT?Hep评分。大多数患者患有胰腺癌（90%），平均每日静脉吗啡当量消耗量为35.9?mg（标准差?67.6）。FACT?Hep总分相对于基线的平均增加在3周时为9.3分（p?=?0.0017），在6周时为19.6分（p?

学术解读：腹腔神经丛立体定向放射外科对晚期癌症腹膜后疼痛患者健康相关生活质量的影响

研究背景与现状

胰腺腺癌患者中约四分之三在诊断时伴有疼痛，其中约三分之一的患者口服镇痛药难以控制。这种疼痛被认为兼具神经病理性（源于癌症浸润位于胰腺后方的腹膜后腹腔神经丛）和伤害感受性（源于癌症介导的组织侵袭和炎症）。癌症相关症状会严重损害健康相关生活质量（HRQOL），而转移性胰腺癌患者的基线HRQOL评分本已受损且随时间推移进一步恶化。目前常用的疼痛调节疗法包括药物疗法和神经溶解术，但其成功率不一致，且对HRQOL的影响鲜有测量。腹腔神经丛立体定向放射外科手术（celiac plexus radiosurgery）是一种针对胰腺癌症神经性疼痛解剖基础的新技术，通过单次极高剂量辐射实现。此前的一项国际单臂多中心II期试验已证实该干预措施在治疗后3周和6周显著降低了疼痛水平且副作用极小。本研究旨在报告该试验的HRQOL结局，探讨其对HRQOL的影响及与疼痛缓解的关系。

研究方法与技术概要

本研究是一项国际单臂II期伦理批准试验（NCT03323489）的预设次要分析，纳入2018年1月至2021年12月间的可评估患者。干预措施为单次给予腹腔神经丛25?Gy的放射外科剂量。HRQOL主要使用肝胆癌症特异性量表——癌症治疗功能评估?肝胆（FACT?Hep）第4版问卷进行评估，分别在基线、治疗后3周和6周收集数据。统计分析采用混合效应模型和线性回归，比较各时间点评分变化，并以预先设定的最小临床重要差异（MCID）判断临床显著性。样本来源于多国中心，包含多种癌症类型，但以胰腺癌为主。

研究结果

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  人群与疼痛反应概况
  在149名入组患者中，90名为可评估对象。此前已发表的数据显示，53%的患者在3周时达到至少部分疼痛反应，阿片类药物消耗量在3周时保持稳定，而在6周时减少了30%。
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  健康相关生活质量——FACT?Hep 结果
  在90名可评估患者中，51名（57%）拥有基线和3周数据，44名（49%）拥有基线和6周数据。两组在多数基线特征上无显著差异，但有3周HRQOL数据可用的患者中位生存期显著更长（149?天 vs 79?天，p?
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  疼痛反应者与非反应者结果
  将患者分为疼痛反应者（48 例）和非反应者（42 例）进行比较，发现疼痛反应者在3?周时的 FACT?Hep 改善程度显著高于非反应者（14.8?分 vs 2.0?分，p?=?0.031），但在6?周时差异不再显著。即便在非反应者中，仍有相当比例的患者在3?周和6?周时出现 HRQOL 的临床改善（>8.5 分正向变化），提示除疼痛外可能还有其他因素参与 HRQOL 的提升。
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  BPI 与 FACT?Hep 变化的关系
  基线至3?周的简明疼痛量表（Brief Pain Inventory,?BPI）平均变化为?2.7，且与 FACT?Hep 变化呈负相关（?0.34，p?=?0.010），说明疼痛减轻伴随 HRQOL 提升。

结论与讨论

本研究显示，腹腔神经丛立体定向放射外科手术与腹膜后疼痛综合征患者在干预后3?周 HRQOL 的统计学显著改善以及6?周的统计学和临床显著改善相关。这一结果在敏感性分析中保持一致。与其他针对肿瘤本身的放疗研究相比，直接靶向腹腔神经丛的放射外科技术在缓解疼痛的同时，亦实现了 HRQOL 的稳定或提升，且未出现显著的额外毒性。尽管本研究为单臂设计，缺乏随机对照，但通过严格的统计方法和预设 MCID 判定，仍提供了有力的证据支持该技术的临床潜力。未来的随机III期试验将进一步验证这些发现，并可能为晚期胰腺癌腹膜后疼痛的管理提供新的标准治疗方案。

论文发表信息

该研究论文发表于《eClinicalMedicine》。

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