乳腺癌中TROP2蛋白的定量检测及其与H-Score的比较

《Anti-Cancer Drugs》：Quantitative Assays for TROP2 Measurement in Breast Cancer and Comparison to H-Score

　　

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滋养层细胞表面抗原2（TROP2）目前是抗体-药物偶联疗法的热门靶点，因为它在多种实体肿瘤中高表达。随着sacituzumab govitecan和datopotamab deruxtecan获得FDA批准用于乳腺癌治疗，针对TROP2的疗法显示出了令人鼓舞的临床结果。尽管TROP2在乳腺癌中的表达率很高（约90%），但临床试验中的客观反应率仅在30%左右，且对于低TROP2表达的肿瘤，sacituzumab govitecan的疗效风险比没有显著差异。这表明可能有必要开发一种伴随诊断试剂来检测肿瘤样本中的TROP2蛋白表达，但并不一定需要H-score评估。在这里，我们开发了定量免疫荧光（QIF）检测法和定量血红蛋白-苏木精（QH-DAB）检测法，以供未来作为伴随诊断测试使用。通过质谱法测量细胞系中的TROP2肽浓度，将荧光信号或显色剂光密度转换为amol/mm2的单位。结合基于QuPath的图像分析工具Qymia，我们的QIF和QH-DAB检测法的检测限分别为90 amol/mm2和667 amol/mm2，定量限分别为272 amol/mm2和2021 amol/mm2。利用这些检测方法，我们分析了耶鲁纽黑文医院的一组乳腺癌患者（N=264）和三阴性乳腺癌患者（N=100）的TROP2表达情况，发现乳腺癌样本中的TROP2表达水平存在较大差异。由于H-score方法是当前临床实践的标准方法，我们选取了68份乳腺癌活检样本，并将我们的检测结果与5位认证病理学家评估的H-score进行了比较。我们的QIF和QH-DAB检测结果与病理学家的评估结果总体一致。然而，定量检测方法具有更高的灵敏度和更低的主观性。总之，这些检测方法能够实现准确且可重复的TROP2蛋白测量，可以纳入临床工作流程中。这项工作仅完成了分析验证，但临床验证的工作已经启动。未来，这些检测方法可能有助于识别更有可能从TROP2靶向疗法中受益的患者。