综述：右旋旋伏沙明的局部麻醉效果及其在伤口中的安全性：一项系统评价

《Advances in Nursing Science》：Efficacy and Safety of Topical Use of Sevoflurane as a Local Analgesic in Wounds: A Systematic Review

　　**摘要（通俗语言总结）**

**目标：** 对慢性或难以愈合的伤口进行局部处理时，通常会伴随着疼痛。对于临床医生来说，有效的疼痛管理仍是一项挑战，因为现有的治疗方法可能无法提供全面的缓解。七氟烷作为一种潜在的局部麻醉剂，在伤口护理中显示出潜力。本系统评价旨在评估七氟烷作为局部麻醉剂在治疗慢性或难以愈合伤口疼痛方面的安全性和有效性。

**数据来源：** 搜索范围包括PubMed、Scopus、SciELO和Cochrane数据库。

**研究选择标准：**
- 纳入标准：研究七氟烷作为局部麻醉剂治疗各种病因引起的慢性伤口的有效性的研究，以及探讨此类治疗安全性的研究。
- 排除标准：重复之前研究中已经报告的有效性和安全性结果的研究，以及灰色文献。

**数据提取：** 根据PRISMA指南，在主要数据库中进行全面搜索，截至2024年11月10日共找到210篇文献，其中21篇被选为分析对象。这些文献包括临床案例、队列研究、临床试验和综述。

**数据总结：** 所有选定的研究均一致显示，应用七氟烷后疼痛显著减轻，其麻醉效果在几分钟内显现并持续数小时。报告的不良反应较少，主要是伤口周围的轻微瘙痒和红斑。

**结论：** 需要更多高质量的研究来证实局部应用七氟烷的安全性和有效性。本综述强调了七氟烷作为有效且安全的局部麻醉剂在伤口管理中的潜力，但同时也强调了需要更有力的证据来支持其临床应用。

**通俗语言总结：**
管理慢性或难以愈合伤口的疼痛是一项挑战，目前的治疗方法往往效果有限。本系统评价探讨了七氟烷作为局部麻醉剂在伤口护理中的安全性和有效性。研究人员分析了来自主要数据库的21篇研究，结果一致表明应用七氟烷后疼痛显著减轻，其麻醉效果在几分钟内显现并持续数小时。报告的副作用较少，主要是伤口周围的轻微瘙痒和红斑。尽管结果令人鼓舞，但研究仍指出需要更多高质量的研究来确认七氟烷的有效性和安全性，表明它可能成为伤口疼痛管理的有效工具。

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**引言：**
七氟烷是甲基异丙基醚的氟化衍生物，具有不可燃、易挥发的特性。它是一种全身麻醉剂，作为吸入蒸气使用时可引起深度且无痛的睡眠状态。目前，其主要用途是进行手术过程中的全身麻醉诱导和维持。七氟烷的局部应用在伤口护理中有着悠久的历史，历史上被认为具有杀菌作用和促进伤口愈合的特性。一些研究人员试图评估除抗生素之外的杀菌治疗方法，重新引入了七氟烷在伤口护理中的使用，并观察到其具有愈合和镇痛效果。

**背景：**
某些伤口的病因或大多数难以愈合伤口所需的治疗常常会导致疼痛。因此，提供有效且安全的局部麻醉或镇痛治疗对以患者为中心的伤口护理至关重要。目前，伤口疼痛管理的选择非常有限，尽管一些方法可以提供一定程度的疼痛缓解或局部麻醉，但其效果持续时间通常较短。局部应用七氟烷的效果显著，因为它在应用后短时间内就能产生镇痛效果，并能持续数小时。此外，报告的不良反应很少且轻微，这增加了其作为潜在治疗选择的价值。因此，作者认为有必要对有关七氟烷局部应用的安全性和有效性的现有证据进行系统评价，以确定其是否可作为治疗难以愈合伤口疼痛的可行方法。这种创新治疗方法不仅有望改善患者结局，也符合以患者为中心的护理策略，旨在减少手术过程中的疼痛并提高生活质量。

**研究方法：**
为了回答研究问题，进行了文献系统评价，具体目标如下：
- 阐明目前关于七氟烷局部应用治疗各种类型慢性伤口的知识状况；
- 描述现有文献中关于七氟烷局部应用在治疗不同类型慢性伤口中的有效性的认识；
- 明确目前对七氟烷局部应用在管理不同类型慢性伤口中安全性的理解。
为确保方法学的严谨性，评价严格遵循PRISMA指南，包括全面的搜索策略、透明的纳入和排除标准，以及多名审稿人的迭代审查流程。

**搜索过程：**
搜索范围涵盖PubMed、Scopus、SciELO和Cochrane数据库，使用“七氟烷”和“溃疡”作为关键词，并使用“和”与“或”进行布尔运算，不设置时间或语言限制。最后一次搜索于2024年11月10日进行。纳入标准为：评估七氟烷作为局部麻醉剂治疗任何病因引起的慢性伤口的有效性的研究，以及探讨此类治疗安全性的研究。排除标准为：重复先前研究中已报告的有效性和安全性结果的研究和灰色文献。对识别出的文章的参考文献列表也进行了逆向搜索。如果文章标题或摘要表明评估了七氟烷在各种病因引起的伤口中的镇痛效果和/或安全性，则将其纳入研究。从各数据库中删除重复文章。

**数据分析：**
共纳入21篇论文，包括11个临床案例、3个队列研究、1个随机对照试验（RCT）、1个临床病例系列、1个准实验研究、1个描述性研究和1个系统评价。所有研究均一致显示，应用七氟烷后疼痛显著减轻，其麻醉效果在几分钟内显现并持续数小时。报告的副作用主要为轻微瘙痒和伤口周围的红斑。

**结果总结：**
七氟烷局部应用在缓解慢性或难以愈合伤口疼痛方面显示出潜力，但目前仍需更多高质量的研究来确认其安全性和有效性。本综述强调了七氟烷作为有效且安全的局部麻醉剂的可能性，但也指出需要更多证据来支持其临床应用。这些叙述性和系统性综述涵盖了关于七氟醚及其他挥发性麻醉剂作为伤口局部止痛剂的异质性研究。尽管如此，两篇论文中提到的所有讨论七氟醚作为伤口局部止痛剂使用的研究都被纳入了本系统性综述进行分析。所有被审查的研究一致认为，局部应用的七氟醚在缓解伤口疼痛方面是有效的。大多数研究显示其具有强效、快速且持久的镇痛效果。如果我们关注临床案例中疼痛的测量方式（其中一个案例除外），所有案例都报告在应用七氟醚后疼痛显著减轻，无论是否随后进行了清洁和/或清创处理。从使用经验证的疼痛评估量表（如视觉模拟量表（VAS）、数字评分量表（NRS）或修订版面部疼痛量表（FPS-R）的结果来看，镇痛作用的潜伏期很短（最长10分钟），且镇痛效果持久（8至24小时）。在所有临床案例中，无论是否进行了清洁和/或清创处理，应用七氟醚后疼痛均有显著减轻。潜伏期（即从应用到镇痛作用开始的时间）很短（最长10分钟），镇痛效果持久（8至24小时），这一点从相关数据中可以得到证实（表1）。需要指出的是，在一个临床案例中，治疗对象是患有脂肪坏死性溃疡的患者，同时使用了七氟醚和密封移植片。尽管通过VAS测量显示疼痛从10分降至0分，但这一结果不能完全归因于七氟醚的应用，因为密封移植片本身也具有即时镇痛效果。在Maldonado-Ponce等人进行的临床试验中，16名患者在接受治疗前和期间使用FPS-R量表进行疼痛评估，其中8名患者接受了七氟醚治疗。但该研究未具体说明每个病例的治疗类型或七氟醚的使用量。尽管如此，由于两组治疗前的疼痛水平相当，对照组平均疼痛评分为7.2分，而七氟醚组的治疗后平均疼痛评分为1.6分。López-Riascos等人进行的准实验研究分析了30名计划接受静脉或PI病变手术清洁和/或清创的患者。研究未明确具体手术过程或每个病例的病因，也未提供年龄或性别数据。排除标准之一是接受过术前镇痛治疗的患者。疼痛通过NRS量表在不同时间点进行测量：治疗前、应用七氟醚后5分钟、手术后立即以及出院时。平均应用了2.1毫升/平方厘米的七氟醚。对于NRS评分>4的患者，如果没有改善，则逐步给予苯二氮卓类药物、阿片类药物和全身麻醉；尽管未明确这些患者是否被纳入结果统计中，但假设如果有NRS评分>4的情况，则会被纳入。结果显示：治疗前，73.3%（n=22）患者的平均NRS评分为2.1分，26.7%（n=8）患者的平均NRS评分为4.3分；治疗期间，66.6%（n=20）患者的平均NRS评分为2.9分，33.3%（n=10）患者的平均NRS评分为4.8分；治疗后，93.3%（n=28）患者的平均NRS评分为0.7分，出院时96.7%（n=29）患者的平均NRS评分为0.3分，其中3.3%（n=1）患者的平均NRS评分为4分。由于不清楚哪些患者接受了何种形式的镇痛或全身麻醉以及具体时间，因此在评估七氟醚的单独镇痛效果时可能需要考虑这些因素。Dámaso Fernández-Ginés等人进行的队列研究分为两组：一组10名患者（55%为男性）接受七氟醚治疗，另一组5名患者（59%为男性）作为对照组。治疗方式是每天每平方厘米应用1毫升七氟醚，必要时增加至每天4次。治疗包括局部应用七氟醚和非甾体抗炎药（NSAID），可选是否加入缓释硫酸吗啡或经皮芬太尼，随后进行清洁、清创和局部伤口愈合。对照组采用相同程序，但不使用七氟醚。伤口的病因均为静脉性，但两组中各有一例为PI病变。疼痛通过VAS量表在治疗开始时及之后每15天测量一次，持续90天。结果显示：七氟醚组应用后平均疼痛减少了5.7分；清创相关的疼痛从VAS评分9分降至2分，整个研究期间保持在1至2分之间。对照组疼痛未见减轻，VAS评分在整个研究期间从未低于7分。另一项队列研究针对48名接受标准伤口护理的PI患者，分为两组以避免偏差。一组对阿片类药物耐受性较差的患者每天每平方厘米应用1毫升七氟醚，并配以小剂量阿片类药物；对照组则仅使用阿片类药物进行疼痛管理。结果显示：七氟醚组基线VAS评分为79.21分，第一周降至19.2分，第二周降至14.2分，第三周降至12.1分，第四周降至14.3分；对照组基线VAS评分为73.3分，相应时间内的评分分别为51.2分、48.1分、52.3分和51.4分。因此，七氟醚组在疼痛缓解方面更为迅速、强烈且持久，包括与清洁和清创相关的疼痛。Selva-Sevilla等人进行的回顾性观察性队列研究比较了接受传统镇痛治疗的腿部伤口患者与接受七氟醚辅助治疗的患者的疼痛缓解情况。七氟醚组的基线NRS评分为6.7分，而传统治疗组为6.9分；一年后，七氟醚组的疼痛显著减轻（NRS评分为1.1分，疼痛减轻84.1%），而传统治疗组的NRS评分为4.1分，疼痛减轻39.1%。Imbernon-Moya等人对30名患有疼痛性静脉伤口（VAS评分≥4分）的患者进行了描述性回顾性研究。记录了干预前的VAS评分及之前的清创和/或清洁所需镇痛治疗情况。首次干预后，每48小时应用1毫升/平方厘米的七氟醚。分析表明，首次应用七氟醚后疼痛减轻（VAS评分从9分降至3分），效果潜伏期为2至7分钟，镇痛效果持续8至18小时。在同一组研究中，30名静脉性伤口患者每天每平方厘米应用1毫升七氟醚，平均NRS评分从8.8分降至0.8分。Gómez Sánchez等人的回顾性观察性研究分析了9名血管性伤口患者，发现七氟醚疗效显著：疼痛VAS评分从7 ± 1.1分降至1.4 ± 1.1分，作用迅速（3.1 ± 2.1分钟），镇痛效果持续6至24小时。本综述分析的研究共涉及120名患者，其中30名患者在伤口局部应用七氟醚后出现不良反应。所有不良反应均为局部、轻微且短暂的反应，如瘙痒、红斑和局部发热，通过改进应用技术和使用防护产品可缓解。在其中一个临床案例中，未评估不良反应。5个临床案例未报告不良反应；其余5个案例中的不良反应（瘙痒和红斑）通过改进应用技术或使用防护产品得到缓解。Maldonado-Ponce和Gutiérrez-Jiménez进行的RCT结果在统计上无意义且不可推广，因其设计和样本量（总共16名患者）。尽管如此，作者认为这些结果对于评估七氟醚的有效性和安全性仍有参考价值。在那项研究中，8名接受七氟醚治疗的患者未出现不良反应。在3项队列研究中，其中一项未评估不良反应；另外两项中，34名接受七氟醚治疗的患者中有9例出现轻微不良反应（红斑、瘙痒和局部发热）。López-Riascos的准实验研究也未评估潜在不良反应。Imbernon-Moya的回顾性描述性研究中，30名患者中有11例在七氟醚应用后出现不良反应，均为轻微且短暂的症状（瘙痒、红斑和皮肤刺激）。本综述还提到，另一项队列研究中30名患者出现轻微且短暂的治疗后症状（红斑、瘙痒和局部发热）。戈麦斯·桑切斯等人（Gómez Sánchez et al.）在一项回顾性观察研究中分析了局部使用七氟醚（sevoflurane）对9名患者血管伤口的作用。治疗持续时间至少为36个月。在此期间，只有2名患者出现了治疗期间的不良反应，即伤口边缘发痒以及反复使用后周围皮肤受到刺激。在开始治疗前，以及对后续患者每两个月进行一次的检测中，研究人员对其进行了血常规检查以及肾功能和肝功能测试。在整个随访过程中，未发现这些患者出现血液学、肾功能或肝功能方面的异常变化。这些发现凸显了局部使用七氟醚作为管理伤口相关疼痛的实际解决方案的潜力，同时也强调了需要进一步研究以确认其临床可行性和标准化使用方法。

**讨论**
本综述回应了研究问题中提出的目标。研究结果表明，局部应用七氟醚能够为慢性或难以愈合的伤口提供强烈的、快速的且持久的镇痛效果。该治疗方法对患者是安全的，且不良反应较少，主要为局部性的、轻微的，并且通过限制药物与伤口周围皮肤的接触，这些不良反应通常是可以避免的。因此，作者认为现有证据支持在适当协议指导下广泛使用七氟醚作为镇痛剂。需要注意的是，这种给药途径目前并未被列入七氟醚的产品说明书之中；由于七氟醚是一种挥发性药物，正确的使用方式对于确保安全性至关重要。对于护理这些患者的专业人员而言，治疗由伤口引起的疼痛应被视为优先事项。处理方法应采取整体性策略（holistic approach），考虑多个方面。除了针对特定操作或技术引起的疼痛进行的药物治疗外，还应注意根据伤口的病因和特点进行基本的伤口护理（如有效管理渗出物）。此外，鼓励患者进行体力活动、提供适当的心理支持，以及采用芳香疗法和音乐疗法等辅助治疗手段，都能有助于实现全面的疼痛管理。另外，针对患者及其损伤和疼痛的病因及治疗方式的教育也至关重要。

**局限性**
尽管研究结果令人鼓舞，但本综述仍存在一些局限性。首先，现有的证据主要基于孤立的临床病例。唯一发表的随机对照试验（RCT）仅纳入了16名患者，并存在严重的设计缺陷和偏倚，这限制了其结果的外推性。此外，所涉及的研究主要集中在某一国家，且部分作者在不同研究中多次出现。研究之间的方法学设计、样本规模、疼痛测量方法及干预措施存在显著差异，因此无法进行荟萃分析。这一局限性凸显了未来需要进行设计更加统一的研究，以便进行定量分析并形成更有力的证据。由于研究间的异质性，无法实现结果的量化合成，这不仅限制了研究结论的普遍适用性，也凸显了开展严格的多中心随机对照试验的必要性，以验证七氟醚的有效性和安全性。此类研究将为将该药物纳入临床指南和常规伤口护理实践提供更坚实的证据支持。

**结论**
基于目前关于七氟醚局部应用于伤口护理的现有证据，作者可以得出以下结论：
1. 局部使用七氟醚对患者和医护人员都是安全的，只需采取最低限度的预防措施。
2. 局部应用的七氟醚已被证明具有有效的局部镇痛效果，能够快速且持久地缓解疼痛。
3. 需要更多高质量的研究来进一步确认七氟醚的安全性和有效性。
4. 尽管现有证据表明七氟醚作为伤口镇痛剂具有潜力，但目前可能尚不足以支持其在临床实践中的广泛应用。
5. 医疗工作者可以在决策过程中参考本综述中的证据，重点考虑以下几点：
- **患者疼痛评估**：应使用经过验证的疼痛评估工具定期评估慢性或难以愈合伤口患者的疼痛程度。
- **治疗方案评估**：在选择伤口管理方案时，应权衡七氟醚与其他可用干预措施的风险与收益，同时考虑患者的全身健康状况、伤口特征及其个人偏好。
- **共同决策**：医疗工作者应与患者共同讨论使用七氟醚的潜在利弊，确保治疗决策符合患者的目标和价值取向。
- **监测与随访**：如选择七氟醚作为治疗方案的一部分，应密切监测患者的不良反应，并评估其长期镇痛效果。根据患者的个体反应可能需要对治疗方案进行调整。

**未来研究方向**
为进一步探讨七氟醚在伤口护理中的安全性和有效性，未来研究应重点关注以下几点：
- **随机对照试验**：设计严谨的随机对照试验，扩大样本规模，以获得关于七氟醚相对于标准治疗方法的有效性和安全性的更可靠证据。
- **长期随访**：开展长期研究，评估七氟醚在长期使用中的持续疗效和安全性，尤其是在慢性伤口管理方面。
- **比较研究**：通过比较研究确定七氟醚与其他镇痛方法在伤口护理中的相对优劣。
- **标准化方案**：制定七氟醚的标准化应用和监测流程，确保治疗的一致性和优化患者治疗效果。

综上所述，若未来研究能证实七氟醚的安全性和有效性，将其纳入伤口护理规范将有助于推动疼痛管理的进步。