《Experimental Neurology》：Oligodendrocyte lineage cell–specific GPR17/Gelsolin signaling regulates remyelination and cognitive recovery after subarachnoid hemorrhage
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宋坦（Song Tan）|王颖文（Yingwen Wang）|李学松（Xuesong Li）|朱亚军（Yajun Zhu）|黄志超（Zichao Huang）|邓春月（Chunyue Deng）|唐瑞（Rui Tang）|钟建军（Jianjun Zhong）|郭宗多（Zongdu
宋坦（Song Tan）|王颖文（Yingwen Wang）|李学松（Xuesong Li）|朱亚军（Yajun Zhu）|黄志超（Zichao Huang）|邓春月（Chunyue Deng）|唐瑞（Rui Tang）|钟建军（Jianjun Zhong）|郭宗多（Zongduo Guo）
中国重庆医科大学附属第一医院神经外科
摘要
目的
蛛网膜下腔出血（SAH）后的认知障碍与髓鞘损伤密切相关。G蛋白偶联受体17（GPR17）是少突胶质细胞（OLC）分化过程中的特异性调控因子；然而，其在SAH后髓鞘重新形成及认知恢复中的作用尚未完全明确。本研究旨在阐明GPR17在SAH后OLC中的功能，并确定其下游效应机制。
方法
建立了一个SAH的小鼠模型，用于评估认知功能、髓鞘完整性、OLC分化及GPR17的表达情况。通过条件性基因敲除技术，分别在早期或晚期OLC中选择性删除GPR17。SAH发生后进行了行为测试、组织病理学分析及髓鞘相关评估，并通过转录组测序方法识别受GPR17调控的下游信号通路。
结果
SAH发生7天后，GPR17+ OLC的数量增加了2.3倍，而成熟OLC的数量减少了42%，髓磷脂蛋白（MBP）的表达也下降了41%。仅在晚期OLC中选择性地删除GPR17，显著改善了SAH后的认知表现，这与OLC分化增强和髓鞘修复有关。转录组分析表明Gelsolin是关键的下游介质。敲低Gelsolin会消除晚期GPR17缺失带来的髓鞘成熟和认知改善效果。
结论
在晚期OLC中特异性抑制GPR17可通过Gelsolin依赖的机制促进髓鞘重新形成并改善SAH后的认知恢复。GPR17/Gelsolin信号通路被认为是治疗SAH后认知障碍的有前景的治疗靶点。
