综述：关于补体系统在败血症中作用的叙述性综述

《Emergency and Critical Care Medicine》：A narrative review of the role of the complement system in sepsis

　　**摘要**
败血症是一种全球范围内具有高死亡率的常见综合征，其特征是复杂的生理、病理和生化异常。补体系统是先天免疫的重要组成部分，由大约30种蛋白质组成，这些蛋白质通过一系列级联酶促反应形成膜攻击复合物，从而导致细胞裂解。败血症引发的补体活化使内皮细胞向促炎症和促凝血的表型转变。本文综述了补体系统、凝血系统和炎症系统之间的复杂相互作用，探讨了补体活化在败血症患者中的预后意义，并讨论了补体抑制剂的潜在临床应用。

**败血症** 是一种危及生命的疾病，其特征是严重的免疫系统反应，通常会导致高死亡率。本文探讨了作为我们先天免疫关键部分的补体系统如何促进败血症的发生。解释了败血症中的补体活化如何使血管细胞更容易发生炎症和凝血。同时，文章还讨论了补体与凝血及炎症系统的相互作用、其在预测败血症结果中的作用，以及使用补体抑制剂作为治疗手段的潜力。理解这些相互作用可能有助于改善败血症的管理并提高患者的生存率。

**引言**
败血症是一种由机体对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。[1] 补体系统是先天免疫的关键组成部分，可以提供早期对感染的防护；然而，过度的补体活化可能带来危害。[2–4] 越来越多的证据表明补体系统、凝血系统和炎症反应途径之间存在相互作用。例如，某些补体成分和凝血因子具有结构相似性，可以相互激活。[5] 补体裂解产物C3a和C5a具有强大的趋化作用，能够招募中性粒细胞和巨噬细胞到感染部位，促进吞噬作用。因此，这些途径的过度活化在败血症的病理生理过程中起着重要作用。[6]

内皮功能障碍在败血症的发病机制中起着核心作用。当内皮细胞受到外源性或内源性损伤时，会获得促炎症和促凝血的特性。补体活化通过促进组织因子（TF）的表达、血小板激活和纤溶抑制来参与这一过程。其中，C3a和C5a作为强效的过敏毒素，刺激肥大细胞释放血管活性介质（如组胺）。值得注意的是，C5a是一种强有力的趋化因子，能吸引中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞到炎症部位，导致炎症介质的释放。更重要的是，补体系统、凝血系统和炎症系统之间的密切相互作用可能会形成一个凝血和炎症的恶性循环，最终导致微血栓的形成和多器官衰竭。[4,7–9]

本文旨在研究补体系统诱导内皮细胞损伤的机制，并探讨补体系统、凝血系统和炎症途径之间的相互作用。最后，我们重点分析了补体活化在败血症患者中的预后意义，并讨论了补体抑制剂的潜在临床应用。

**方法**
我们使用PubMed数据库进行了系统的文献搜索，以确定与补体系统和败血症相关的研究。搜索策略结合了MeSH主题词和自由文本关键词，包括“Sepsis”、“Complement System”、“Inflammation”、“Therapy”和“Biomarkers”。时间范围为2015年1月至2025年6月。纳入标准包括临床研究、观察性研究和综述文章。通过引用追踪进一步确认相关参考文献以确保全面覆盖。

**补体系统**
补体系统是机体先天防御的关键组成部分，主要由多种血浆和膜结合蛋白组成，尤其是C1–C9，还有一些调控和活化分子。在受到损伤或病原体侵入时，补体系统通过一系列酶促反应被活化，形成膜攻击复合物（MAC），直接裂解病原体和受损组织细胞。补体活化通过三种途径发生：经典途径、凝集素途径和替代途径。在败血症和创伤中，凝集素途径起着关键作用。[10–12] 该途径由模式识别分子（PRMs）启动，包括甘露糖结合凝集素（MBL）、 collectins（CL-10和CL-11）和ficolins（ficolin-1、-2和-3）。当PRMs结合病原体或受损组织上暴露的特定分子模式（如病原体相关分子模式和损伤相关分子模式）时，补体活化开始。[13,14] MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP-1和-2）首先触发凝集素途径的活化，然后切割C4和C2形成C3转化酶（C4b2a）。[15] 此外，collectins和ficolins也利用MASP来活化补体系统。[13] C3随后被C3转化酶分解为C3a和C3b。C3a释放到自由液相中，C3b与C4b2a结合形成C5转化酶（C4b2a3b）。C5随后被C5转化酶切割为C5a和C5b。C5a和C3a是强烈的炎症介质，可作为趋化剂和细胞激活剂，吸引中性粒细胞和巨噬细胞到感染部位以促进病原体的吞噬。[15–17] 同时，C5b招募C6–C9形成C5b-9，从而裂解目标细胞。C3b的沉积增强了调理作用，有助于巨噬细胞和中性粒细胞的识别和吞噬（图1）。[18]

**图1：** 补体激活的三种途径。经典途径由抗原-抗体复合物启动。C1复合物通过C1q与抗体的Fc区结合，引发构象变化，从而自活化C1r，随后C1s活化。活化的C1s将C4切割为C4a和C4b；C4b与C2结合，然后C2被切割为C2a和C2b。生成的C4b2a复合物作为C3转化酶，将C3切割为C3a和C3b。C3b与C3转化酶结合形成C5转化酶（C4b2a3b），启动末端途径。凝集素途径不依赖抗体，利用模式识别分子（如MBL）识别微生物表面的PAMPs。MBL与MASPs结合，后者切割C4和C2，引发与经典途径相同的下游级联反应。替代途径通过C3的自发水解不断在低水平上发挥作用，C3水解为C3b，C3b与因子B结合；因子D随后切割因子B生成C3bBb。这种酶放大C3的切割，迅速在病原体表面沉积C3b并形成C5转化酶（C3bBbC3b）。

补体水平由合成和消耗之间的平衡决定。在人类中，肝脏是补体蛋白生物合成的主要场所，尽管脂肪组织和驻留的髓系细胞（如巨噬细胞）也会参与局部补体的产生。肝硬化、肝衰竭和营养不良等情况会减少循环中的补体蛋白。相反，某些补体蛋白（如C3和C4）在系统性炎症时可增加高达50%。[19]

**内皮细胞和补体系统**
血管内皮是覆盖动脉、毛细血管和静脉内壁的最内层，由单层内皮细胞组成。这些细胞作为屏障并具有分泌功能，在调节血小板粘附和聚集、白细胞激活和迁移中起着关键作用。[20] 在败血症期间，各种刺激会诱导内皮细胞产生促炎症和促血管生成反应，进一步导致免疫失调。根据“内皮活化理论”，补体系统的活化会导致两种类型的内皮功能障碍：(1) 释放炎症细胞因子，激活炎症途径；(2) 释放止血因子，促进微血栓形成。[21] 因此，人们越来越关注补体系统在败血症发病机制中的作用。补体系统在败血症期间驱动内皮细胞表型变化中起着关键作用。面对病原体入侵，内皮细胞会呈现出促凋亡、促炎症、促粘附和促凝血的表型，以限制细菌扩散。MAC的形成是对抗细菌的关键防御机制；然而，内皮膜上过多的MAC沉积会导致内皮功能障碍。内皮细胞的活化以及MAC诱导的促凝血和促炎症变化是通过白细胞介素（IL）-1α的转录、生产和分泌间接介导的。MAC等孔形成蛋白对内皮细胞的刺激会触发钙依赖性的钙调神经磷酸酶活化，并使核因子κ-B结合到IL-1α基因启动子上，导致高度特异性的转录活化。IL-1α随后通过自分泌或旁分泌信号诱导内皮活化。因此，补体系统对内皮细胞的完全活化主要发生在直接受到补体系统影响的受损血管段，这些部位的血流减少。在生理条件下，IL-1α会迅速清除，防止内皮活化。[22,23]

血管内皮表面覆盖着糖萼，这对调节细胞粘附、防止血栓形成、维持血管通透性和感知机械应力至关重要。氧化应激是糖萼降解的主要机制，通过激活肝素酶、透明质酸酶和基质金属蛋白酶等酶促降解途径直接和间接损害其结构完整性。补体活化进一步加剧了糖萼的破坏。内皮细胞糖萼中的硫酸肝素在肾血栓微血管病患者中显著减少，并与局部补体成分C3b和C5b-9的沉积密切相关。在肾缺血-再灌注的小鼠模型中，抗C5治疗减轻了糖萼损失和补体活化，表明补体活化直接导致糖萼损伤。[24] 糖萼的脱落暴露了粘附分子，从而促进白细胞和血小板的募集，导致微血栓的形成。糖萼的损伤进一步加剧了血管紧张功能障碍，导致器官衰竭。另一个内皮损伤的关键机制是活性氧（ROS）的产生与抗氧化防御之间的不平衡，单核细胞和中性粒细胞中的ROS生成取决于补体系统的活化。[25] 在败血症期间，大量中性粒细胞从骨髓中释放出来，并伴随蛋白水解酶和ROS的释放。在正常情况下，中性粒细胞的寿命在白细胞中最短；但在败血症中，它们的凋亡被延迟，导致炎症持续。促炎症因子（如C5a）激活细胞外调节蛋白激酶1/2和磷脂酰肌醇-3激酶，导致蛋白激酶B的磷酸化以及Bcl-2相关死亡促进剂的磷酸化，从而阻止凋亡体的形成。C5a还上调抗凋亡蛋白Bcl-xL并下调Bim，进一步抑制凋亡所需的caspase活性。[26] 内皮细胞还通过与病原体相关分子模式、损伤相关分子模式的相互作用产生大量ROS。[27]

**上皮细胞和补体系统**
上皮组织（如胃肠道、皮肤和肺中的组织）在身体与外部环境之间形成物理屏障，经常暴露于多种炎症刺激下。上皮细胞具有多种模式识别受体，能够检测微环境中的异常，放大信号并释放防御蛋白以抵抗细菌威胁。[28] 因此，补体系统在上皮细胞与外部环境的相互作用中起着关键作用。例如，沉积在李斯特菌表面的C3b可以直接与自噬蛋白ATGL16L1相互作用，增强自噬作用，从而限制细菌在细胞内的生长。[29] 此外，被C3b调理的病毒在感染期间通过激活线粒体抗病毒信号通路，诱导人类上皮细胞的先天免疫反应，从而限制病毒复制。[30] 然而，病原体也可以利用补体系统加剧感染。例如，CD46作为多种病原体的受体，使其能够附着在内皮细胞上，并触发下游信号级联反应，促进细菌和病毒穿过上皮屏障。[31] 补体系统在上皮细胞损伤中起关键作用。补体活化的最终产物C5b-9具有细胞毒性作用，导致细胞功能障碍和细胞裂解。在上皮细胞和内皮细胞中，C5b-9可诱导细胞内Ca2+的流动。此外，败血症期间产生的C5a会激活中性粒细胞和巨噬细胞，最终导致上皮细胞损伤。[32]

**补体与凝血因子的相互作用**
多项研究表明，补体系统与凝血系统之间存在相互作用，补体抑制通常伴随着凝血系统的抑制。例如，C3基因敲除的小鼠在皮肤损伤后的止血时间比野生型小鼠更长。[6,33,34] 尽管补体和凝血系统是不同的级联反应，但它们具有共同的进化起源，许多蛋白质具有高度保守的丝氨酸、组氨酸和天冬氨酸催化位点。[5] 因此，这两个系统都可以通过类似的介质被激活或抑制。例如，C1酯酶抑制剂不仅可以抑制经典补体和凝集素补体途径，还可以使凝血因子XII失活。[35] 活化的FXIIa反过来可以激活补体因子C1r，从而启动经典补体途径。[36,37] 凝血酶可以切割C5生成C5aT和C5bT，这些物质在结构和功能上与C5a相似。由C5bT诱导的C5BT-9复合物具有比C5b-9更高的切割活性。除了凝血酶外，其他凝血因子和纤溶系统因子（包括FXa、FXIIa、纤溶酶和激肽释放酶）也可以破坏补体系统。[4,15,37,38] 相反，补体成分可以促进止血。MASP在结构上与凝血酶相似[39,40]，并且可以以独立于凝血酶的方式剂量依赖性地激活血浆中的FXIII。MASP还可以通过激活凝血酶原来进一步增加凝血倾向。[36,41–43] 此外，C5a通过在内皮细胞和中性粒细胞中诱导组织因子（TF）的表达来触发外源性凝血途径。[38,44] 除了激活凝血作用外，补体系统还影响纤溶过程。C5a通过与C5aR的特异性结合诱导肥大细胞产生纤溶酶原激活剂抑制剂-1，从而抑制该细胞自身产生的组织型纤溶酶原激活剂的活性。[43,45] MASP-1是一种促凝蛋白，它可以促进血栓形成，并激活凝血酶激活的纤溶抑制剂，尽管效率低于凝血酶。[42] 然而，在某些条件下，MASP-1也可以加速纤溶过程，从而防止血栓过度生长和血管阻塞。[40] 凝血酶激活的纤溶抑制剂的活性形式还可以抑制C3a和C5a，有助于调节炎症反应。[46] 血小板聚集是止血的关键过程，也受到补体激活的影响。血小板激活会导致血小板颗粒中释放生物活性分子，包括凝血调节因子、趋化因子和粘附分子。这些情况与败血症引起的凝血障碍和炎症功能障碍有关。败血症患者的血小板可以通过多种机制被激活，包括凝血酶过度产生、胶原蛋白暴露增加以及内皮细胞上调von Willebrand因子和组织因子。补体系统在这个过程中起着重要作用。研究表明，C1q的胶原结构域和针对C1q受体的单克隆抗体可以抑制血小板聚集，表明C1q直接参与血小板激活。[47] 补体激活产物（C3、C3a和C5）可以使血小板脱颗粒。这些颗粒含有丰富的FVa受体，并表现出高凝血酶原活性，从而增强凝血酶诱导的血小板分泌和聚集。[43,48,49] 此外，C5b-9可以直接沉积在血小板表面，从而诱导磷脂酰丝氨酸暴露，进一步促进聚集。弥散性血管内凝血（DIC）是败血症的致命并发症。除了病原体引起的凝血激活外，中性粒细胞胞外陷阱（NETs）和糖萼损伤等机制也会导致败血症引起的DIC，这两者都与补体激活密切相关。补体系统还直接参与败血症相关微血栓的早期形成。在败血症中，C5b-9介导的内皮损伤会促进促凝内皮表型、血管收缩、抗血栓功能受损、血小板聚集以及凝血级联反应的激活，最终导致微血栓形成。当血流量减少时，补体激活的内皮细胞产生的IL-1α会持续触发局部和下游血管的内皮激活，导致弥漫性微血栓形成。[22] 因此，补体和凝血系统似乎会相互激活，放大微血栓的形成。

补体系统与炎症系统之间的相互作用
中性粒细胞和补体系统是先天免疫的重要组成部分。两者都被认为是最早感知炎症信号的先天免疫效应器，并迅速被招募到损伤和炎症部位。补体激活产物（包括C3a和C5a）以及调理素C3b和C4b可以通过相应的细胞膜受体激活中性粒细胞，诱导促炎因子的释放、活性氧（ROS）的产生和NETs的形成。[17] 补体过敏毒素C5a可以诱导中性粒细胞表达组织因子，并触发外源性凝血途径。此外，抑制补体系统中的C3可以有效减少中性粒细胞产生的组织因子量，并减弱粒细胞集落刺激因子的诱导作用。[44,50] 一项模拟空气栓塞的体外实验发现，与未掺入空气的血液相比，掺入空气的血液中组织因子mRNA的表达水平升高，而C3抑制剂几乎将组织因子mRNA降至基线水平。[51] C5a通过G蛋白偶联受体C5aR1发挥促炎作用。在表达C5aR1的组织中，C5aR1的激活会使内皮细胞转变为促炎表型，进一步导致ROS的产生、血小板的激活以及巨噬细胞释放大量细胞因子。[52–54] 在急性肺损伤的二次打击模型中（通过重组C5a模拟补体激活），中性粒细胞和NETs的形成比单一刺激环境下更多，这表明补体激活可以在体外触发NETs的形成。[55] 此外，在高水平的C5a存在下，中性粒细胞的补体依赖性吞噬能力降低，可能是由于中性粒细胞蛋白酶切割C5aR1的作用。[17] 直接证据表明，C5a水平的升高会导致中性粒细胞微囊泡的脱落，从而导致C5aR1的丢失。[56] 另外，C5a-C5aR1对中性粒细胞的作用可以通过增加细胞质的pH值来影响细胞的基本功能。[53] 这表明C5a的过度激活会导致炎症因子的过度释放和中性粒细胞免疫功能的受损，从而无法有效清除血液中的病原体。最后，NETs可以通过释放Pentraxin 3（PTX3）[17] 和将C5转化为活性C5a来激活经典补体途径，独立于血浆中的补体系统。当分离的NETs与血清一起孵育时，C5a水平升高，可能是因为NETs为补体激活提供了平台（图2）。

图2：补体系统和凝血系统之间的相互作用。补体系统包括三个激活途径，产生关键的切割产物，如C3a、C3b、C5a和C5b。其中，C3a和C5a是强效的炎症介质。凝血级联反应包括由组织因子启动的外源途径和由凝血因子XII触发的内源途径，两者共同激活凝血因子X。凝血因子Xa将凝血酶原转化为凝血酶，而MASPs也可以直接将凝血酶原转化为凝血酶。凝血酶将C5切割成C5aT和C5bT。C1-INH抑制经典补体途径并降低凝血因子XII的活性，而凝血因子XIIa可以激活C1q以触发补体激活。C3a和C5a激活中性粒细胞，促进NETs的形成。NETs反过来通过PTX3激活经典途径，并为C5切割提供支架。NETs中的组织因子进一步启动凝血过程。

补体系统在败血症中的预后作用
补体系统的初始激活发生在创伤和感染之后。先前的研究表明，补体成分的水平与败血症的严重程度密切相关。先天免疫系统识别微生物成分，通过PRMs引起组织损伤，并激活补体系统。PRMs包括MBL、 collectins、ficolins和pentraxins，后者可分为短pentraxins（如心肌肌钙蛋白[CRP]）和长pentraxins（如Pentraxin 3[PTX3]）。在败血症的早期阶段，PRMs显著升高，[11,12] 并且PTX3和CRP水平的升高与败血症患者的死亡率独立相关，其中PTX3的变化比CRP更早出现。相反，高水平的MBL与较高的生存率相关。在重症监护病房的前5天内，非生存者的MBL水平显著低于生存者，[58] 这可能与血液凝固功能受损有关。[59] 然而，由于败血症重症患者的肝功能受损，MBL水平在个体间差异很大，导致MBL合成减少。[58] 许多研究表明，在严重感染的患者中，C3和C4显著减少，C5a和C5b-9增加，而补体耗竭组的预后更差。[60] 在盲肠结扎和穿刺的小鼠模型中，C3和C4水平降低的患者更容易发生败血性休克。[61] 由革兰氏阴性细菌引起的败血性休克患者的C3和C4水平显著低于对照组。[62] Hecke等人观察到，在败血症临床症状出现之前，C3a水平在创伤患者中显著升高，并建议C3a/C3测量可以补充现有的创伤评分系统。[63] 此外，具有败血症症状患者的sC5b-9水平升高，且败血性休克患者的sC5b-9水平高于无败血性休克的患者。[60] sC5b-9水平升高的患者有更多的纤维蛋白降解产物、急性期凝血酶原时间延长和更高的DIC评分。[48] 一般来说，补体C4和C3的耗竭反映了补体激活产物的增加，包括与败血症严重程度和死亡率相关的系统性过敏毒素C5a。然而，C5a水平与败血性休克或30天死亡率之间没有显著关联。[62] 这可能是由于过敏毒素迅速从循环系统中清除；因此，使用C5a作为败血症预后的预测指标是有争议的。[60] C5a通过与受体C5aR结合发挥促炎作用。然而，过度的炎症激活会导致中性粒细胞的免疫抑制，从而导致C5aR表面表达减少。[56] 与健康参与者相比，败血症患者的C5aR表达水平显著降低。[64] 几项先前的临床研究和动物实验证实了补体系统在败血症中的激活以及补体成分水平变化与败血症严重程度和预后之间的相关性（表1）。然而，最近的研究表明，尽管败血症患者的C3和C5显著减少，而C3a、C5a和最终产物C5b-9增加，但补体浓度与疾病严重程度并不相关。这可能是因为补体途径已经严重激活。[65] 研究结果之间的差异可能是由于败血症诊断标准的不同。因此，不能排除补体可以在轻度败血症患者中作为预后标志物。另一项研究量化了经典补体途径和替代途径的功能，发现尽管经典途径的功能与重症监护病房死亡率无关，但替代途径功能的增强与血流感染风险降低和生存率改善相关。[66] 同时，疾病过程中补体浓度的变化可能是需要进一步探索的另一个方面。

表1 - 用于预测败血症患者预后的补体分子
| 补体分子 | 机制 | 相关实验结果 | 参考文献 |败血症休克患者的sC5b-9水平较高。[60] C5b-9水平升高的患者纤维蛋白降解产物增多，dic（弥散性血管内凝血）的发生率也更高。[48]
Pentaxins是一类 Pattern-Recognition Molecules（PRMs），可分为短链Pentaxins（如CRP）和长链Pentaxins（如PTX3）。PTX3和CRP的中位水平升高与败血症患者的死亡率增加有独立关联。[11, 12]
MBL（甘露糖结合凝集素）可以直接识别病原体表面的糖结构，从而启动凝集素途径。非存活者的MBL水平显著低于存活者。[58]

CRP（C反应蛋白）；DIC（弥散性血管内凝血）；MASPs（MBL相关丝氨酸蛋白酶）；PRMs（模式识别分子）。

**补体抑制疗法**
以往的研究主要关注败血症治疗的抗凝和抗炎作用。随着对补体系统研究的深入，补体抑制在败血症治疗中表现出巨大潜力。然而，补体系统非常复杂，作为机体先天免疫的一部分，其在过度免疫抑制后可能无法通过调理作用、细胞毒性或局部炎症反应来有效清除病原体，这对临床治疗不利。因此，在败血症治疗中选择合适的补体抑制剂尤为重要。Eculizumab是最常用的补体抑制剂，它能阻止C5裂解为C5a和C5b，并阻断末端补体复合物C5B-9的形成。Ravulizumab是第二代Eculizumab，作用机制相同，但半衰期更长。Eculizumab可用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、移植相关性血栓微血管病和自身免疫性神经肌肉疾病。[67] 在重症COVID-19病例中，患者在接受Eculizumab治疗后有所康复。[68] 但该药物尚未获准用于败血症治疗，其在该领域的临床应用仍在研究中。RA101295是一种2-kDa的大环肽抑制剂，可通过阻断C5a和sC5b-9的生成来抑制体内的补体活化，在体内和体外实验中均表现出显著效果，显著降低了败血症狒狒的死亡率。[69] 但其对人类败血症的治疗效果尚待验证。RA101295以商品名zilucoplan的名义用于治疗重症肌无力。早期临床试验发现，使用C5抑制剂的患者发生继发感染的风险增加，尤其是由脑膜炎奈瑟菌引起的感染。[70] 这是因为补体系统的MAC（膜攻击复合体）是抵御包膜革兰氏阴性菌的关键免疫机制。因此，与C5抑制相比，在败血症治疗中应用C5a抑制剂可能更为合适。[54] 阻断C5a与C5aR1的相互作用可以抑制中性粒细胞的募集及随后的肺部炎症反应，显著减少肺部及其他器官中的细菌负荷。[17] 多项动物实验表明，阻断C5a有助于提高生存率。使用多克隆兔抗鼠抗体阻断C5a可显著改善大鼠和灵长类动物模型中的盲肠结扎和穿刺存活率。[2] 在脑膜炎奈瑟菌败血症小鼠模型中，使用PMX205阻断C5aR1可显著提高生存率（无论是在攻击前还是攻击后给药）。[71] 另一项研究表明，尽管C5R1缺陷小鼠在重症败血症组的生存率与野生型无显著差异，但在轻症败血症组中生存率有所改善。[72] 此外，阻断C5aR还能改善人体全血中的炎症细胞因子反应。[73]

**C1抑制剂**
C1抑制剂是一类广谱的丝氨酸蛋白酶抑制剂，能够调节补体系统（通过阻断C1r和C1s的活化以及MASPs来抑制补体的经典途径和凝集素途径），同时还影响激肽系统、纤溶系统和凝血系统。[74] C1酯酶抑制剂能有效抑制大肠杆菌引起的TF（凝血因子）表达和凝血激活。[75] 尽管其在人类败血症中的应用仍处于实验阶段，且缺乏大型临床试验的支持，但在许多动物败血症模型中，C1酯酶抑制剂的使用显著改善了治疗结果。[76]

**结论**
败血症是一种危及生命的综合征，由感染引发的免疫反应失调导致多器官功能障碍，死亡率很高。尽管已有大量研究探讨了败血症的病理生理机制，但补体系统在疾病进展中的作用仍不明确。补体活化会导致内皮功能障碍、过度炎症、凝血异常和不良临床结局。补体系统在全身循环过程中促进败血症从局部感染发展为全身性器官衰竭。尽管补体系统在败血症的病理生理中起关键作用，但针对补体的治疗方法尚未被纳入常规临床实践。需要进一步研究以明确其作为败血症预后标志物和治疗靶点的潜力。

**利益冲突声明**
作者声明无利益冲突。
**作者贡献**
朱L撰写了初稿，两位作者共同参与了写作、审稿和编辑工作。
**资金支持**
无。
**伦理批准和知情同意**
不适用。
**致谢**
无。