《European Journal of Pharmaceutical Sciences》：Inhibition of the Serotonin Transporter and Risk of Heart Valve Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis
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安东尼·坎贝尔（Anthony Campbell）|阿里安娜·亚当莫（Arianna Adamo）|埃姆雷·贝克蒂克（Emre Bektik）|亚格尼克·科苏里（Yaagnik Kosuri）|卡里·卡彻（Cary Karcher）|多夫·莱文（Dov Levine）|拉贾塞卡哈
安东尼·坎贝尔（Anthony Campbell）|阿里安娜·亚当莫（Arianna Adamo）|埃姆雷·贝克蒂克（Emre Bektik）|亚格尼克·科苏里（Yaagnik Kosuri）|卡里·卡彻（Cary Karcher）|多夫·莱文（Dov Levine）|拉贾塞卡哈尔·拉马克里希南（Rajasekhar Ramakrishnan）|胡安·B·格劳（Juan B. Grau）|罗伯特·J·莱维（Robert J. Levy）|乔瓦尼·法拉利（Giovanni Ferrari）
哥伦比亚大学，欧文医学中心，外科系，630W 168街，纽约，NY 10032，美国
摘要
背景
血清素转运蛋白（SERT）在调节多种生理和心理过程中发挥着重要作用，包括神经递质平衡、昼夜节律、睡眠调节、血小板功能、免疫调节、情绪和情感等。尽管SERT最初是在神经系统和精神疾病的研究背景下被发现的，但越来越多的证据表明，其外源性抑制作用以及由此导致的血清素信号传导紊乱会促进心脏瓣膜间质细胞增殖、细胞外基质重塑和纤维化，从而加剧心脏瓣膜疾病（HVD）的病理生理过程。尽管人们对SERT在瓣膜生物学中的作用越来越感兴趣，但相关机制研究仍然有限，仍需要进一步了解常用SERT靶点药物对HVD进展的影响。
方法
在本次综述中，我们探讨了药物引起的SERT抑制对HVD的影响，整合了细胞研究、动物模型和临床数据的发现，以更好地理解长期使用SERT抑制剂的相关风险。为了增强综述的临床相关性，我们还对已发表的关于SERT调节药物的临床研究进行了荟萃分析，结果显示使用这些药物与HVD风险增加之间存在显著关联（OR=2.76）。
结论
我们的分析支持在对高风险患者（如糖尿病、高血压或已有瓣膜异常的患者）进行临床筛查后再推荐使用血清素能药物。最终，更深入地了解血清素和SERT在瓣膜病理生理学中的作用，有助于指导更安全的用药实践，并促进新型治疗方法的研发，以管理和预防HVD的进展。
章节摘录
血清素信号传导的关键成分
血清素（5-HT，5-羟色胺）是一种多功能单胺，既作为神经递质也作为激素，在中枢神经系统（CNS）和周围组织中起着关键作用（Mohammad-Zadeh等，2008；Spohn和Mawe，2017；Terry和Margolis，2016）。5-HT由色氨酸通过色氨酸羟化酶（周围组织中的TPH1和中枢神经系统中的TPH2）的作用合成，这些酶将其羟基化为5-羟色胺（5-HTP）。
治疗性和非治疗性SERT抑制剂：其与心脏瓣膜疾病的关联
在接下来的部分中，我们回顾了一些最常用的通过靶向SERT来调节5-HT信号传导的药物和娱乐性药物（图1）。我们还讨论了越来越多的证据，这些证据支持这些化合物在HVD的发展和进展中可能发挥的作用。
评估SSRI和SNRI使用与HVD关联的荟萃分析
为了进一步研究SERT靶点药物与HVD发展之间的关联，我们对先前发表的临床研究进行了全面的荟萃分析。通过系统地评估血清素能药物的临床数据，我们旨在量化这些药物的相关风险，并更好地了解它们对瓣膜重塑和功能障碍的贡献程度。
未来分析的方法学考虑
尽管我们的团队（Fortier等，2019）和其他团队（Biffi等，2017；Fernandes等，2021；Jakubovski等，2019；Kim等，2019）已经进行了评估血清素能药物与HVD关联的分析，但还需要更多方法严谨且目标明确的研究来阐明SERT靶点药物与HVD发展之间的关系。未来的数据收集应优先考虑定义明确且同质的患者群体。
结论
我们的分析指出了文献中的一个关键空白：只有有限的研究直接评估了SERT抑制对药物诱导的HVD发作或进展的影响。相比之下，多年来大量研究表明5-HT信号传导在心脏和瓣膜发育、重塑和稳态中起着更广泛的作用。总体而言，这些观察结果表明SERT和其他血清素能通路成分不仅仅对瓣膜
CRediT作者贡献声明
卡里·卡彻（Cary Karcher）：撰写——审稿与编辑，初稿编写，可视化设计。亚格尼克·科苏里（Yaagnik Kosuri）：初稿编写，正式分析，概念构思。多夫·莱文（Dov Levine）：初稿编写，调查研究。胡安·B·格劳（Juan B. Grau）：审稿与编辑，调查研究，概念构思。拉贾塞卡哈尔·拉马克里希南（Rajasekhar Ramakrishnan）：初稿编写，方法学设计。乔瓦尼·法拉利（Giovanni Ferrari）：审稿与编辑，验证，监督，资源协调，项目管理，调查研究，资金获取。
资助
本研究部分得到了美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家心肺血液研究所（项目编号：R01-HL131872和R01-HL131872；S1项目资助G.F.和R.J.L.；T32HL007343项目资助A.C.和Y.K.）、Kibel瓣膜研究基金（资助G.F.和R.J.L.）、Valley Hospital Foundation “Marjorie C. Bunnel”慈善基金（资助G.F.和J.B.G.）、Andrew Sabin家族基金会心血管研究实验室（资助G.F.）、Erin Beatty基金（资助R.J.L.）以及William J. Rashkind基金的支持。
利益冲突声明
? 作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。
